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新研究發(fā)現(xiàn)，維生素D缺乏癥與死亡有關(guān)

 xyf4345 2022-10-27 發(fā)布于浙江

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維生素D缺乏會(huì)增加死亡風(fēng)險(xiǎn)，即使稍微提高水平也可以降低風(fēng)險(xiǎn)，研究人員檢查了英國生物銀行的數(shù)據(jù)。
他們使用了孟德爾隨機(jī)化方法，該方法使用遺傳變異作為影響維生素D水平的外部因素的“代理指標(biāo)”，例如陽光照射或飲食攝入量。它允許分析缺陷與包括死亡率在內(nèi)的結(jié)果之間的關(guān)系，由于倫理原因，這在隨機(jī)臨床試驗(yàn)中無法完成。
使用這種方法，澳大利亞阿德萊德精準(zhǔn)健康中心的營養(yǎng)學(xué)家Joshua P. Sutherland博士及其同事發(fā)現(xiàn)遺傳預(yù)測的維生素D水平[25-（OH）D]與幾個(gè)主要原因的死亡率之間存在關(guān)聯(lián)，并且有證據(jù)表明測量濃度低于但不高于50 nmol / L的人的因果關(guān)系。研究結(jié)果于10月24日在線發(fā)表在《內(nèi)科醫(yī)學(xué)年鑒》上。
“與其他類型的觀察性研究不同，我們已經(jīng)克服了一些方法學(xué)上的障礙。這項(xiàng)新研究的特別之處在于，我們能夠觀察維生素D濃度非常低的人，以及如果他們的濃度稍微高一點(diǎn)會(huì)發(fā)生什么。大多數(shù)隨機(jī)對照試驗(yàn)沒有顯示出太大的影響。這是因?yàn)榇蠖鄶?shù)人都有足夠的濃度。從道德上講，你不能在不治療水平非常低的人的情況下對他們進(jìn)行試驗(yàn)，“資深作者Elina Hypponen博士告訴Medscape醫(yī)學(xué)新聞。
這些數(shù)據(jù)支持美國國家醫(yī)學(xué)科學(xué)院認(rèn)可的50 nmol/ L臨界值，并與之前的數(shù)據(jù)一致，表明補(bǔ)充維生素D的益處主要見于缺乏癥患者。
“建議維生素D水平低于50 nmol / L的每個(gè)人增加他們的水平。我們的結(jié)果表明，沒有必要走得很高。積極的信息是，如果我們能夠?qū)⑺教岣叩矫绹壳暗慕ㄗh，那很好。沒有必要使用大劑量的補(bǔ)充劑量，“希波寧解釋說。
因此，她建議，“補(bǔ)充顯然會(huì)有所幫助，特別是在冬季，或者如果一個(gè)人沒有從陽光下獲得足夠的維生素D，或者在食物中沒有補(bǔ)充維生素D的地方。
但她補(bǔ)充說，數(shù)據(jù)不支持使用大間歇性劑量的方法。
“有時(shí)醫(yī)生希望用大的'推注'劑量快速修復(fù)缺乏癥，然后繼續(xù)維持劑量。越來越多的證據(jù)表明，這是無益的，可能會(huì)擾亂身體的新陳代謝，使其無法獲得所需的量。它總體上是安全的，但可能無法按照我們希望的方式工作。
相反，Hypponen說：“我的感覺是，在需要時(shí)每天適度補(bǔ)充維生素D劑量是最好的方法。

遺傳學(xué)方法揭示因果關(guān)系

研究人員分析了英國生物銀行307，601人的數(shù)據(jù)，該銀行是2006年3月和2010年7月從英格蘭，蘇格蘭和威爾士招募的前瞻性人群。大多數(shù)是歐洲白人血統(tǒng)，基線年齡為37-73歲。使用35個(gè)確診的25-（OH）D變體估計(jì)遺傳預(yù)測的維生素D水平。對參與者進(jìn)行了跟蹤，以了解截至2020年6月的結(jié)果。
測量的25-（OH）D濃度的平均基線為45.2 nmol/ L，11.7%（n = 36，009）的參與者的水平在10.0至24.9 nmol / L之間。
在隨訪期間，6.1%的受試者死亡（n = 18，700）。在對變量進(jìn)行調(diào)整后，25-（OH）D水平低于25 nmol/L的人群中所有死亡原因的比值比最高，似乎在50-75 nmol/L之間趨于平穩(wěn)，在75-125 nmol/L值下死亡率沒有進(jìn)一步降低。

維生素D缺乏者的死亡率高出36%

與50 nmol/L相比，25-（OH）D 25 nmol/L的受試者的死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著高出36%。
通過孟德爾隨機(jī)化，遺傳預(yù)測的25-（OH）D水平與全因死亡率（P表示非線性<.001）和癌癥和心血管疾病死亡率（P表示非線性≥.033）之間存在L形關(guān)聯(lián)。
同樣，在低于25 nmol/L的水平和50 nmol/L的平臺水平下，發(fā)現(xiàn)了與這些結(jié)局和遺傳預(yù)測的25-（OH）D最強(qiáng)的關(guān)聯(lián)。
與測量的25-（OH）D濃度為50 nmol/ L相比，研究人員估計(jì)，在10 nmol / L的受試者中，遺傳預(yù)測的全因死亡率幾率將增加六倍（比值比[OR]，6.00），在25 nmol / L的受試者中增加25%（OR，1.25）。
與測得的25-（OH）D濃度為50 nmol/L相比，10 nmol/L的心血管死亡率遺傳預(yù)測比值為5.98，癌癥死亡率為3.37，呼吸系統(tǒng)死亡率為12.44。
比較測得的25-（OH）D濃度為25 nmol/L與50 nmol/L，這些結(jié)局的比值比分別為1.25、1.16和1.96（95%CI，1.88 - 4.67）。均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
在對20，837名非白人血統(tǒng)的人的敏感性分析中，還發(fā)現(xiàn)了支持遺傳預(yù)測的25-（OH）D對低測量維生素D濃度患者的全因死亡率的一致結(jié)果。
該研究由澳大利亞國家衛(wèi)生和醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)資助。薩瑟蘭的學(xué)生獎(jiǎng)學(xué)金由澳大利亞研究培訓(xùn)計(jì)劃獎(jiǎng)學(xué)金資助。

（ 維娜 編譯）

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