提到維生素D，大家會不約而同地想到鈣。市面上銷售著五花八門的添加維生素D的補鈣產(chǎn)品，補充維生素D似乎是大家養(yǎng)生的“必修課程”。

沒錯，維生素D對維持人體的健康狀態(tài)至關(guān)重要，它可以促進(jìn)鈣的吸收，缺乏維生素D會造成佝僂病、軟骨病等。

有研究表明，維生素D缺乏會導(dǎo)致死亡風(fēng)險增加[1]，但是，由于倫理原因，目前對維生素D嚴(yán)重缺乏者的隨機試驗是極度缺乏的[2, 3]。

近日，來自南澳大利亞大學(xué)的研究人員在《內(nèi)科學(xué)年鑒》期刊上發(fā)表了維生素D缺乏與死亡之間關(guān)系的孟德爾隨機化研究結(jié)果[4]。

25-(OH)D是血清中維生素D最主要的存在形式，也是國際公認(rèn)的能反映出人體維生素D水平的最佳指標(biāo)。

研究人員發(fā)現(xiàn)，25 -(OH)D濃度與全因死亡、癌癥和心血管疾病的死亡風(fēng)險之間呈現(xiàn)L型關(guān)聯(lián)。維生素D缺乏會增加死亡風(fēng)險，隨著維生素D的濃度增加，死亡風(fēng)險顯著降低。25-(OH)D水平為10 nmol/L的參與者全因死亡風(fēng)險是50 nmol/L參與者的6倍！這為維生素D與死亡風(fēng)險之間的關(guān)系提供了重要依據(jù)。

論文截圖

首先，研究人員利用大規(guī)模且具前瞻性的英國生物樣本庫（UK Biobank），從502521人中選取了307601名年齡在37-73歲間，且具有25-羥基維生素D （25-(OH)D）數(shù)據(jù)的歐洲白人血統(tǒng)參與者作為研究對象。

表型分析采用邏輯回歸分析，并通過參與者年齡、性別，評價中心、教育程度、湯森指數(shù)、體重指數(shù)、體育活動、酒精、吸煙和可能影響測定的25-(OH)D濃度的其他因素（血液采樣月、樣品采集前禁食時間等）對研究進(jìn)行校正。

隨后，研究人員利用35個25-(OH)D變異基因，基于遺傳因素對25-(OH)D的水平進(jìn)行了計算，并記錄了直至2020年6月，參與者的全因死亡和死因別死亡（特殊死因死亡，本研究包括心腦血管疾病、癌癥和呼吸系統(tǒng)疾?。┣闆r。

307601名參與者中，血清25-(OH)D平均水平為45.2 nmol/L，其中，11.71%的參與者血清25-(OH)D水平在10.0-24.9 nmol/L之間。

參與者的基線特征，和測定的25-(OH)D濃度分布與維生素D缺乏（< 25 nmol / L）情況

自2006年至2020年隨訪期間內(nèi)，有 6.08%（n = 18700）的參與者死亡。其中，基線調(diào)查中，未報告教育程度和吸煙的人群死亡率較高，分別為11%和12%。

表型分析結(jié)果顯示，血清25-(OH)D水平與全因死亡和死因別死亡（心血管疾病、癌癥和呼吸系統(tǒng)疾?。┑娘L(fēng)險呈現(xiàn)非線性負(fù)相關(guān)的關(guān)聯(lián)。

25-(OH)D血清濃度與全因、癌癥、心血管疾病和呼吸系統(tǒng)疾病死亡率的優(yōu)勢比（OR）關(guān)系均呈現(xiàn)出，25-(OH)D水平低于25 nmol/L，即維生素D缺乏狀態(tài)時，死亡風(fēng)險顯著升高。

完全校正后的模型數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，與50 nmol/L相比，25-(OH)D的水平為25 nmol/L的參與者，全因死亡風(fēng)險增加36%（OR=1.36 [95% Cl, 1.33-1.40]）。

測量的25-(OH)D血清濃度與全因、癌癥、心血管疾病和呼吸系統(tǒng)疾病死亡率的關(guān)系

接下來，研究人員利用非線性和線性孟德爾隨機化分析基于遺傳因素計算出的25-(OH)D水平與癌癥、心血管疾病和呼吸系統(tǒng)疾病死亡率的關(guān)系。結(jié)果顯示，25 -(OH)D濃度與全因死亡率（P為非線性，P<0.001）、癌癥和心血管疾病（P為非線性，P≤0.033）死亡率呈現(xiàn)L型相關(guān)。

并且，在25-(OH)D濃度低于25 nmol/L時，遺傳預(yù)測的25(OH)D水平與全因、癌癥、心血管疾病死亡率相關(guān)性最為明顯。隨著25-(OH)D濃度增加，相關(guān)性降低，死亡風(fēng)險下降，直至50 nmol/L之后，上述的相關(guān)性最弱并趨于穩(wěn)定。

對于呼吸系統(tǒng)疾病死亡率而言，基于遺傳因素計算出的25-(OH)D水平與其相關(guān)性未呈現(xiàn)出L型相關(guān)。但是，研究人員從數(shù)據(jù)中觀察到一些線性相關(guān)證據(jù)，即遺傳預(yù)測的25-(OH)D水平每增加10 nmol/L，呼吸系統(tǒng)疾病的死亡風(fēng)險下降19%（OR=0.81[Cl, 0.68-0.96]）。

研究人員發(fā)現(xiàn)，與25-(OH)D水平為50 nmol/L相比，25-(OH)D為10 nmol/L的參與者的基于遺傳因素計算出的全因死亡風(fēng)險增加了500%（OR=6.00，95%Cl，3.22-11.17）。同時，與25-(OH)D為25 nmol/L的參與者相比，25-(OH)D為10 nmol/L的參與者的全因死亡風(fēng)險增加了25%（OR=1.25[Cl，1.16-1.35]）。

非線性和線性孟德爾隨機化分析遺傳預(yù)測的25-(OH)D水平與癌癥、心血管疾病和呼吸系統(tǒng)疾病死亡率的關(guān)系

這些結(jié)果說明，隨著25-(OH)D水平的降低，參與者遺傳預(yù)測的全因死亡率逐漸增加。

最后，研究人員利用子樣本數(shù)據(jù)信息，在非白種人群（n = 20837）中進(jìn)行了敏感性分析，非白種人群的數(shù)據(jù)也顯示出了一致的結(jié)果，支持遺傳學(xué)預(yù)測的關(guān)系，即25-(OH)D低水平會導(dǎo)致全因死亡率的增加，這為白種人群以外的人群提供了原理驗證。

總之，本研究的結(jié)果證明了維生素D的缺乏確實與死亡風(fēng)險存在因果關(guān)聯(lián)，維生素D缺乏會導(dǎo)致死亡率增加。這提示我們在日常生活中要重視維生素D的補充，來降低維生素D缺乏造成的過早死亡風(fēng)險。

看來，對于缺乏維生素D的人來說，補充維生素D這門“必修課程”真的很重要。

參考文獻(xiàn)：

[1]. Liu L, Cui S, Volpe SL, et al. Vitamin d deficiency and metabolic syndrome: The joint effect on cardiovascular and all-cause mortality in the United States adults. World J Cardiol. 2022;14(7):411-426. doi:10.4330/wjc.v14.i7.411

[2]. Cooper C, Harvey NC, Bishop NJ, et al. Maternal gestational vitamin D supplementation and offspring bone health (MAVIDOS): a multicentre, double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016;4(5):393-402. doi:10.1016/S2213-8587(16)00044-9

[3]. Bolland MJ, Grey A, Avenell A. Assessment of research waste part 2: wrong study populations- an exemplar of baseline vitamin D status of participants in trials of vitamin D supplementation. BMC Med Res Methodol. 2018;18(1):101. Published 2018 Oct 3. doi:10.1186/s12874-018-0555-1

[4]. Sutherland JP, Zhou A, Hypp?nen E. Vitamin D Deficiency Increases Mortality Risk in the UK Biobank : A Nonlinear Mendelian Randomization Study [published online ahead of print, 2022 Oct 25]. Ann Intern Med. 2022;10.7326/M21-3324. doi:10.7326/M21-3324