病毒性肝炎，尤其是乙型肝炎，是全球面臨的公共衛(wèi)生問(wèn)題。我國(guó)HBV感染流行率為5.6%，慢性乙型肝炎患者人數(shù)達(dá)到7 970萬(wàn)。HBV感染仍是我國(guó)肝纖維化的最主要病因。持續(xù)性慢性炎癥會(huì)激活肝星狀細(xì)胞（HSC），導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)過(guò)度沉積，進(jìn)而逐步發(fā)展為肝纖維化。若此過(guò)程未得到有效干預(yù)，則可能進(jìn)一步惡化為肝硬化，并最終進(jìn)展為肝細(xì)胞癌，不僅嚴(yán)重威脅患者健康，也顯著加重社會(huì)醫(yī)療負(fù)擔(dān)。目前，隨著核苷（酸）類似物的廣泛應(yīng)用，HBV復(fù)制已得到有效抑制，疾病進(jìn)展趨于延緩。然而，在慢性肝病的長(zhǎng)期管理中仍存在以下挑戰(zhàn)：既往形成的肝纖維化往往難以完全逆轉(zhuǎn)，且部分患者即使獲得良好的病毒學(xué)應(yīng)答，仍面臨肝硬化及肝細(xì)胞癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)針對(duì)845例乙型肝炎肝纖維化患者的觀察性研究進(jìn)一步證實(shí)了這一困境，抗病毒治療5年后，部分患者肝硬度值并未下降，甚至?xí)又?/span>。 

中醫(yī)藥在防治病毒性肝炎相關(guān)肝纖維化方面展現(xiàn)出多靶點(diǎn)、整體調(diào)節(jié)的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。歷代醫(yī)家在長(zhǎng)期臨床實(shí)踐中積累了豐富的辨證論治經(jīng)驗(yàn)。現(xiàn)代研究表明，中醫(yī)藥不僅能有效調(diào)控肝臟炎癥反應(yīng)、延緩甚至逆轉(zhuǎn)肝纖維化進(jìn)程，還可顯著改善患者的臨床癥狀和生活質(zhì)量，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。目前，病因治療與抗纖維化治療并重的策略已獲得肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合專家共識(shí)的推薦。本文系統(tǒng)梳理乙型肝炎肝纖維化的中醫(yī)病因病機(jī)認(rèn)識(shí)、中醫(yī)藥抗纖維化的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)及作用機(jī)制，以期為臨床防治提供參考依據(jù)。

1中醫(yī)理論對(duì)乙型肝炎肝纖維化的認(rèn)識(shí)

乙型肝炎肝纖維化在中醫(yī)學(xué)中無(wú)直接對(duì)應(yīng)病名，其臨床表現(xiàn)多歸屬“脅痛”“積聚”等范疇?！懊{痛”常見于疾病早期，可見脅肋刺痛，屬肝氣郁結(jié)或肝絡(luò)瘀阻；病情進(jìn)展則可出現(xiàn)腹脹、腹內(nèi)痞塊，屬“積聚”范疇。其基本病機(jī)為正虛邪盛，邪毒久稽，肝絡(luò)受損，氣滯血瘀，謂之“虛損生積”。 

肝纖維化的基本證型為氣陰虛損、瘀血阻絡(luò)?！疤摀p”主要表現(xiàn)在脾氣虛、肝氣虛和肝腎陰精虛損等方面，基礎(chǔ)研究進(jìn)一步明確“虛損”主要體現(xiàn)在肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞數(shù)量減少與功能衰退?！把觥敝饕憩F(xiàn)為瘀血阻絡(luò)，宏觀可見脅肋刺痛、舌質(zhì)暗紅，以及瘀點(diǎn)、瘀斑、蜘蛛痣及手掌紅色斑點(diǎn)等血瘀之象；微觀層面則體現(xiàn)為肝組織微循環(huán)障礙、細(xì)胞外基質(zhì)過(guò)度沉積和肝竇毛細(xì)血管化等病理改變。上述發(fā)現(xiàn)為乙型肝炎肝纖維化的血瘀學(xué)說(shuō)提供了依據(jù)。“血瘀”在肝損傷早期即可出現(xiàn)，貫穿于肝纖維化的全過(guò)程，隨著肝纖維化程度而加重。在肝纖維化病變的不同階段，因患者感受病邪不同或體質(zhì)差異，可表現(xiàn)為不同證候類型，其中以肝郁脾虛、肝膽濕熱、瘀血阻絡(luò)、肝腎陰虛等為主要常見證型。 

在治療原則方面，中醫(yī)強(qiáng)調(diào)分期辨證、標(biāo)本兼顧。肝纖維化早期治療多以疏肝解郁、清熱利濕為主，常選用柴胡、茵陳、黃芩等藥物，以調(diào)暢氣機(jī)、清瀉濕熱；至晚期則側(cè)重扶正固本、補(bǔ)益氣血。在整個(gè)病程中，均需貫穿活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)之法，常用丹參、鱉甲、莪術(shù)等藥物，以漸消癥積、改善結(jié)聚。 

2中醫(yī)藥抗乙型肝炎肝纖維化的循證證據(jù)體系與作用藥效機(jī)制

2.1   傳承與發(fā)展：經(jīng)典名方的現(xiàn)代臨床應(yīng)用與藥效機(jī)制闡釋

在抗肝纖維化的中醫(yī)藥治療策略中，經(jīng)典名方的現(xiàn)代應(yīng)用與研究尤為引人注目。其不僅承載著歷代醫(yī)家豐富的辨證論治經(jīng)驗(yàn)，還在當(dāng)代肝病治療體系中展現(xiàn)出多元干預(yù)優(yōu)勢(shì)和臨床價(jià)值。鱉甲煎丸、大黃?蟲丸及小柴胡湯等千古名方，正是從中藥復(fù)方整體調(diào)節(jié)出發(fā)，實(shí)現(xiàn)“多靶點(diǎn)、多通路”抗纖維化治療的典型代表。

鱉甲煎丸出自《金匱要略》，為“軟堅(jiān)散結(jié)、活血化瘀”法的代表。現(xiàn)代研究表明，其抗肝纖維化作用不僅體現(xiàn)于改善肝脾腫大和門靜脈高壓傾向，更在多項(xiàng)Meta分析和隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）中顯示出明確的纖維化逆轉(zhuǎn)效應(yīng)，尤其是在聯(lián)合核苷（酸）類似物時(shí)，能夠顯著降低肝硬度值和血清肝纖維化標(biāo)志物水平。機(jī)制研究揭示，該方可通過(guò)抑制HSC活化、調(diào)控基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）及其組織抑制劑（TIMP）平衡和抑制核因子κB（NF-κB）通路等多途徑發(fā)揮抗纖維化作用，堪稱“古方新用”的典范。 

大黃?蟲丸同樣源于《金匱要略》，其所主的“干血內(nèi)停”病機(jī)與現(xiàn)代肝纖維化中后期“虛瘀互結(jié)”的病理特征高度吻合。該方在破血逐瘀的同時(shí)兼具扶正補(bǔ)虛之效，其臨床價(jià)值不僅可改善肝功能及纖維化指標(biāo)，還在誘導(dǎo)活化的HSC凋亡方面展現(xiàn)出獨(dú)特機(jī)制，如調(diào)控Fas/FasL信號(hào)通路，從而直接靶向肝纖維化核心環(huán)節(jié)。應(yīng)注意的是，該方藥力較為峻烈，須強(qiáng)調(diào)辨證使用、中病即止，以體現(xiàn)中醫(yī)“祛邪不忘扶正”的治療思想。 

小柴胡湯出自《傷寒論》，從“和解少陽(yáng)、調(diào)達(dá)樞機(jī)”立法，其抗肝纖維化策略側(cè)重于控制慢性炎癥。大量臨床證據(jù)顯示，該方可有效抑制NF-κB、Toll樣受體等炎癥信號(hào)通路，降低血清 TNF-α、IL-6水平，從而為抗病毒治療提供協(xié)同抗炎及肝保護(hù)作用，間接延緩肝纖維化進(jìn)展。此方尤其適用于伴有情緒障礙和消化道癥狀的慢性肝炎患者，凸顯了中醫(yī)“既病防變”的治未病思想。 

此外，肝纖維化的病機(jī)演變常涉及多種證型兼夾，其他經(jīng)典名方亦在其相應(yīng)證型中發(fā)揮關(guān)鍵作用。例如，逍遙散（出自《太平惠民和劑局方》）作為疏肝健脾的代表方，適用于肝郁脾虛證，能有效改善慢性肝病患者脅肋脹痛、情緒抑郁、食少納呆等癥狀，其機(jī)制與調(diào)節(jié)HPA軸（下丘腦-垂體-腎上腺軸）功能、抗抑郁焦慮及保護(hù)肝細(xì)胞有關(guān)，從情志和功能層面阻斷肝纖維化進(jìn)程。 

對(duì)于活動(dòng)性肝炎所致的纖維化，茵陳蒿湯（出自《傷寒論》）是清利肝膽濕熱的首選方劑。該方針對(duì)肝膽濕熱證，可迅速降低轉(zhuǎn)氨酶水平、減輕黃疸癥狀，并通過(guò)有效控制肝臟炎癥這一纖維化的始動(dòng)環(huán)節(jié)而發(fā)揮治本作用，其機(jī)制涉及調(diào)控Nrf2（核因子E2相關(guān)因子2）抗氧化通路及抑制炎癥小體的激活。 

當(dāng)病情遷延，累及于腎，出現(xiàn)肝腎陰虛證時(shí)，患者常表現(xiàn)為脅痛隱隱、口干咽燥、舌紅少苔等癥狀。此證型宜選用一貫煎（出自《續(xù)名醫(yī)類案》），該方是滋陰疏肝的代表方劑?，F(xiàn)代研究表明，一貫煎能夠改善肝臟微循環(huán)、抑制HSC活化，并調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，從而發(fā)揮治療作用。 

綜上所述，針對(duì)經(jīng)典名方抗肝纖維化的現(xiàn)代研究，不僅深化了對(duì)“癥瘕”“瘀血”“少陽(yáng)樞機(jī)不利”等傳統(tǒng)病機(jī)的科學(xué)認(rèn)識(shí)，也初步構(gòu)建起“病-證-方-效-靶”相結(jié)合的證據(jù)體系。然而，當(dāng)前研究仍存在若干不足，如方證對(duì)應(yīng)的生物學(xué)基礎(chǔ)尚未完全闡明，部分臨床研究設(shè)計(jì)仍不夠嚴(yán)謹(jǐn)，且劑型改良和服藥便捷性也有提升空間。未來(lái)應(yīng)進(jìn)一步開展證候標(biāo)志物探索、方劑作用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析及高質(zhì)量真實(shí)世界研究，從而推動(dòng)經(jīng)典名方在肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合治療體系中發(fā)揮更精準(zhǔn)、更廣泛的作用。 

2.2   創(chuàng)新與證據(jù)：現(xiàn)代中成藥的研發(fā)與循證醫(yī)學(xué)研究

若將經(jīng)典名方視為“古方新用”，那么以扶正化瘀片（膠囊）、復(fù)方鱉甲軟肝片、安絡(luò)化纖丸等為代表的中成藥，則可被視作“現(xiàn)代新方”。這些藥物是當(dāng)代中醫(yī)藥科研人員遵循中醫(yī)理論，結(jié)合現(xiàn)代病機(jī)認(rèn)識(shí)，利用先進(jìn)研發(fā)方法創(chuàng)制而成的創(chuàng)新成果。此類中成藥的問(wèn)世，標(biāo)志著中醫(yī)藥抗肝纖維化研究已從傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)傳承，邁入“循證醫(yī)學(xué)”與“標(biāo)準(zhǔn)化”協(xié)同推進(jìn)的新階段，并逐步建立起高等級(jí)的循證證據(jù)體系。 

扶正化瘀片（膠囊）是“現(xiàn)代新方”中具有重要影響力的代表之一，是首個(gè)完成美國(guó)Ⅱ期臨床試驗(yàn)的抗肝纖維化中成藥。其立法基于“正虛血瘀”這一肝纖維化的核心病機(jī)，治以“扶正活血、化瘀通絡(luò)”。多項(xiàng)多中心RCT及Meta分析證實(shí)，在抗病毒治療基礎(chǔ)上聯(lián)合扶正化瘀片，可顯著提高肝纖維化逆轉(zhuǎn)率，改善肝硬度。扶正化瘀片（膠囊）的作用機(jī)制已得到廣泛研究，其主要環(huán)節(jié)包括抑制HSC活化、下調(diào)TGF-β1/Smad信號(hào)通路以及調(diào)節(jié)MMP/TIMP平衡等。 

復(fù)方鱉甲軟肝片同樣擁有堅(jiān)實(shí)的現(xiàn)代循證醫(yī)學(xué)證據(jù)基礎(chǔ)。由楊永平教授團(tuán)隊(duì)開展的一項(xiàng)全國(guó)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究證實(shí)，在恩替卡韋抗病毒治療基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片，能顯著提高慢性乙型肝炎相關(guān)肝纖維化患者的組織學(xué)改善率，療效顯著優(yōu)于單用恩替卡韋組。該研究高質(zhì)量地證實(shí)了復(fù)方鱉甲軟肝片“軟堅(jiān)散結(jié)、化瘀解毒、益氣養(yǎng)血”治法在逆轉(zhuǎn)肝纖維化方面的確切療效，奠定了該藥在抗纖維化治療中的重要地位。 

安絡(luò)化纖丸亦完成了全國(guó)多中心、隨機(jī)對(duì)照臨床研究，獲得高質(zhì)量循證證據(jù)，其“健脾養(yǎng)陰、活血軟堅(jiān)”治法特色鮮明。相關(guān)臨床研究以肝組織病理學(xué)為金標(biāo)準(zhǔn)，證實(shí)該藥在聯(lián)合抗病毒治療時(shí)可顯著改善肝纖維化分期；基礎(chǔ)研究進(jìn)一步揭示，安絡(luò)化纖丸可通過(guò)抑制HSC活化、調(diào)節(jié)膠原代謝等多重機(jī)制發(fā)揮抗纖維化作用。 

針對(duì)肝纖維化的復(fù)雜病機(jī)，中成藥的選擇已呈現(xiàn)出多維度的辨證體系，除核心的活血化瘀治法外，針對(duì)不同證型的中成藥體系已日趨完善。 

肝爽顆粒以“疏肝健脾、清熱散瘀”為主，在抗炎保肝與改善肝功能方面作用顯著。強(qiáng)肝膠囊具有“清熱利濕、益氣解郁”之功效，適用于慢性肝炎伴早期肝纖維化、肝功能不穩(wěn)定且伴有情緒障礙的患者。當(dāng)飛利肝寧膠囊以“清熱利濕、退黃保肝”功效而著稱。其核心機(jī)制在于水飛薊賓與當(dāng)藥苷的協(xié)同作用，兼具抗氧化、抗炎及穩(wěn)定肝細(xì)胞膜等多重效應(yīng)。該藥通過(guò)有效控制肝臟炎癥（肝纖維化的關(guān)鍵始動(dòng)環(huán)節(jié)）發(fā)揮間接抗纖維化作用，尤其適用于活動(dòng)期肝炎伴肝纖維化患者。和絡(luò)舒肝膠囊與九味肝泰膠囊均體現(xiàn)了“疏肝理脾、健脾柔肝、化瘀通絡(luò)”的治法特點(diǎn)。二者通過(guò)改善肝臟微循環(huán)、調(diào)節(jié)腸道菌群及減輕炎癥反應(yīng)等多重機(jī)制，從肝脾同治的角度延緩肝纖維化進(jìn)展，尤其適用于伴有明顯消化系統(tǒng)及情志癥狀的患者。六味五靈片側(cè)重“滋補(bǔ)肝腎、活血解毒”，現(xiàn)代藥理研究表明，該藥可通過(guò)調(diào)節(jié)免疫炎癥反應(yīng)、抑制HSC活化等多靶點(diǎn)途徑，在改善肝腎陰虛證患者臨床癥狀的同時(shí)，有效干預(yù)肝纖維化進(jìn)程，體現(xiàn)出“扶正祛邪”的治法特色。 

上述藥物共同構(gòu)成肝纖維化中醫(yī)辨證論治的立體網(wǎng)絡(luò)，其療效機(jī)制均圍繞“抗炎、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫、抑制HSC活化”等現(xiàn)代病理環(huán)節(jié)，充分展現(xiàn)了中醫(yī)藥多成分、多靶點(diǎn)、整體調(diào)節(jié)的治療優(yōu)勢(shì)。這類藥物在實(shí)際臨床中應(yīng)用廣泛，是構(gòu)成肝纖維化早期干預(yù)和綜合管理的重要一環(huán)。 

現(xiàn)代中成藥是中醫(yī)藥繼承與創(chuàng)新的重要成果，既秉承了整體調(diào)節(jié)、辨證論治的傳統(tǒng)精髓，又兼具成分相對(duì)明確、質(zhì)量可控、劑量固定和證據(jù)可循等現(xiàn)代藥物特征。然而，其進(jìn)一步發(fā)展仍面臨若干挑戰(zhàn)：首先，目前缺乏不同藥物之間的直接“頭對(duì)頭”比較研究，未來(lái)需開展此類工作以更精準(zhǔn)界定各藥物的優(yōu)勢(shì)人群；其次，相關(guān)作用機(jī)制研究雖已取得顯著進(jìn)展，但復(fù)方整體與其復(fù)雜藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的關(guān)聯(lián)仍需深入闡明；最后，如何基于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)分期與中醫(yī)證型，實(shí)現(xiàn)“病證結(jié)合”框架下的精準(zhǔn)用藥，依然是未來(lái)臨床推廣與研究的核心方向。常用抗肝纖維化中成藥的主要成分及適用情況如表1所示。

2.3   基礎(chǔ)與探索：抗肝纖維化核心中藥的藥效與機(jī)制探析

除經(jīng)典名方與中成藥外，中醫(yī)藥治療肝纖維化的精髓在于辨證論治的靈活運(yùn)用。臨床與基礎(chǔ)研究均已證實(shí)，多種中藥在抗肝纖維化治療中具有明確的核心地位，常作為君藥或臣藥廣泛應(yīng)用于各類經(jīng)驗(yàn)方中。其作用不僅限于抗炎保肝，更是直接針對(duì)肝纖維化形成的關(guān)鍵機(jī)制與核心環(huán)節(jié)。 

丹參是研究最深入、應(yīng)用最廣泛的抗肝纖維化中藥之一。其有效成分（丹參酮ⅡA、丹酚酸B）能顯著抑制HSC的活化與增殖，下調(diào)TGF-β1/Smad信號(hào)通路的傳導(dǎo)，并通過(guò)抗氧化應(yīng)激和改善肝臟微循環(huán)保護(hù)肝細(xì)胞。多項(xiàng)Meta分析結(jié)果表明，丹參制劑（如丹參注射液、丹參多酚酸鹽）聯(lián)合抗病毒治療，可顯著改善肝纖維化患者的血清學(xué)指標(biāo)并降低肝硬度值。 

桃仁是活血化瘀的代表性藥物，常與丹參相須為用。其有效成分苦杏仁苷已被證實(shí)能夠誘導(dǎo)活化的HSC凋亡，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)降解，并兼具抗炎與免疫調(diào)節(jié)作用。此外，桃仁還是經(jīng)典方劑“鱉甲煎丸”和“下瘀血湯”的重要組成藥物。 

鱉甲是體現(xiàn)“軟堅(jiān)散結(jié)”治法的核心藥材。現(xiàn)代研究表明，鱉甲富含膠原蛋白、多種氨基酸及微量元素，可有效抑制HSC活化，減少膠原合成，并調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。以鱉甲為君藥的中成藥（如復(fù)方鱉甲軟肝片）已獲得多項(xiàng)高質(zhì)量RCT證據(jù)支持。 

三七的主要有效成分為三七總皂苷，具有活血止血、抗炎、抗氧化等多重藥理作用。研究表明，三七總皂苷可通過(guò)調(diào)控PI3K/Akt（磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B）、MAPK（絲裂原活化蛋白激酶）等信號(hào)通路，抑制HSC活化，減輕肝竇毛細(xì)血管化，并改善門靜脈高壓。 

莪術(shù)作為破血行氣藥，其活性成分莪術(shù)油及莪術(shù)醇具有較強(qiáng)的抗纖維化作用。莪術(shù)能夠直接抑制HSC增殖并誘導(dǎo)其凋亡，同時(shí)兼具抗炎與抗腫瘤特性，尤其適用于肝纖維化程度較重、瘀血證候明顯的患者。 

黃芪是“扶正”補(bǔ)氣類中藥的代表性藥物。其活性成分黃芪甲苷能夠通過(guò)抗氧化、抗炎及保護(hù)線粒體功能等多重機(jī)制減輕肝細(xì)胞損傷，從源頭上抑制肝纖維化的啟動(dòng)。此外，黃芪還具有免疫調(diào)節(jié)作用，可增強(qiáng)機(jī)體清除病毒的能力，進(jìn)而發(fā)揮間接抗纖維化效應(yīng)。

冬蟲夏草是一味滋補(bǔ)肝腎、補(bǔ)肺益腎的名貴藥材，其人工培養(yǎng)菌絲體制劑（如百令膠囊、金水寶膠囊）已在臨床與科研中得到廣泛應(yīng)用。冬蟲夏草能夠調(diào)節(jié)輔助性T細(xì)胞17/調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的平衡，改善免疫功能紊亂，并通過(guò)抑制TGF-β1表達(dá)及HSC活化，從而延緩肝纖維化的進(jìn)展。 

苦參的主要活性成分苦參堿和氧化苦參堿，不僅具有抗HBV作用，還可直接抗肝纖維化。其機(jī)制主要包括抑制HSC的活化與增殖，誘導(dǎo)其凋亡，并能顯著降低血清ALT與AST水平，從而有效控制肝臟炎癥反應(yīng)。 

茯苓作為健脾滲濕的要藥，其有效成分茯苓三萜與茯苓多糖可通過(guò)抗炎、抗氧化和免疫調(diào)節(jié)作用保護(hù)肝細(xì)胞，并能抑制HSC的活化，這一機(jī)制體現(xiàn)了“健脾以祛濕化痰”從而防治肝纖維化的中醫(yī)思想。 

柴胡是“疏肝解郁”的核心藥物，其活性成分柴胡皂苷d具有較強(qiáng)的抗炎、免疫調(diào)節(jié)與保肝作用。該成分可通過(guò)抑制NF-κB等炎癥信號(hào)通路的激活，減輕肝細(xì)胞損傷，從而間接抑制肝纖維化的發(fā)生。該藥尤其適用于肝郁氣滯證型的患者。 

上述核心中藥共同構(gòu)成了抗肝纖維化中藥方劑的關(guān)鍵藥物體系?，F(xiàn)代藥理研究表明，其作用機(jī)制主要集中于以下方面：（1）抑制HSC的活化與增殖；（2）誘導(dǎo)活化的HSC凋亡；（3）抗炎與抗氧化；（4）免疫調(diào)節(jié)；（5）保護(hù)肝細(xì)胞，減輕肝損傷。然而，目前相關(guān)證據(jù)多源于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床觀察研究，未來(lái)仍需開展更多以前述單藥有效成分為焦點(diǎn)的高質(zhì)量臨床研究，進(jìn)一步闡明其藥代動(dòng)力學(xué)特征、最佳治療劑量及多成分協(xié)同作用機(jī)制，從而為中藥在抗肝纖維化治療中的精準(zhǔn)應(yīng)用提供堅(jiān)實(shí)可靠的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。 

3挑戰(zhàn)與展望：中醫(yī)藥抗肝纖維化的未來(lái)方向

3.1   現(xiàn)存的主要挑戰(zhàn)

（1）證據(jù)質(zhì)量有待進(jìn)一步提高。盡管近年來(lái)高級(jí)別研究逐漸增多，但許多已發(fā)表的臨床研究仍存在方法學(xué)缺陷，例如樣本量不足、隨機(jī)化與盲法實(shí)施不嚴(yán)謹(jǐn)、隨訪時(shí)間較短等問(wèn)題，導(dǎo)致研究結(jié)論的可靠性和普遍適用性受到限制。（2）療效評(píng)價(jià)體系尚不完善。目前大多數(shù)研究仍以肝硬度值及血清肝纖維化標(biāo)志物作為主要終點(diǎn)，而以肝組織病理學(xué)這一“金標(biāo)準(zhǔn)”為評(píng)價(jià)依據(jù)的研究仍相對(duì)較少。同時(shí)，如何將中醫(yī)證候積分與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)指標(biāo)有機(jī)結(jié)合，構(gòu)建多維度、綜合性的療效評(píng)價(jià)體系，是未來(lái)需要重點(diǎn)解決的關(guān)鍵問(wèn)題。（3）作用機(jī)制研究仍需深化。雖然復(fù)方中藥“多成分-多靶點(diǎn)-多通路”的整體作用模式已得到初步闡釋，但其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、不同靶點(diǎn)間的協(xié)同效應(yīng)以及網(wǎng)絡(luò)調(diào)控機(jī)制仍不明確，亟待借助系統(tǒng)生物學(xué)、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)等新興研究方法進(jìn)行深入探索。（4）精準(zhǔn)用藥缺乏規(guī)范指導(dǎo)。如何基于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的肝纖維化分期與中醫(yī)證型分類，實(shí)現(xiàn)“病證結(jié)合”診療模式下的精準(zhǔn)選方用藥，尚缺乏足夠的高級(jí)別臨床證據(jù)和共識(shí)指南予以支持。 

3.2   未來(lái)研究展望

面向未來(lái)，中醫(yī)藥抗肝纖維化研究應(yīng)在以下重點(diǎn)方向?qū)で笸黄?。?）深化機(jī)制研究。積極運(yùn)用基因組學(xué)、蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)等現(xiàn)代技術(shù)手段，深入挖掘經(jīng)典名方、現(xiàn)代中成藥及核心中藥的作用靶點(diǎn)與網(wǎng)絡(luò)調(diào)控機(jī)制，闡明其科學(xué)內(nèi)涵，為臨床轉(zhuǎn)化提供堅(jiān)實(shí)的理論依據(jù)。（2）推動(dòng)高質(zhì)量臨床研究。優(yōu)先開展以肝組織學(xué)為主要終點(diǎn)、設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)拇髽颖径嘀行腞CT，重點(diǎn)推進(jìn)中藥湯劑辨證施治臨床研究，以及中西醫(yī)結(jié)合治療方案的優(yōu)勢(shì)人群篩選研究，逐步構(gòu)建高級(jí)別證據(jù)體系。（3）構(gòu)建病證結(jié)合療效評(píng)價(jià)體系。積極探索并整合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)指標(biāo)（如肝硬度值、血清學(xué)檢測(cè)及組織病理學(xué)）與中醫(yī)證候量表，建立既體現(xiàn)中醫(yī)藥整體調(diào)節(jié)特色，又獲國(guó)際認(rèn)可的多維療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。（4）促進(jìn)真實(shí)世界研究與數(shù)據(jù)科學(xué)深度融合。利用真實(shí)世界研究彌補(bǔ)RCT的不足，并借助人工智能與大數(shù)據(jù)技術(shù)，分析挖掘臨床大數(shù)據(jù)中的規(guī)律，為精準(zhǔn)辨證與個(gè)體化治療提供決策支持。通過(guò)多學(xué)科交叉融合與協(xié)同創(chuàng)新，有望逐步構(gòu)建一個(gè)層次清晰、證據(jù)確鑿、機(jī)制明確、應(yīng)用精準(zhǔn)的中醫(yī)藥抗肝纖維化診療體系，為全球肝病防治貢獻(xiàn)中國(guó)智慧與方案。

李麗, 徐春軍. 中醫(yī)藥治療乙型肝炎肝纖維化研究進(jìn)展[J]. 臨床肝膽病雜志, 2025, 41(10): 1961-1967