健康

病因

鳥胺酸氨甲?；D(zhuǎn)移酶缺乏癥（OTC deficiency ）是尿素循環(huán)代謝異常疾病中最為常見的一種，這些疾病是由于鳥胺酸氨甲?；D(zhuǎn)移酶（Ornithine Transcarbamylase Deficiency ）的缺乏導(dǎo)致氨排除的能力下降，而造成高血氨。 
氮大部分來自于蛋白質(zhì)與氨基酸代謝，而尿素循環(huán)是體內(nèi)移除氮的主要路徑。尿素循環(huán)主要在肝臟中進(jìn)行，其反應(yīng)有部份是在粒線體，有一部份是在細(xì)胞質(zhì)里面，能夠把有毒物質(zhì)( 血氨) ，轉(zhuǎn)換成較無毒物質(zhì)( 尿素) ，然后由小便中排出。粒線體的代謝障礙可能影響尿素生成，導(dǎo)致高血氨癥?？傮w而論，尿素循環(huán)是受到N- 乙酰谷胺酸（N-acetylglutamate, NAG ）合成的速度的調(diào)控，此酵素催化劑（NAG ）開啟氨進(jìn)入尿素循環(huán)。

由于OTC 缺失，胺基甲酰基磷酸（carbamylphosphate ）與鳥胺酸（ornithine ）無法作用形成瓜胺酸（citrulline），造成血清中鳥胺酸（ornithine ）濃度上升，而Carbamylphosphate 堆積在粒線體或者細(xì)胞質(zhì)中，作為carbamylphosphate synthetase （CPS ）II 反應(yīng)中的基質(zhì)，形成乳清酸（orotic acid ），此為pyrimidine 生合成的中間物質(zhì)。因此orotic acid 會過度分泌在尿液中。而當(dāng)尿素循環(huán)受損，導(dǎo)致排泄氨的能力下降，患者會有高血氨的情況出現(xiàn)。

大部分的尿素循環(huán)代謝異常疾病由于都是因為酵素缺陷而使尿素循環(huán)受到阻礙，導(dǎo)致高血氨，影響含氮廢物的代謝，臨床上會有相似的表現(xiàn)，但是精胺酸酶（arginase ）缺乏癥例外，臨床上有不同的表征。

癥狀

 OTC 缺乏癥的臨床表現(xiàn)很復(fù)雜，男性患者通常于嬰兒時期發(fā)病，也可能在任何年齡發(fā)?。慌詭б蛘哂谛r候可能無癥狀出現(xiàn)，但也有可能嚴(yán)重發(fā)病。 造成高血氨的原因很多，尿素循環(huán)中的酵素缺失都可能導(dǎo)致高血氨，在表現(xiàn)、診斷及治療上都有不同。當(dāng)出現(xiàn)下列癥狀時，表示身體可能處于高血氨的狀態(tài)：厭食、易怒、呼吸急促、昏睡、嘔吐、定向力障礙（disorientation ）、疲倦、昏迷、腦水腫等，若不給予適當(dāng)治療可能導(dǎo)致死亡。

癥狀與嚴(yán)重程度依個人的情況而不同。一般而言可能會出現(xiàn)高血氨狀況，生長不佳。如果大腦水腫可能造成視神經(jīng)乳頭水腫（papilledema ），顱內(nèi)壓也會增加。肺臟方面，可能會有呼吸急促或過強的情形，晚期也許會呼吸暫?；蛩ソ?。也可能發(fā)生中度肝腫大的現(xiàn)象。神經(jīng)方面，可能會有協(xié)調(diào)不佳、輪替運動錯亂（dysdiadochokinesia ）、張力過低或過強、運動失調(diào)、顫抖、抽筋、昏睡。并發(fā)癥主要為神經(jīng)病變，包括智力障礙、急性高血氨昏迷甚至死亡。

診斷

對于出現(xiàn)癥狀的患者，首要即是測量血中氨的濃度。除非組織缺氧，肝腎功能維持正常功能，但也有例外。再來是測量血中氨基酸濃度，患者之鳥胺酸（ornithine ）、谷胺酰胺（glutamine ）、丙胺酸（alanine ）值上升，瓜胺酸（citrulline ）、精胺酸（arginine ）值下降?；颊吣蛞褐械陌被釢舛?、有機(jī)酸濃度也可當(dāng)作參考值。除了高血氨之外，臨床上以尿中乳清酸（orotic acid ）濃度做為診斷。此檢驗也可用于發(fā)現(xiàn)無癥狀的帶因者。若家族中有人曾患此病，懷孕期可抽羊水進(jìn)行DNA 檢驗。

治療

治療的目標(biāo)是要修正生化上的失調(diào)以及確保營養(yǎng)上的需求。于高血氨狀況之下，立即限制蛋白質(zhì)飲食，加強非蛋白質(zhì)（碳水化合物及脂肪）的熱量來源，避免代償失調(diào)。嚴(yán)重高血氨導(dǎo)致昏迷的話（有的患者可能血氨高于2000m g/dl ），需以血液透析快速移除血氨。低蛋白飲食

根據(jù)患者的年紀(jì)以及疾病的嚴(yán)重程度決定蛋白質(zhì)的攝取量，每個患者的需求是相當(dāng)不同的。六個月以前由于是快速生長的時期，患者可能需1.5g /kg/day 或者更多的蛋白質(zhì)；學(xué)齡前時期，蛋白質(zhì)攝取通常降低到1.2~1.5g/kg/day ；學(xué)齡兒童，則可以降到1 g /kg/day 。青春期后，蛋白質(zhì)的量則可以小于0.5g /kg/day 。

藥物 

藥物提供另一個排除廢物氮的途徑。 
1.Sodium benzoate （Ucephan ）：與甘胺酸（glycine ）結(jié)合形成馬尿酸（hippurate ），然后由尿液排出。每1m ole的benzoate 移除1m ole 的氮。通常給的IV 劑量是250 m g/kg/day ；口服劑量為375m g/kg/day ，分3-4 次服用，并搭配低蛋白飲食。副作用為惡心、嘔吐、耳鳴、視覺障礙。 

2.Sodium phenylbutyrate （Buphenyl ）：在肝臟中會被氧化成phenylacetate ，然后會和glutamine 結(jié)合，最后產(chǎn)物phenylacetylglutamine 經(jīng)由尿液排出。每1 m ole 的phenylbutyrate 移除2 m ole 的氮。給予劑量是0.5 m g/kg/day 。 

3. 精胺酸（Arginine）：經(jīng)由精胺酸酵素（arginase）作用之后，每1m ole 精胺酸分解成1m ole 的尿素及1m ole 的鳥胺酸（ornithine ）。高血氨的情況下，給予劑量600 m g/kg/day 。穩(wěn)定的患童給予口服劑量為400-700 mg/kg/day。 患者的預(yù)后和年齡以及診斷時的病況有關(guān)。在新生兒時期就有癥狀的患者，其預(yù)后是較差的，大部份的患者會有一些明顯的并發(fā)癥。需要長期與醫(yī)師及營養(yǎng)師配合，持續(xù)門診追蹤，定期進(jìn)行生化檢查，并記錄身高體重的發(fā)展，以掌握患者的情況。有些患者可以詳細(xì)考慮肝臟移植，以提供較好的預(yù)后情況。