Arcturus制藥控股公司（Arcturus Therapeutics Holdings Inc.）是一家領先的RNA醫(yī)藥公司，專注于為存在重大未滿足醫(yī)療需求的罕見肝臟和呼吸系統(tǒng)疾病開發(fā)和商業(yè)化療法。該公司近日宣布：美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予其領先候選產(chǎn)品ARCT-810治療鳥胺酸氨甲?；D(zhuǎn)移酶缺乏癥（Ornithine Transcarbamylase Deficiency, OTCD）的孤兒藥資格認定。OTCD是最常見的尿素循環(huán)障礙。尿素循環(huán)障礙是一組遺傳性代謝紊亂疾病，患者難以排出蛋白質(zhì)消化后的有毒廢物。ARCT-810利用Arcturus公司的LUNAR?脂質(zhì)介導給藥平臺，安全有效地將OTC信使RNA（mRNA）遞送到肝細胞。

FDA將孤兒藥資格認定授予那些用于治療罕見病的新型藥物，旨在提供重要的開發(fā)激勵措施，包括獲批后7年的市場獨占權，臨床試驗費用相關的稅收抵免，F(xiàn)DA用戶費用免除，以及臨床試驗設計的FDA輔助。

“孤兒藥資格認定是我們ARCT-810開發(fā)計劃中非常重要的監(jiān)管里程碑。”Arcturus公司總裁兼首席執(zhí)行官Joseph Payne說，“我們正致力解決OTCD患者重大的未滿足醫(yī)療需求，而這一認定將進一步推動我們利用LUNAR技術開發(fā)mRNA治療產(chǎn)品的使命。”

“OTCD是一種危及生命的遺傳病。目前的治療選擇包括終身限制蛋白質(zhì)攝入，氮清除劑治療以及對適合的患者進行肝移植。”Arcturus公司首席科學官Pad Chivukula博士說，“我們基于LUNAR平臺開發(fā)的治療方法，旨在使OTC缺乏患者的自身肝細胞能夠自然產(chǎn)生健康的功能性OTC酶。通過直接干預基礎疾病過程，ARCT-810有潛力成為這些患者的革命性mRNA療法。”

>>>關于ARCT-810

Arcturus公司首個開發(fā)候選藥物ARCT-810代表著治療OTCD的新方法。ARCT-810基于Arcturus公司的 mRNA設計構建和專有制造工藝，還利用公司的專有脂質(zhì)庫和LUNAR?給藥平臺以安全有效地將OTC mRNA遞送到肝細胞。ARCT-810是一種mRNA替代療法，旨在使OTC缺乏患者的自身肝細胞能夠自然產(chǎn)生健康的功能性OTC酶。Arcturus公司計劃2020年第一季度向FDA提交新藥臨床研究（IND）申請。臨床前概念驗證數(shù)據(jù)顯示，LUNAR技術可以將mRNA遞送到肝細胞，并在動物模型中表達功能性OTC蛋白，以此為基礎，ARCT-810正在向臨床推進。替代缺乏的OTC蛋白可以恢復尿素循環(huán)通路，降低血漿氨和尿乳清酸濃度。

>>>關于鳥胺酸氨甲?；D(zhuǎn)移酶缺乏癥

（Ornithine Transcarbamylase Deficiency, OTCD）

OTCD是由OTC基因突變造成OTC酶無功能或缺乏而導致的致命遺傳病。OTCD是最常見的尿素循環(huán)障礙，尿素循環(huán)障礙是一組遺傳性代謝紊亂疾病，患者難以排出蛋白質(zhì)消化后的有毒廢物。尿素循環(huán)發(fā)生在肝細胞中，將氨轉(zhuǎn)化為尿素，而OTC是尿素循環(huán)中的關鍵酶。OTCD患者無法進行上述轉(zhuǎn)化，導致氨在血液中積聚，成為神經(jīng)毒素和肝毒素。這會引發(fā)嚴重癥狀，包括嘔吐、頭痛、昏迷和死亡。OTCD可造成新生兒發(fā)育問題、癲癇發(fā)作和死亡。作為X連鎖疾病，OTCD在男性中更為常見。癥狀較輕的患者可在較晚（如成年后）發(fā)病。除肝移植外，目前尚無治愈OTCD的方法。然而，肝移植會伴隨嚴重的并發(fā)癥風險，比如器官排斥，移植受者必須終生服用免疫抑制藥物。目前OTCD患者的標準治療是低蛋白飲食和氨清除劑，以阻止患者積聚氨，但這些療法無法解決該病的根本原因。

原文標題：

Arcturus Therapeutics Receives Orphan Drug Designation from the U.S. FDA for ARCT-810, for Treatment of Ornithine Transcarbamylase (OTC) Deficiency

譯：林萍萍    校：曹文東