如果制藥廠商能夠結(jié)合適當(dāng)?shù)乃幤焚|(zhì)量體系，采用質(zhì)量源于設(shè)計(jì)和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（ICH Q9：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理），就會(huì)有助于推進(jìn)以科學(xué)和風(fēng)險(xiǎn)為基礎(chǔ)的管理模式（見ICH Q10，藥品質(zhì)量體系）。確定物料特性和工藝參數(shù)與藥品關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）之間的相互關(guān)系。在申報(bào)資料中，應(yīng)該詳細(xì)介紹設(shè)計(jì)空間所考慮到的工藝參數(shù)和物料屬性，被納入設(shè)計(jì)空間的工藝參數(shù)和物料屬性，以及它們對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響，同時(shí)應(yīng)提供被納入設(shè)計(jì)空間的理由。

民間中藥名方——消囊湯，13味藥，可化痰濕、通氣血、消囊腫。肝內(nèi)囊腫，中醫(yī)叫肝瘤。囊腫里面是一些粘稠的液體，中醫(yī)稱之為痰，因此治療囊腫，首先要化痰，常用中藥陳皮、半夏一定不能少。中醫(yī)認(rèn)為“血不利則為水”，因此治療囊腫，活血化瘀的中藥也少不了，比如桃仁、紅花等。臨床上常被我加減化裁后，用來(lái)治療甲狀腺囊腫、卵巢囊腫、子宮肌瘤、盆腔炎、肝囊腫、腎囊腫，效果均較桂枝茯苓丸類組方明顯。

制藥用水系統(tǒng)-末端軟管的使用注意事項(xiàng)。The handling of hose-end gaskets for reused hoses is an issue that has less defined industry-standard practices, but the organization’s procedure needs to ensure hygienic handling during storage and placement. For example, bulk gasket storage in bins accessed unhygienically is a noteworthy poor practice that can lead to water or product contamination.

電熱恒溫培養(yǎng)箱溫度分布驗(yàn)證規(guī)程。電熱恒溫培養(yǎng)箱溫度分布驗(yàn)證規(guī)程主要包括以下幾個(gè)步驟：溫度設(shè)置：根據(jù)實(shí)驗(yàn)需求設(shè)置所需的溫度范圍。溫度均勻性：分析采集到的溫度數(shù)據(jù)，評(píng)估溫度分布的均勻性。數(shù)據(jù)整理：完成數(shù)據(jù)收集后，整理并分析溫度數(shù)據(jù)，編制溫度分布驗(yàn)證報(bào)告。以上步驟提供了一個(gè)基本的電熱恒溫培養(yǎng)箱溫度分布驗(yàn)證規(guī)程，按照這些步驟可以進(jìn)行有效的溫度均勻性測(cè)試和驗(yàn)證，確保培養(yǎng)箱的性能滿足實(shí)驗(yàn)需求。

倪海廈：無(wú)論你是肝囊腫還是腎囊腫，解決囊腫，都可以用這個(gè)方子初入醫(yī)道時(shí)，我在門診遇到了一位囊腫患者，他剛術(shù)后沒多久，囊腫再次復(fù)發(fā)；西醫(yī)里治囊腫的手術(shù)叫穿刺，手術(shù)時(shí)你就能看到所謂的囊腫，其實(shí)就是水泡。之后的數(shù)十年間，我運(yùn)用此方成功幫助了數(shù)百名囊腫患者，不論腎囊腫還是肝囊腫，均有顯著療效。如果你有腎囊腫、肝囊腫、脂肪瘤、結(jié)節(jié)、肌瘤等問題，都可以和我說說，我來(lái)幫你辨證分析，給出一些專業(yè)的建議和方法。

6.1 AQP department release ECR for customer engineering change;6.2 AQP department release ECR for engineering change;AQP issue ECR for customer change(Product/Capacity,etc) and lead to evaluate ECR.AQP department release ECR for engineering change.Quality department release ECR for quality issues.7.3.2 DCC receive ECN, and save ECR and ECN on the public driver, and then inform related departments.

無(wú)菌生產(chǎn)操作規(guī)范！損壞的手套必須在無(wú)菌區(qū)域外立即替換護(hù)目鏡的要求。During the aseptic filling of vials, an operator used restricted access barrier system(RABS) (b)(4) to remove a jammed stopper by reaching over exposed sterile stoppers in the stopper bowl.在西林瓶無(wú)菌分裝過程中，一名操作人員穿越RABS XX越過膠塞斗來(lái)移除卡住的膠塞。在穿B級(jí)無(wú)菌服的時(shí)候，發(fā)現(xiàn)一個(gè)員工好幾次碰到了無(wú)菌服的外面。GMP辦公室。

清潔驗(yàn)證3個(gè)新的典型問題免責(zé)聲明：文章原載于“微言藥事”，僅供交流學(xué)習(xí)，文章版權(quán)歸原作者所有。

生成工藝數(shù)據(jù)控制圖并進(jìn)行CPV的書面分析。持續(xù)工藝確認(rèn)需要對(duì)產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性/關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行持續(xù)的數(shù)據(jù)分析并判斷工藝趨勢(shì)。3.2持續(xù)工藝確認(rèn)應(yīng)從日常生產(chǎn)中收集數(shù)據(jù)，如原輔料的質(zhì)量情況、中間體的質(zhì)量情況、成品的質(zhì)量情況、每個(gè)生產(chǎn)步驟工藝、設(shè)備參數(shù)的變異情況、生產(chǎn)中的偏差等，通過適當(dāng)?shù)姆治?，評(píng)價(jià)產(chǎn)品的整體趨勢(shì)。3.2.3 各工序生產(chǎn)工藝數(shù)據(jù)：關(guān)鍵工藝參數(shù)是保證關(guān)鍵質(zhì)量屬性的前提，監(jiān)測(cè)和分析關(guān)鍵工藝參數(shù)數(shù)據(jù)；

計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的變更管理：系統(tǒng)升級(jí)、安裝補(bǔ)丁需要再驗(yàn)證嗎？Die Bewertung der Auswirkungen der ?Der Betrieb hatte ein Change Control-System etabliert.系統(tǒng)管理變更：某些系統(tǒng)管理活動(dòng)可能涉及對(duì)系統(tǒng)組件的變更?！爸鲾?shù)據(jù)維護(hù)可以作為日常操作的一部分通過系統(tǒng)操作SOP進(jìn)行管理，通過系統(tǒng)變更申請(qǐng)表進(jìn)行管理，如LIMS中產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、分析方法的維護(hù)等。系統(tǒng)升級(jí)或系統(tǒng)中流程的變更，應(yīng)按質(zhì)量體系變更流程執(zhí)行。

已確定生產(chǎn)偏差，是否還需要發(fā)起OOS調(diào)查？Obviously,however, the product was still analysed - possibly with the expectation thatthe production error would not lead to an OOS. But if a (release) analysis isperformed and one result is an OOS, you need in any case to perform an OOSinvestigation.但是, 如果執(zhí)行了 (放行) 檢驗(yàn), 并且有一個(gè)結(jié)果是OOS，則在任何情況下都需要執(zhí)行OOS調(diào)查。OOS調(diào)查流程：

FDA對(duì)生物指示劑的使用和檢測(cè)，有什么要求？未對(duì)收到的 BI 批次執(zhí)行 BI 含菌量確認(rèn)檢測(cè)，以確保菌落數(shù)在運(yùn)輸或存儲(chǔ)過程中沒有變化，F(xiàn)DA認(rèn)為這是一個(gè)關(guān)鍵步驟。檢查顯示，貴公司未對(duì)收到的 BI 批次執(zhí)行 BI 含菌量確認(rèn)檢測(cè)，以確保菌落數(shù)在運(yùn)輸或存儲(chǔ)過程中沒有變化。此外，檢查顯示，沒有記錄 BI 批號(hào)和有效期等關(guān)鍵數(shù)據(jù)，因此，如果 BI 錯(cuò)誤地表示滅菌成功，貴公司就沒有機(jī)制可以將無(wú)菌產(chǎn)品的批次追溯到失敗的 BI。

用臭氧水對(duì)物體表面消毒時(shí)：水中臭氧濃度應(yīng)≥10 mg/L,作用時(shí)間≥60 min。該系統(tǒng)的設(shè)計(jì)規(guī)范通常為臭氧濃度200ppm或更高(注釋：臭氧1ppm≈2mg/m3, 200ppm≈400mg/m3)，相對(duì)濕度80%或更高，處理時(shí)間取決于區(qū)域的大小，自身的生物負(fù)載和區(qū)域內(nèi)的障礙物情況。通過將臭氧氣體滅菌過程中的臭氧氣體濃度乘以滅菌時(shí)間得出的濃度目標(biāo)值（mg / m（3）（= ppm）×min）等于或大于24×10（3）（ppm·min）。臭氧消毒后殘留濃度。

何時(shí)開始計(jì)算F0值？tT：在T溫度下的時(shí)間EMA《藥品、活性物質(zhì)、輔料和內(nèi)包材滅菌指南》：所有濕熱滅菌工藝都要求最低殺滅力為F0≥8分鐘，最低工藝溫度為110℃。如我們采用“溫度+F0值”的控制方式，是否符合GMP的管理？2、目前對(duì)于“F0值”的計(jì)算范圍各國(guó)略有不同，例如日本是采取“升溫段（100℃）+保溫段”，請(qǐng)問貴中心認(rèn)可的F0值計(jì)算范圍是什么（僅計(jì)算保溫段嗎？），不同的計(jì)算范圍將影響我們對(duì)產(chǎn)品的工藝參數(shù)設(shè)定。

文件指出：當(dāng)存在多個(gè)關(guān)鍵效應(yīng)時(shí)，應(yīng)該分別進(jìn)行PoD的選擇和調(diào)節(jié)因子的賦值計(jì)算得到相應(yīng)的PDE數(shù)值，并綜合確定最終的PDE數(shù)值。開展藥品每日允許暴露量（PDE）評(píng)估時(shí)，通常需對(duì)該藥品活性成分的非臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)以及人體臨床使用數(shù)據(jù)進(jìn)行充分收集，經(jīng)過數(shù)據(jù)評(píng)估識(shí)別關(guān)鍵效應(yīng)，選出相應(yīng)毒性起始點(diǎn)（PoD），再依照相關(guān)指導(dǎo)原則和本標(biāo)準(zhǔn)的評(píng)估原則進(jìn)行調(diào)節(jié)因子及其它因子的設(shè)置，進(jìn)而依據(jù)公式進(jìn)行計(jì)算得到PDE數(shù)值。

潔凈室中的霉菌污染，來(lái)源于哪里？根據(jù)DIN報(bào)告4108-8（住房預(yù)防霉菌生長(zhǎng)），如果表面的相對(duì)濕度每天至少有12小時(shí)超過80%并持續(xù)5天，將會(huì)生長(zhǎng)霉菌。如果潔凈室中發(fā)現(xiàn)這種昆蟲，那么表示潔凈室中極大可能有霉菌滋生了。潔凈室中常見的霉菌來(lái)源如下：長(zhǎng)期維護(hù)不當(dāng)?shù)南匆聶C(jī)，在內(nèi)膽外圍及腔室內(nèi)長(zhǎng)滿霉菌，往洗衣機(jī)中加入強(qiáng)效消毒劑并不能殺滅霉菌。來(lái)自物料，例如物料本身易于滋生霉菌，如某些營(yíng)養(yǎng)性原輔料及某些不衛(wèi)生的設(shè)備潤(rùn)滑油。

Simple deviations are usually classified asdocumentation or protocol errors, these errors are usually found prior toexecution or are “obvious” errors or typos. These deviations have no impact onthe validation and offer to real risk to the validation process.Critical Deviations.Critical deviations are errors which havean impact on the validation, these errors are found during or after execution.

制藥用水，能否減少日常監(jiān)測(cè)？· Conductivity and TOC at a frequency between daily and monthly or on-line (Note D)檢測(cè)電導(dǎo)率和TOC，頻率在每日到每月之間或在線監(jiān)測(cè)· Chemical testing at a frequency between daily and monthly (Note E)檢測(cè)化學(xué)測(cè)試，頻率在每日到每月之間· Microbiological testing at a frequency between daily and monthly (Note F)檢測(cè)微生物，頻率在每日到每月之間。

近日，F(xiàn)DA發(fā)布了《21 CFR 211.110 的合規(guī)性考慮 草案》（21CFR 211：即藥品CGMP條款，21 CFR 211.110款內(nèi)容為中間產(chǎn)品及藥品的取樣），其中描述了FDA當(dāng)前對(duì)符合 CGMP法規(guī)中中間產(chǎn)品及藥品取樣要求的考慮，以確保批次一致性和藥品完整性。為確保批次一致性和藥品完整性，現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 （CGMP） 法規(guī)要求設(shè)計(jì)和控制制造過程，以確保中間產(chǎn)品始終如一地可靠地滿足預(yù)定的質(zhì)量要求。