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又一阿爾茨海默病新藥獲批上市，每瓶售價695.65美元

徘徊求知 2024-07-04

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“醫(yī)谷”

7月2日，禮來在其官網(wǎng)宣布新一代抗Aβ單抗Donanemab（商品名：Kisunla）獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療早期癥狀性阿爾茨海默?。ˋD），包括AD所致的輕度認(rèn)知障礙以及輕度AD。

公開資料顯示，Donanemab是一款與β淀粉樣蛋白亞型N3pG結(jié)合的單克隆抗體，它靶向阿爾茨海默病患者大腦中的β淀粉樣蛋白，而腦部β淀粉樣蛋白異常沉積是阿爾茨海默病主要病理特征之一，Donanemab能與阿爾茨海默病大腦中淀粉樣蛋白沉積中的β淀粉樣蛋白結(jié)合，從而促進患者大腦中淀粉樣蛋白沉積的清除。

禮來此前公布的3期臨床試驗TRAILBLAZER-ALZ 2的亞組分析結(jié)果表明，在有輕度認(rèn)知障礙的人群中，與安慰劑受試者相比，接受Donanemab治療的受試者認(rèn)知和功能的下降減緩了60%，臨床癡呆評定量表（CDR-SB）顯示，患者認(rèn)知能力衰退減緩了46%。

據(jù)了解，此次獲批也是基于TRAILBLAZER-ALZ 2的三期臨床試驗結(jié)果，根據(jù)禮來新聞稿，該臨床試驗在淀粉樣蛋白（amyloid）陽性的基礎(chǔ)上，將患者分為兩組，一組是病情較輕的患者（tau蛋白水平低至中等的患者），另一組是總體人群，其中也包括tau水平高的患者，研究的主要終點是第18個月AD綜合評定量表（iADRS，評估患者的認(rèn)知能力和生活自理能力）評分相比于基線的變化，關(guān)鍵次要終點包括第18個月臨床癡呆評定量表（CDR-SB，評估患者的認(rèn)知能力）評分、AD協(xié)作研究日常生活能力量表（ADCS iADL）評分、AD認(rèn)知量表（ADAS-Cog13）評分相比于基線的變化等。

最終的分析結(jié)果顯示，在低-中tau蛋白水平的參與者中（n=1182），donanemab治療組在iADRS得分上顯著減緩了35%的衰退，第18個月時，Donanemab組CDR-SB評分較安慰劑組下降速度減緩了36%。在所有淀粉樣蛋白陽性的早期癥狀性阿爾茨海默病研究參與者中（n=1736），Donanemab治療在iADRS上顯著減緩了22%的衰退，具有統(tǒng)計學(xué)意義。同時，Donanemab還將患者的疾病進展至下一階段的風(fēng)險降低了39%。

此外，無論疾病的基線病理階段如何，使用donanemab治療均可顯著降低淀粉樣斑塊水平。在所有參與者中，使用donanemab治療18個月后，淀粉樣斑塊平均減少了84%，而使用安慰劑的參與者減少了1%。

安全性方面，Ddonanemab組有24%患者出現(xiàn)經(jīng)MRI確認(rèn)的淀粉樣蛋白相關(guān)影像學(xué)異常-水腫（ARIA-E），6%患者出現(xiàn)有癥狀的ARIA-E；Donanemab組有31.4%患者出現(xiàn)腦微出血和淺表鐵質(zhì)沉積（ARIA-H），安慰劑組為13.6%。大多數(shù)ARIA的嚴(yán)重程度為輕度至中度，嚴(yán)重ARIA發(fā)生率為1.6%。

也正是基于以上結(jié)果，今年6月，F(xiàn)DA召集的11名獨立專家組成的咨詢委員會專家一致認(rèn)可了donanemab在延緩阿爾茨海默病早期進程方面的有效性，認(rèn)為其對病患利大于弊，獲益大于風(fēng)險。

此外，禮來在新聞稿中披露，Donanemab是每四周靜脈輸注一次，每瓶售價為695.65美元，6個月療程的費用為12,522美元，12個月療程的費用為32,000美元，18個月療程的費用為48,696美元（但總體治療費用會因人而異）。

在中國市場，Donanemab去年提交的上市申請已獲得國家藥監(jiān)局藥審中心受理，此前，Donanemab已獲得國家藥監(jiān)局授予的突破性治療藥物認(rèn)定。

另值得一提的是，業(yè)內(nèi)分析指出，Donanemab將直接同衛(wèi)材/渤健聯(lián)合開發(fā)的Leqembi展開直接競爭，2023年7月，Leqembi已獲得美國FDA的完全批準(zhǔn)，用于治療存在輕度認(rèn)知障礙或處于輕度癡呆狀態(tài)的AD患者。2024年1月，Leqembi已獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，用于治療由阿爾茨海默病引起的輕度認(rèn)知障礙和阿爾茨海默病輕度癡呆，商品名為樂意保，患者自費一年的治療費用約18萬元人民幣，其在美定價為2.65萬美元/年。

文 | 醫(yī)谷