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來源：生物谷原創(chuàng) 2024-05-22 11:33 本研究闡明了原發(fā)性胃腫瘤和轉移性卵巢腫瘤，以及同步和異時性卵巢轉移之間存在的不同突變特征。 胃癌(GC)是世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一，其轉移和復發(fā)率高是導致預后不良的主要原因。胃癌的卵巢轉移，包括根治性手術后的同步轉移和異時轉移，約占女性胃癌患者的5-10% 。胃癌合并卵巢轉移的預后較其他消化道轉移性卵巢腫瘤差，中位生存時間僅為8-14個月。胃癌合并卵巢轉移的病情復雜，目前對該病的治療尚無共識。 目前，胃癌合并卵巢轉移患者的全身治療方案通常包括化療，包括5-氟鐵(5-FU)、鉑或紫杉醇等藥物，但療效仍不穩(wěn)定，尚不清楚哪些患者可以從這些治療中受益。這也是女性GC患者治療失敗的重要原因。因此，需要多學科密切合作，采取全面系統(tǒng)的方法，為這些患者制定最適合的個性化治療方案。 胃癌是一種異質性疾病，具有獨特的基因組和表型特征，個體患者通常表現(xiàn)出不同的遺傳和分子譜。下一代測序(NGS)的出現(xiàn)迅速擴大了人們對這種疾病遺傳基礎的認識。一些研究已經(jīng)從基因突變和潛在可操作靶點的角度提供了對GC的見解。癌癥基因組圖譜(TCGA)研究人員發(fā)表了對胃癌的全面基因組和轉錄組學分析，并將胃癌分為四種不同的亞型，其特征為eb病毒感染(EBV)、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI)、染色體不穩(wěn)定性(CIN)和基因組穩(wěn)定性(GS)。最近，一些不同GC亞型的分子分類也被提出。與分子特征相關的研究探索了胃癌預后的潛在預測生物標志物，并指導了個性化治療。然而，胃癌卵巢轉移往往對化療和放療不太敏感，缺乏有效的治療靶點。因此，迫切需要闡明其分子特征，促進治療該疾病的發(fā)展。
圖片來源：https:///10.1038/s41467-024-48144-0 近日，來自中國科學院杭州醫(yī)學研究所的研究者們在Nat Commun雜志上發(fā)表了題為“Mutation characteristics and molecular evolution of ovarian metastasis from gastric cancer and potential biomarkers for paclitaxel treatment”的文章，該研究表明CLDN18融合突變改善了胃癌卵巢轉移患者對紫杉醇治療的腫瘤反應，為開發(fā)專門的治療方法提供了依據(jù)。 卵巢轉移是胃癌患者治療失敗的主要原因之一。然而，胃癌卵巢轉移的基因組特征仍然知之甚少。在這項研究中，研究者招募了74例伴有卵巢轉移的胃癌患者，其中64例具有匹配的原發(fā)和轉移性樣本。在這里，研究者展示了這種疾病的突變景觀特征，同時研究了同步和異時轉移之間的分子異質性和途徑突變富集。
同步與異時卵巢轉移的突變特征比較分析 圖片來源：https:///10.1038/s41467-024-48144-0 研究者根據(jù)配對樣本中突變的分布將患者分類為不同的克隆進化模式。值得注意的是，平行進化組表現(xiàn)出最有利的預后。此外，通過分析對化療的差異反應，研究者確定了潛在的生物標志物，包括SALL4, CCDC105, a和CLDN18，用于預測紫杉醇治療的療效。此外，研究者在體外和體內(nèi)驗證了CLDN18融合突變改善了胃癌卵巢轉移患者對紫杉醇治療的腫瘤反應。此外，研究者通過對收集的原發(fā)性轉移樣本進行全外顯子組測序(WES)，展示了胃癌卵巢轉移的分子景觀。這些結果說明了原發(fā)性胃和轉移性卵巢病變的突變特征，以及同步和異時性卵巢轉移之間的分子異質性。研究者還確定了預測紫杉醇治療胃癌合并卵巢轉移患者療效的潛在生物標志物。該研究闡明了胃癌卵巢轉移的突變特征和分子進化，為開發(fā)專門的治療方法提供了依據(jù)。
CLDN18融合突變與紫杉醇療效相關 圖片來源：https:///10.1038/s41467-024-48144-0 綜上所述，本研究闡明了原發(fā)性胃腫瘤和轉移性卵巢腫瘤，以及同步和異時性卵巢轉移之間存在的不同突變特征。值得注意的是，研究者發(fā)現(xiàn)了CLDN18-ARHGAP融合突變與紫杉醇化療療效之間的相關性。這些發(fā)現(xiàn)有助于更深刻地理解這種腫瘤實體固有的突變屬性，為精確的治療策略提供分子基礎。 (生物谷 Bioon.com）   |
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