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*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考 多潘立酮片為多巴胺受體阻斷藥，有阻斷中樞D2受體和胃腸抑制性多巴胺受體的作用，能促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)。在臨床上廣泛用于消化不良、腹脹、噯氣、惡心、嘔吐、腹部脹痛。然而，其可導(dǎo)致嚴(yán)重的心律失常不良反應(yīng)，且與很多常用藥物如克拉霉素禁止聯(lián)合使用，接下來(lái)從一個(gè)案例開(kāi)始說(shuō)起。
基本情況：患者，男，59歲，回族，以“上腹部不適一年，加重伴反酸10余天”為主訴入院。既往史：既往無(wú)“高血壓、冠心病、糖尿病”史。腹部B超：未見(jiàn)明顯異常；胃鏡示：慢性萎縮性胃炎；心電圖示：竇性心律，心電軸不偏，正常心電圖。診療經(jīng)過(guò)：入院后第一日給予奧美拉唑針劑抑酸，多潘立酮片促胃動(dòng)力等對(duì)癥治療。當(dāng)口服多潘立酮片10mg約15分鐘后患者突感心悸、胸悶，未予重視，給予持續(xù)吸氧、對(duì)癥治療后癥狀緩解。下午2：00時(shí)患者再次口服多潘立酮片10mg后心悸加重，出現(xiàn)暈厥一次，聽(tīng)診心率90次/分，律不齊，可聞及早搏，呈三聯(lián)律，各瓣膜區(qū)未聞及雜音。急查心電圖：室性期前收縮，呈三聯(lián)律，心室率96次/分。考慮為多潘立酮片引起的嚴(yán)重心律失常，立即給予“5％葡萄糖注射液250ml 10％利多卡因注射液300mg”以每分鐘1.2mg的濃度靜脈滴注，心電監(jiān)護(hù)、吸氧，約1小時(shí)后早搏消失。停服多潘立酮片后未再出現(xiàn)早搏。多潘立酮所致心律失常，其發(fā)病機(jī)制可能與其干擾心室肌細(xì)胞膜上快速激活的延遲整流鉀電流（IKr）有關(guān)。其發(fā)病的危險(xiǎn)因素主要有以下幾點(diǎn)：①遺傳易感性體質(zhì)；②器質(zhì)性心臟病；③電解質(zhì)紊亂；④聯(lián)用具有顯著抑制CYP3A4酶的藥物；⑤聯(lián)用其他延長(zhǎng)QT間期的藥物等。因此，在使用多潘立酮時(shí)應(yīng)密切觀察用藥反應(yīng)，一旦發(fā)現(xiàn)心慌、胸悶等心臟不適癥狀，立即停藥，及時(shí)對(duì)癥治療，避免出現(xiàn)嚴(yán)重不良后果，保證用藥安全。已有多國(guó)發(fā)布了對(duì)多潘立酮心臟安全性的警告：加拿大衛(wèi)生部于2012年3月發(fā)布藥物安全警示，警告馬來(lái)酸多潘立酮與嚴(yán)重室性心律失常和心源性猝死風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，指出多潘立酮日劑量超過(guò)30mg時(shí)以及在年齡＞60歲的患者中，發(fā)生嚴(yán)重室性心律失常或心源性猝死的風(fēng)險(xiǎn)可能升高[3]。2014 年3月歐洲藥品管理局（EMA）藥物安全監(jiān)管危險(xiǎn)評(píng)估委員會(huì)（PRAC）發(fā)布消息，認(rèn)為多潘立酮可明顯增加危及生命的心臟風(fēng)險(xiǎn)，建議含有多潘立酮的藥物僅用于治療惡心和嘔吐，不再用來(lái)緩解腹脹、胃部不適等癥狀，并應(yīng)限制其劑量，并建議兒童使用是應(yīng)根據(jù)體重仔細(xì)調(diào)整劑量[4]。多潘立酮主要通過(guò)CYP3A4酶代謝，與CYP3A4酶的強(qiáng)抑制劑合用會(huì)降低多潘立酮的代謝，從而增加多潘立酮的濃度，加大心臟不良反應(yīng)的發(fā)生率。因此多潘立酮禁止與酮康唑口服制劑、紅霉素或其他可能會(huì)延長(zhǎng)QTc間期的CYP3A4酶強(qiáng)效抑制劑（例如：氟康唑，伏立康唑、克拉霉素、胺碘酮、泰利霉素）合用。克拉霉素作為消化科抗幽門螺桿菌的常用藥物，應(yīng)避免與多潘立酮聯(lián)合使用。1.機(jī)械性腸梗阻、消化道出血、穿孔患者禁用；2.分泌催乳素的垂體腫瘤（催乳素瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤、乳癌）患者禁用；4.FDA黑框警告：使用多潘立酮可增加嚴(yán)重室性心律失?；蛐脑葱遭赖娘L(fēng)險(xiǎn)，尤其是對(duì)于年齡＞60歲，每日使用劑量超過(guò)30mg的患者。由于嚴(yán)重的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，所有適應(yīng)癥的最大推薦劑量為30mg/d，且在開(kāi)始治療之前和治療期間均應(yīng)對(duì)較高QT間期延長(zhǎng)和/或心律失常風(fēng)險(xiǎn)的患者進(jìn)行包括心電圖在內(nèi)的心臟評(píng)估。應(yīng)短療程使用；5.多潘立酮可導(dǎo)致血清泌乳素水平升高、溢乳、男子乳房女性化、女性月經(jīng)不調(diào)等，但停藥后可恢復(fù)正常。如何規(guī)避多潘立酮的嚴(yán)重心律失常風(fēng)險(xiǎn) 開(kāi)始使用多潘立酮及用藥期間，應(yīng)對(duì)存在較高QT間期延長(zhǎng)和/或心律失常風(fēng)險(xiǎn)的患者進(jìn)行包括心電圖在內(nèi)的心臟評(píng)估。多潘立酮開(kāi)始應(yīng)先以小劑量用藥，隨后謹(jǐn)慎上調(diào)劑量，以達(dá)到所需效果。但最大劑量不得超過(guò)30mg/d。禁止與酮康唑口服制劑、紅霉素或其他可能會(huì)延長(zhǎng)QTc間期的CYP3A4酶強(qiáng)效抑制劑（例如：氟康唑，伏立康唑、克拉霉素、胺碘酮、泰利霉素、伊曲康唑、泊沙康唑、利托那韋、沙奎那韋、特拉那韋）等合用。心臟傳導(dǎo)間期（特別是QT間期）延長(zhǎng)的患者，以及電解質(zhì)紊亂的患者或有充血性心力衰竭等基礎(chǔ)疾病的患者應(yīng)慎用。病例資料： 患者女，53歲，上腹部脹悶感、上腹疼痛 處方： 山莨菪堿 口服5mg tid 多潘立酮 口服10mg tid （飯前15～30分鐘服）
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