近日，荷蘭伊拉斯姆斯大學醫(yī)學中心潘秋衛(wèi)團隊在 Nature Microbiology 上發(fā)表了題為：Mpox virus infection and drug treatment modelled in human skin organoids 的研究論文。

該研究構建了人誘導多能干細胞（hiPSC）來源的皮膚類器官，該皮膚類器官易受猴痘病毒感染，并支持傳染性猴痘病毒的產(chǎn)生。該研究進一步發(fā)現(xiàn)了猴痘病毒感染會重塑宿主細胞轉錄組，并觸發(fā)大量病毒轉錄本表達。該研究還發(fā)現(xiàn)，FDA批準的天花治療藥物Tecovirimat（正痘病毒VP37包膜蛋白的抑制劑）能夠抑制傳染性猴痘病毒的產(chǎn)生，并防止感染導致的宿主轉錄組重塑。

總的來說，該研究建立了人類皮膚類器官作為研究猴痘病毒感染、繪制病毒-宿主相互作用和測試治療藥物的穩(wěn)健實驗模型。

潘秋衛(wèi)

潘秋衛(wèi)，2004年本科畢業(yè)于西北民族大學，2007年碩士畢業(yè)于浙江理工大學。2012年博士畢業(yè)于荷蘭伊拉斯姆斯大學醫(yī)學中心，不久后在伊拉斯姆斯大學醫(yī)學中心建立了自己的實驗室。他的團隊致力于病毒感染的轉化研究，重點是戊型肝炎病毒、輪狀病毒和諾如病毒。同時，他還建立了主要由肝炎病毒感染引起的肝癌的研究課題，旨在促進對病毒與宿主相互作用的理解，開發(fā)新的抗病毒療法，并更好地了解肝炎病毒如何引起肝癌。

人誘導多能干細胞（hiPSC）來源的皮膚類器官能夠重現(xiàn)人體皮膚的關鍵物理和生理特征。這些3D培養(yǎng)的類器官顯示出一種多層結構，具有倒置的配置，這意味著，與活體皮膚相比，皮膚類器官的真皮與外部環(huán)境接觸，而表皮則朝向類器官的中心。它們還具有多個皮膚附件，例如毛囊和皮脂腺。

而最近開發(fā)的利用氣-液界面（ALI）培養(yǎng)系統(tǒng)，使皮膚類器官成熟的方式更接近于人類皮膚生理。在這個系統(tǒng)中，皮膚類器官被解剖，然后在膠原涂層的Transwell上生長，這樣真皮層與培養(yǎng)基接觸，而表皮暴露在空氣中。

在這項研究中，研究團隊探討了人誘導多能干細胞（hiPSC）來源的皮膚類器官是否可能提供一個穩(wěn)健的模型系統(tǒng)，用于研究猴痘病毒在皮膚中的發(fā)病機制和測試抗病毒藥物。

研究團隊發(fā)現(xiàn)，hiPSC來源的皮膚類器官支持猴痘病毒的有效感染，感染導致了大量猴痘病毒轉錄本的表達，并影響了宿主轉錄組。使用FDA批準的天花治療藥物Tecovirimat（正痘病毒VP37包膜蛋白的抑制劑），能夠抑制感染性猴痘病毒顆粒的產(chǎn)生，顯示了該皮膚類器官模型系統(tǒng)在研究病毒-宿主相互作用和測試抗病毒藥物方面的潛力。

氣-液界面（ALI）培養(yǎng)的皮膚類器官的猴痘病毒感染及抗病毒治療