維生素D具有一系列的生理功能，缺乏可誘發(fā)多種疾病。研究表明，維生素D能調(diào)節(jié)各種炎癥和自身免疫疾病的適應性免疫反應。

一、肝臟炎癥性疾病

有研究強調(diào)胰島素抵抗、代謝綜合征、炎性細胞因子在非酒精性脂肪肝病發(fā)生、發(fā)展中的作用。血清維生素D水平與胰島素抵抗和代謝綜合征呈負相關。已證實，補充維生素D可以減少肥胖兒童胰島素抵抗。維生素D低水平是加重非酒精性脂肪肝病脂肪變性，壞死性炎癥和纖維化的獨立因素。

維生素D低水平亦與慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎的炎癥和纖維化有關，其中細胞免疫機制在疾病的進展中發(fā)揮了關鍵作用。Farnik等研究發(fā)現(xiàn)，血清25-(OH)D濃度與乙肝病毒復制水平呈反比，而與病情嚴重程度一致。慢性丙型肝炎患者體內(nèi)血清25-(OH)D水平普遍呈缺乏狀態(tài)，此狀態(tài)被認為與肝纖維化嚴重程度及抗病毒療效獨立相關。綜上所述，維生素D與病毒性肝炎之間存在著潛在的聯(lián)系。

二、炎癥性腸病

維生素D缺乏在炎癥性腸疾病，包括潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病患者中較常見。一些回顧性和橫斷面研究報道，維生素D缺乏的患者炎癥性腸病發(fā)病率較高，且與疾病活動和生命質(zhì)量相關。

多變量分析結(jié)果顯示，血清25-(OH)D濃度< 20ng/ml的婦女與>30 ng/ml的婦女相比，潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病的HR分別為0.38（95%CI：0.15～0.97）和0.57（95%CI：0.19～1.70），這表明血清25-(OH)D高水平將顯著減少克羅恩病發(fā)生的風險。Yang等發(fā)現(xiàn)，補充維生素D有效地提高了血清25-(OH)D的水平，同時降低了克羅恩病活動指數(shù)。

三、急性感染

流行病學研究表明，季節(jié)性流感和社區(qū)獲得性肺炎與缺少陽光照射和急性呼吸道感染導致體內(nèi)維生素D不足有關。

臨床研究表明，25-(OH)D水平和急性呼吸道感染呈負相關。Ginde等發(fā)現(xiàn)血清25-(OH)D水平（<30ng/ml）與患上呼吸道感染的風險之間存在顯著的負相關。一項成人和兒童的前瞻性隊列研究進一步證明，血清25-(OH)D濃度以38ng/ml為臨界值，急性呼吸道感染發(fā)生的風險逐漸上升。

四、哮喘

哮喘是與氣道高反應性相關的氣道慢性炎癥性疾病，可出現(xiàn)廣泛而反復的可逆性氣流受限。流行病學研究結(jié)果表明，維生素D缺乏癥與哮喘間存在關聯(lián)。研究結(jié)果表明，大多數(shù)哮喘兒童體內(nèi)缺乏維生素D。已證實，維生素D缺乏可增加重癥哮喘發(fā)作的風險。

一項針對成人和兒童的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，血清低水平25-(OH)D增加了小兒哮喘組中類固醇的需求。產(chǎn)婦母體血循環(huán)中25-(OH)D高濃度可作為子代出生后5年內(nèi)發(fā)生哮喘低風險性的獨立預測因素。故懷孕婦女體內(nèi)維生素D維持理想水平，對保證后代支氣管正常反應性至關重要。

五、動脈粥樣硬化相關心腦血管疾病

動脈粥樣硬化病變中，以巨噬細胞和T淋巴細胞為代表的炎癥細胞，產(chǎn)生廣泛的炎性細胞因子，這在動脈粥樣硬化相關的心血管疾病進展中起著非常重要的作用。

臨床研究表明，25-(OH)D水平和冠心病的患病風險呈負相關。大型回顧性研究表明，25-(OH)D水平<20 ng/ml與高血壓、糖尿病、肥胖、高LDL（低密度脂蛋白）、TG（甘油三酯）和低HDL（高密度脂蛋白）共同成為冠心病的危險因素。

在一項以人口為基礎的隊列研究中，低25-(OH)D濃度可提高患冠狀動脈狹窄的風險。與25-(OH)D濃度為30ng/ml的比較，濃度為15～29.9ng/ml、<15ng/ml時，患冠狀動脈狹窄的相對危險度分別為2.08、3.12。

維生素D有很多潛在的功能，包括保護血管內(nèi)皮、抑制平滑肌細胞增生、改善高脂血癥等，已被認為有抗動脈粥樣硬化的作用。維生素D對免疫/炎癥反應的調(diào)節(jié)作用是抗動脈粥樣硬化最為有效的驗證機制之一。首先，維生素D可通過刺激NO的產(chǎn)生和抑制氧化應激反應等多種機制發(fā)揮對血管內(nèi)皮功能障礙起保護作用。維生素D還可通過抑制環(huán)氧合酶-1的表達及血管內(nèi)皮活性氧的產(chǎn)生來抑制血管收縮。其次，維生素D可改變巨噬細胞的功能和基因表達，泡沫細胞形成和血管炎癥反應在促進動脈粥樣硬化的過程起到非常關鍵的作用。維生素D還可通過抗動脈粥樣單核細胞/巨噬細胞表型誘導調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激。先前的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，維生素D缺乏癥促進心外膜脂肪組織促炎細胞因子的表達，使炎性細胞浸潤增加，此為維生素D在心外膜脂肪組織的抗炎作用，是保護動脈粥樣硬化的一種新的機制。第三，維生素D抑制血管平滑肌細胞增殖，通過抗血管平滑肌細胞的形態(tài)變化發(fā)揮保護作用，從而進一步抑制炎癥分子的分泌。

六、慢性腎病

腎功能正常是維生素D代謝的關鍵。維生素D缺乏在慢性腎臟病患者中非常普遍。已有研究表明，維生素D缺乏可增加慢性腎臟病的病死率。

慢性輕度炎癥不僅是慢性腎臟病的疾病標志，而且成為促進慢性腎臟病進展和高心血管事件發(fā)生率的重要因素。Cox比例風險模型通過多變量調(diào)整顯示，嚴重25-(OH)D缺乏（10ng/ml）較正常水平（≥30ng/ml）致心血管病死亡的危險比為5.61（1.89～16.6），這表明低水平25-(OH)D已成為聯(lián)系慢性腎臟病與腦血管疾病間的重要因素之一。

另一個橫斷面研究進一步提供了這方面的證據(jù)，其結(jié)果提示低25-(OH)D水平的慢性腎臟病患者往往存在較明顯的血管硬化和血管內(nèi)皮功能障礙。治療用維生素D制劑還具有減輕蛋白尿的療效。除了調(diào)節(jié)炎癥和蛋白尿，研究發(fā)現(xiàn)維生素D能提高有氧代謝能力和增加胎球蛋白A的水平，已成為小兒慢性腎臟病患者避免并發(fā)腦血管疾病的重要保護因子。

七、多發(fā)性硬化癥

多發(fā)性硬化癥是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性炎性疾病，越來越多的證據(jù)表明，維生素D缺乏可能是多發(fā)性硬化癥發(fā)病、復發(fā)及病情進展最重要的因素之一。

一項大型前瞻性病例對照研究發(fā)現(xiàn)，血清25-(OH)D高水平者多發(fā)性硬化癥的患病風險較低，血清25-(OH)D每提高20ng/ml，多發(fā)性硬化癥的風險減少41%。孕期補充維生素D的婦女，其子代發(fā)生多發(fā)性硬化癥的危險度下降。另外，多發(fā)性硬化癥患者血清25-(OH)D濃度可能與疾病復發(fā)有關。Mowry等發(fā)現(xiàn)，25-(OH)D濃度每升高10ng/ml將分別減少15%、32%在MRI的T2加權(quán)像出現(xiàn)新病灶及腦室周圍增強信號的風險。每升高10ng/ml的血清25-(OH)D濃度與后續(xù)低致殘率相關聯(lián)，這預示著更高的維生素D水平與低復發(fā)率間的密切相關。

八、其他炎癥/免疫相關病癥

炎癥也在其他慢性疾病，包括高血壓、糖尿病、慢性下背部疼痛和充血性心力衰竭等中發(fā)揮重要作用。血清低水平25-(OH)D與高血壓、2型糖尿病之間的關系亦有明確的證據(jù)證實。血清維生素D水平與慢性下背部疼痛風險呈反比。一項雙盲隨機對照試驗，對31例血清25-(OH)D水平≤37.5ng/ml的患者，補充維生素D可使25-(OH)D低水平的充血性心力衰竭患者血清醛固酮水平降低，這表明維生素D可以作為充血性心力衰竭的一個重要的輔助治療方法。

除了炎性病變，維生素D缺乏癥與免疫性疾病，如類風濕關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡相關。隨機安慰劑對照試驗顯示，補充維生素D可改善炎癥和凝血標志物，這些因素可改善疾病的臨床預后。健康人群中，抗核抗體陰性者體內(nèi)維生素D水平顯著高于抗核抗體陽性者。這些發(fā)現(xiàn)可能與維生素D缺乏癥在系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關節(jié)炎等自身免疫性疾病的某些免疫異常有關。

參考文獻：李陽,咸建春,耿愛文等.維生素D與炎性疾病的關系[J].中華全科醫(yī)師雜志,2016;15(10):808-812.