腫瘤（tumour）

細(xì)胞異常增殖，常在機(jī)體局部形成腫塊

良性腫瘤（benign tumor）：生長緩慢，無侵襲性或侵襲性弱，不從原發(fā)部位播散到身體其他部位，對人的危害較小

惡性腫瘤：生長迅速，侵襲性強(qiáng)，可從的發(fā)部位播散到身體其他部位，對人的危害大?？砂l(fā)生在各種年齡段

引起腫瘤形成的細(xì)胞增殖為腫瘤性增殖，相對的為非腫瘤性增殖，如炎性肉芽腫中可見血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等增殖。

非腫瘤性增殖可見于正常的細(xì)胞更新、損傷引起的防御反應(yīng)、修復(fù)等，有一定限度，消除細(xì)胞增殖的原因后一般不再繼續(xù)增殖。增殖的細(xì)胞或組織能分化成熟。一般為多克隆性，增殖產(chǎn)生的細(xì)胞群是來自親代細(xì)胞衍生的子代細(xì)胞

腫瘤性增殖與非腫瘤性增殖的區(qū)別：

腫瘤性增殖與機(jī)體不協(xié)調(diào)，對機(jī)體有害；

腫瘤性增殖一般為克隆性的，一個腫瘤細(xì)胞群是由發(fā)生腫瘤性轉(zhuǎn)化的單個細(xì)胞反復(fù)分裂增殖產(chǎn)生的子代細(xì)胞；

腫瘤細(xì)胞的形態(tài)、代謝和功能異常，不同程度失去分化成熟的能力；

腫瘤細(xì)胞生長旺盛，失去控制，具有相對自主性。

腫瘤性增殖常表現(xiàn)為機(jī)體局部的腫塊，某些腫瘤性疾病如白血病并不形成腫塊

引起腫瘤形成的各種因素稱致瘤因子，導(dǎo)致惡性腫瘤弄巧成拙物質(zhì)稱致癌物

一、腫瘤的形態(tài)

（一）大體形態(tài)

1 數(shù)目

可以只有一個腫瘤（單發(fā)），也可以同時或先后發(fā)生多個原發(fā)性腫瘤（多發(fā)腫瘤）

有些腫瘤，單發(fā)性多，如消化道的癌

有些腫瘤表現(xiàn)為多發(fā)性，如神經(jīng)纖維瘤病可有幾十甚至幾百個神經(jīng)纖維瘤

2 大小

極小的腫瘤，發(fā)如甲狀腺微小癌，肉眼很難見，顯微鏡下可見；很大的腫瘤，重達(dá)數(shù)千克甚至數(shù)十千克，如卵巢囊腺癌

腫瘤的體積與很多因素有關(guān)，發(fā)生在體表或大的體腔（如腹腔）內(nèi)的腫瘤，因生長空間大，體積可以很大；發(fā)生在密閉狹小腔道如顱腔、椎管的腫瘤，空間受限，體積較小。惡性腫瘤的體積越大，轉(zhuǎn)移的機(jī)會越大

3 形狀

乳頭狀，絨毛狀，息肉狀，結(jié)節(jié)狀，分葉狀，浸潤性，潰瘍狀，囊狀等

4 顏色

纖維組織腫瘤，切面多呈灰白色；脂肪瘤呈黃色；血管瘤呈紅色

梭形細(xì)胞脂肪瘤

腫瘤可發(fā)生一些繼發(fā)性改變，如變性壞死、出血等，使原來的顏色發(fā)生變化有些腫瘤產(chǎn)生色素，如黑色素瘤細(xì)胞產(chǎn)生黑色素，使腫瘤呈黑褐色

5 質(zhì)地

與腫瘤類型有關(guān)

如脂肪瘤質(zhì)地較軟

與腫瘤細(xì)胞與腫瘤間質(zhì)比例有關(guān)

纖維間質(zhì)較少的腫瘤，如大腸腺瘤，質(zhì)地較軟；

伴有纖維增生反應(yīng)的浸潤性癌，質(zhì)地較硬

（二）腫瘤的組織形態(tài)

腫瘤組織分腫瘤實(shí)質(zhì)和腫瘤間質(zhì)兩部分

腫瘤細(xì)胞構(gòu)成腫瘤實(shí)質(zhì)，其細(xì)胞形態(tài)、組成的結(jié)構(gòu)或其產(chǎn)物是判斷腫瘤分化方向、進(jìn)行腫瘤組織學(xué)分類的主要依據(jù)

腫瘤間質(zhì)一般由結(jié)締組織和血管組成，起支持和營養(yǎng)腫瘤實(shí)質(zhì)的作用

腫瘤細(xì)胞可刺激血管生成

腫瘤間質(zhì)內(nèi)常見淋巴細(xì)胞等浸潤

二、腫瘤分化和異型性

腫瘤的分化：腫瘤組織在形態(tài)和功能上與某種正常組織的相似之處

相似的程度稱腫瘤的分化程度 

如與脂肪組織相似的腫瘤，提示向脂肪組織分化

腫瘤組織組織形態(tài)和功能越類似于某種正常組織，其分化程度越高或分化好；與正常組織相似較小，則分化程度越低或分化差

分化極差，以致無法判斷其分化訪的腫瘤稱未分化腫瘤

腫瘤的異型性：腫瘤組織結(jié)構(gòu)和細(xì)胞形態(tài)與相應(yīng)的正常組織的（不同程度）差異

如食管正常鱗狀上皮與鱗狀細(xì)胞原位癌比較：鱗狀細(xì)胞癌極性紊亂，核大，深染，核質(zhì)比增高，核分裂相增多

腫瘤的結(jié)構(gòu)異型性：腫瘤細(xì)胞弄巧成拙組織結(jié)構(gòu)在空間排列方式上與相應(yīng)正常組織的差異，如食管鱗狀細(xì)胞癌或原位癌中鱗狀上皮排列紊亂；胃腺癌中腺上皮形成不規(guī)則腺體或腺樣結(jié)構(gòu)；子宮內(nèi)膜腺癌中腺體之間正常的內(nèi)膜間質(zhì)消失等

腫瘤的細(xì)胞異型性：

細(xì)胞體積異常，體積增大或原始的小細(xì)胞

腫瘤細(xì)胞大小形態(tài)很不一致（多形性），出現(xiàn)瘤巨細(xì)胞：體積巨大；

腫瘤細(xì)胞核體積增大，核質(zhì)比增高

如上皮細(xì)胞核質(zhì)比比正常多為1：4~6，惡性腫瘤細(xì)胞可為1：1

核的大小、形狀和染色差別很大9核的多形性），出現(xiàn)巨核、雙核、多核或奇異多核，核內(nèi)DNA增多，核深染，染色質(zhì)呈粗粒狀，分布不均勻，常堆積在核膜下

核仁明顯，體積大，數(shù)目多

核分裂相增多，出現(xiàn)異常核分裂相（病理性核分裂相），如不對稱分裂、多極性核分裂等

良性腫瘤的異型性較小，惡性腫瘤的異型性較大

良性腫瘤的細(xì)胞異型性很小，仍有不同程度的結(jié)構(gòu)異型性；惡性腫瘤的細(xì)胞異型性和結(jié)構(gòu)異型性較明顯異型性越大，腫瘤組織和細(xì)胞成熟和分化程度越低，與相應(yīng)正常組織差異越大

很明顯的異型性稱間變

具有間變特征的腫瘤稱間變性腫瘤，多為高度惡性的腫瘤

三、腫瘤免疫組織化學(xué)標(biāo)記物及潰見腫瘤免疫組織化學(xué)標(biāo)記

（一）腫瘤免疫組織化學(xué)標(biāo)記物

腫瘤免疫組織化學(xué)常用標(biāo)記物

（二）常見腫瘤免疫組織化學(xué)標(biāo)記

四、腫瘤的生長與擴(kuò)散

（一）腫瘤的生長

1 膨脹性生長

實(shí)質(zhì)器官良性腫瘤多呈膨脹性生長，生長速度緩慢，隨著體積增大，腫瘤推擠但不侵犯周圍組織，與周圍組織分界清楚，可在腫瘤周圍形成完整的纖維性被膜

有被膜的腫瘤觸診時可推動，手術(shù)易摘除，不易復(fù)發(fā)

對局部器官、組織的影響主要是擠壓

2 外生性生長

體表腫瘤和體腔（如胸腔、腹腔）內(nèi)的腫瘤，或管道器官如消化道腔面的腫瘤，常突向表面呈乳頭狀、息肉狀、蕈狀或菜花狀，稱外生性生長

良性腫瘤和惡性腫瘤都可呈外生性生長

惡性腫瘤外生性生長，其基底部有浸潤

外生性惡性腫瘤生長迅速，腫瘤中央部血液供應(yīng)相對不足，腫瘤細(xì)胞易壞死，壞死組織脫落后形成底部高低不平、邊緣隆起的潰瘍（惡性潰瘍）

3 浸潤性生長

惡性腫瘤多呈浸潤性生長

腫瘤細(xì)胞長入破壞周圍組織（包括組織間隙、淋巴管或血管），稱浸潤

浸潤性腫瘤無被膜（或破壞原來的被膜），與鄰近的正常組織無明顯界限。觸診時，腫瘤固定，活動度??；手術(shù)時，需將較大范圍周圍組織一并切除（可能有浸潤），將切緣組織作快速冰凍切片檢查有無浸潤確定是否需擴(kuò)大切除范圍

良性腫瘤生長緩慢，可達(dá)數(shù)年甚至數(shù)十年；惡性腫瘤生長較快，特別是分化差的惡性腫瘤岢在短期內(nèi)形成明顯的腫塊

影響腫瘤生長的因素：腫瘤細(xì)胞的倍增時間（DT）、生長分?jǐn)?shù)（GF）、腫瘤細(xì)胞生長和死亡的比例

腫瘤細(xì)胞倍增時間（DT）：細(xì)胞分裂增殖為兩個子代細(xì)胞所需的時間

生長分?jǐn)?shù)（GF）：腫瘤細(xì)胞群體中處于增殖狀態(tài)的細(xì)胞的比例

處于增殖狀態(tài)的細(xì)胞不斷分裂增殖，每一次這樣的分裂增殖過程稱為一個細(xì)胞周期，由G₁、S、G₂和M期組成。

DNA復(fù)制在S可使用狀態(tài)進(jìn)行

細(xì)胞的分裂發(fā)生在M期

G₁期為S期作準(zhǔn)備，G₂期為M期作準(zhǔn)備

G₀期靜止期

惡性腫瘤形成之初，細(xì)胞分裂增殖活躍，生長分?jǐn)?shù)高；隨著腫瘤生長，有的腫瘤細(xì)胞進(jìn)入G₀期，停止分裂增殖；經(jīng)手術(shù)或放療縮小或大部摘除瘤體，殘余的G₀期腫瘤細(xì)胞可能進(jìn)入增殖期

腫瘤細(xì)胞生成與死亡的比例，決定腫瘤是否持續(xù)生長、能以多快速度生長

（二）腫瘤血管生成

腫瘤有誘導(dǎo)血管生成的能力

腫瘤細(xì)胞本身及炎細(xì)胞（主要是巨噬細(xì)胞）能產(chǎn)生血管生長因子，如血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF），誘導(dǎo)新生血管形成。血管內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞表面和血管生成因子受體。血管??存取隊(duì)列民受體結(jié)合，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂和毛細(xì)血管出芽生長。腫瘤細(xì)胞本身可形成類似血管、具有基膜的小管狀結(jié)構(gòu)，可與血管相交通，作為不依賴于血管生成的腫瘤微循環(huán)或微環(huán)境成分，稱生成生成狀態(tài)

（三）腫瘤演進(jìn)和異質(zhì)性

腫瘤生成過程中，其侵襲性增加的現(xiàn)象稱腫瘤的演進(jìn)，表現(xiàn)為生長速度加快、浸潤周圍組織和發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

腫瘤演進(jìn)與其異質(zhì)性有關(guān)

（四）腫瘤擴(kuò)散

1 局部浸潤或直接蔓延

直接蔓延：腫瘤細(xì)胞沿組織間隙或神經(jīng)束衣連續(xù)浸潤生長，破壞鄰近器官或組織。如晚期子宮頸癌直接蔓延至直腸和膀胱

2 轉(zhuǎn)移

惡性腫瘤細(xì)胞從原發(fā)部位侵入血管、淋巴管或體腔，遷徙至其他部位，繼續(xù)生長，形成同樣類型的腫瘤。通過轉(zhuǎn)移形成的腫瘤稱轉(zhuǎn)移性腫瘤或繼發(fā)腫瘤，原發(fā)部位的腫瘤稱原發(fā)腫瘤

皮膚基底細(xì)胞癌多在局部造成破壞，很少發(fā)生轉(zhuǎn)移；但大多數(shù)惡性腫瘤會發(fā)生轉(zhuǎn)移。

通過淋巴道轉(zhuǎn)移：腫瘤細(xì)胞侵入淋巴管，隨淋巴流到局部淋巴結(jié)。如乳腺外上象限發(fā)生的癌先轉(zhuǎn)移至同側(cè)的腋窩淋巴結(jié) ，形成淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性乳腺癌，腫瘤細(xì)胞聚積于邊緣竇，累及整個淋巴結(jié)，使淋巴結(jié)腫大，質(zhì)地變硬。腫瘤侵出被膜，使相鄰 淋巴結(jié)融合成團(tuán)。局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移后，繼續(xù)轉(zhuǎn)移至淋巴循環(huán)下一站的其他淋巴結(jié)，最后經(jīng)胸導(dǎo)管進(jìn)入血流，繼發(fā)血道感染

血道轉(zhuǎn)移：瘤細(xì)胞侵入血管后，隨血流到達(dá)遠(yuǎn)處的器官，繼續(xù)生長，形成轉(zhuǎn)移瘤。瘤由于靜脈壁薄，管內(nèi)壓力低，比靜脈入血，少數(shù)經(jīng)淋巴管間接入血

侵入體循環(huán)靜脈的腫瘤細(xì)胞經(jīng)右心至肺，在肺內(nèi)形成轉(zhuǎn)移瘤，如骨肉瘤的肺轉(zhuǎn)移

侵入門靜脈的腫瘤細(xì)胞先經(jīng)肝轉(zhuǎn)移，如胃腸道癌的肝轉(zhuǎn)移

原發(fā)性肺腫瘤或肺內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤的瘤細(xì)胞 直接侵入肺靜脈或經(jīng)肺毛細(xì)血管進(jìn)入肺靜脈，經(jīng)左心隨主動脈血流達(dá)到全身各器官，轉(zhuǎn)移至腦、骨、腎及腎上腺等處（腦、骨、腎和腎上腺轉(zhuǎn)移癌常發(fā)生在肺內(nèi)有轉(zhuǎn)移后）

侵入胸、腰、骨盆靜脈的腫瘤細(xì)胞，通過吻合支進(jìn)入脊柱靜脈叢，如前列腺癌轉(zhuǎn)移至脊椎，再轉(zhuǎn)移至腦，可不伴肺的轉(zhuǎn)移

惡性腫瘤通過血道轉(zhuǎn)移累及許多器官，如肺和肝。

判斷是否是血道轉(zhuǎn)移：腫瘤邊緣清楚，常為多個，散在分布，多接近器官表面。位于器官表面的轉(zhuǎn)移性腫瘤由于瘤結(jié)節(jié)中央出血、壞死而下陷，形成癌臍

進(jìn)入血管岡的惡性腫瘤細(xì)胞并非都能遷徙至其他器官形成轉(zhuǎn)移灶：單個腫瘤細(xì)胞大多被自然殺傷細(xì)胞9細(xì)胞）消滅；和血小板凝集成團(tuán)的腫瘤細(xì)胞，形成不易消滅的腫瘤細(xì)胞栓，可與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附，穿過血管內(nèi)皮和基膜，形成新的轉(zhuǎn)移灶。腫瘤演進(jìn)中出現(xiàn)侵襲性不一的亞克隆。高侵襲性的瘤細(xì)胞亞克隆，容易形成廣泛的血行播散

腫瘤血道轉(zhuǎn)移的部位受原發(fā)腫瘤部位和血循環(huán)途徑的影響。某些腫瘤表現(xiàn)為對某些器官的親和性，如肺癌易轉(zhuǎn)移至腎上腺和腦；甲狀腺癌、腎癌和前列腺癌易轉(zhuǎn)移至骨；乳腺癌常轉(zhuǎn)移至肺、?、骨、卵巢和腎上腺等

3 種植性轉(zhuǎn)移

發(fā)生于胸腹腔等體腔內(nèi)器官的惡性腫瘤侵襲器官表面時，瘤細(xì)胞可以脫落，種植在體腔其他器官表面，形成 多個轉(zhuǎn)移性腫瘤

常見于腹腔器官惡性腫瘤。如胃腸道黏液癌仞及漿膜后，種植至大網(wǎng)膜、腹膜、盆腔器官如卵巢等處。在卵巢可表現(xiàn)為雙側(cè)卵巢長大。鏡下，富于黏液的印戒細(xì)胞彌漫浸潤。這種特殊類型的卵巢轉(zhuǎn)移性腫瘤稱Krukenberg瘤，多由胃腸道黏液癌（特別是胃印戒細(xì)胞癌）轉(zhuǎn)移而來。Krukenberg瘤也可通過淋巴道轉(zhuǎn)移形成

漿膜腔的種植性轉(zhuǎn)移常伴漿膜腔積液，可為血性漿液性積液。漿膜下淋巴管或毛細(xì)血管被瘤栓堵塞，毛細(xì)血管通透性增加，血液漏出，腫瘤細(xì)胞破壞血管引起出血，積液中可見不等量的腫瘤細(xì)胞。（抽取體腔積液檢查發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤細(xì)胞）

轉(zhuǎn)移與一些基因改變有關(guān)：

上皮鈣黏素和組織金屬蛋白酶抑制劑（issue inhibitor of matrix metalloproteinases,，TIMP）基因，其產(chǎn)物有抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的作用；

黏附分子CD44過度表達(dá)可能與某些腫瘤血行播散有關(guān)；

轉(zhuǎn)移抑制基因nm23（non-metastasis23）表達(dá)水平降低與某些腫瘤如乳腺癌侵襲和轉(zhuǎn)移能力有關(guān)

上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）參與腫瘤轉(zhuǎn)移過程，上皮性腫瘤細(xì)胞變?yōu)檫w徙性更強(qiáng)、具有間質(zhì)細(xì)胞特征的腫瘤細(xì)胞，促進(jìn)轉(zhuǎn)移

五、腫瘤的分級、分期

（一）分級

惡性腫瘤的“級”或“分級”：

惡性腫瘤分化程度，異型性，核分裂相數(shù)目

三級分類法：

Ⅰ級：高分化，分化良好，惡性程度低；

Ⅱ級：中分化，中度惡性；

Ⅲ級：低分化，惡性程度高

某些腫瘤采取低級別（分化較好）和高級別（分化較差）兩級分類法

（二）分期

惡性腫瘤生長范圍和播散程度

腫瘤體積越大，生長范圍和播散程度越廣，預(yù)后越差

考慮因素：原發(fā)腫瘤大小、浸潤濃度，鄰近器官受累情況，局部和遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等

TNM分期系統(tǒng)：

T：腫瘤原發(fā)灶情況，隨著腫瘤體積增加和鄰近組織受累范圍的增加，用T₁~T₄表示

Tis原發(fā)癌

N：區(qū)域淋巴結(jié)受累情況。N₀未受累，隨淋巴結(jié)受累程度和范圍增加，用N₁~N₃表示

M：遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，通常是血道轉(zhuǎn)移，沒有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者M(jìn)₀，有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者用M₁表示

六、腫瘤對機(jī)體的影響

（一）良性腫瘤：

分化較成熟，生長緩慢，局部生長，不浸潤，不轉(zhuǎn)移

影響較小，主要表現(xiàn)為局部壓迫和阻塞癥狀，癥狀主要與腫瘤發(fā)生部位和繼發(fā)情況有關(guān)

體表良性腫瘤，少數(shù)局部癥狀，一般對機(jī)體無明顯影響；

腔道或重要器官良性腫瘤，后果較嚴(yán)重，如突入腸腔的平滑肌瘤也可引起嚴(yán)重的腸梗阻或腸套疊；顱內(nèi)的良性腫瘤可壓迫腦組織、阻塞腦室系統(tǒng)，引起顱內(nèi)壓增高等相應(yīng)的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀

良性腫瘤有時可發(fā)生繼發(fā)性改變，對機(jī)體產(chǎn)生不同程度的影響 

如子宮黏膜下肌瘤常伴子宮內(nèi)膜淺表糜爛或潰瘍，引起出血和感染

內(nèi)分泌腺的良性腫瘤可分泌過多的激素引起相應(yīng)癥狀，如垂體生長激素腺瘤分泌過多生長激素，引起巨人癥或肢端肥大癥

（二）惡性腫瘤：

分化不成熟，生長迅速，浸潤并破壞器官的結(jié)構(gòu)和功能，發(fā)生轉(zhuǎn)移，對機(jī)體影響嚴(yán)重，治療效果不理想，死亡率高，生存率低

可引起局部壓迫和阻塞癥狀，易并發(fā)潰瘍、出血、穿孔等

累及局部神經(jīng)，引起頑固性疼痛

腫瘤產(chǎn)物合并感染，引起高熱

內(nèi)分泌系統(tǒng)惡性腫瘤包括彌散神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)（DNES）的惡性腫瘤，如類癌和神經(jīng)內(nèi)分泌癌等，產(chǎn)生生物胺或多肽激素，引起內(nèi)分泌紊亂

晚期惡性腫瘤，發(fā)生癌癥性惡病質(zhì)，表現(xiàn)為機(jī)體嚴(yán)重消瘦、貧血、厭食和全身衰竭

一些非內(nèi)分泌腺腫瘤也可產(chǎn)生和分泌激素或激素類物質(zhì)，如促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）、降鈣素、生長激素（GH）、甲狀旁腺素（PTH），引起內(nèi)分泌癥狀，稱異位內(nèi)分泌綜合征。多為惡性腫瘤，癌居多，如肺癌、胃癌、肝癌等

異位內(nèi)分泌綜合征屬副腫瘤綜合征。副腫瘤綜合征指由腫瘤產(chǎn)物（展位激素）或異常免疫反應(yīng)（如交叉免疫）等間接引起，表現(xiàn)為內(nèi)分泌、神經(jīng)、消化、造血、骨關(guān)節(jié)、腎臟及皮膚等異常

一些患者在發(fā)現(xiàn)腫瘤前出現(xiàn)副腫瘤綜合征，可及時發(fā)現(xiàn)腫瘤；對已腫瘤患者出現(xiàn)副腫瘤綜合征，應(yīng)考慮副腫瘤綜合征

七、良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別

一般可將腫瘤分為良性和惡性腫瘤兩類，其區(qū)別如下表：

一些腫瘤根據(jù)形態(tài)特點(diǎn)評估復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)程度：低等、中等、高等

某些組織類型的腫瘤如卵巢漿液性腫瘤有典型的良性腫瘤（如卵巢漿液性乳頭狀囊腺瘤）和典型的惡性腫瘤（如卵巢漿液性乳頭狀囊腺癌）之分

一些腫瘤組織形態(tài)和生物學(xué)行為介于良性和惡性之間稱交界性腫瘤，如卵巢交界性漿液性乳頭狀囊腺瘤

有些交界性腫瘤有發(fā)展為惡性的傾向；有些其惡性潛能目前涌確定，需長時間研究了解

瘤樣病變或假腫瘤性病變：本身不是真性腫瘤，其臨床表現(xiàn)或組織形態(tài)類似腫瘤改變