?（2018-2019）流感疫苗接種指

今年9月30日，中國疾病預防控制中心《中國流感疫苗預防接種技術(shù)指南（2018-2019）》（以下簡稱《指南》），介紹了流感的流行病學、疾病負擔，流感疫苗的種類、免疫反應、免疫持久性、免疫原性、效力、效果、安全性等，并基于2018-2019年度流感疫苗抗原組份，提出了2018-2019年度流感疫苗預防接種建議。

1. 流感

流感簡介

流感是由流感病毒引起的一種急性呼吸道傳染病，嚴重危害人群健康。根據(jù)病毒核蛋白和基質(zhì)蛋白，分為甲、乙、丙、?。ɑ駻、 B、 C、D）四型。

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甲型和乙型流感病毒傳都可感染人，引起季節(jié)性流行。目前感染人的主要是甲型流感病毒中的H1N1、H3N2亞型及乙型流感病毒中的Victoria和Yamagata系。

丙型流感病毒檢出頻率低得多，它通常導致輕度感染，因此對公共衛(wèi)生影響較小。丁型流感病毒，尚未發(fā)現(xiàn)感染人。

流感的癥狀

流感一般表現(xiàn)為急性起病、發(fā)熱（部分病例可出現(xiàn)高熱，達39-40℃），伴畏寒、寒戰(zhàn)、頭痛、肌肉、關(guān)節(jié)酸痛、極度乏力、食欲減退等全身癥狀，常有咽痛、咳嗽，可有鼻塞、流涕、胸骨后不適、顏面潮紅，結(jié)膜輕度充血，也可有嘔吐、腹瀉等癥狀。

輕癥流感常與普通感冒表現(xiàn)相似，但其發(fā)熱和全身癥狀更明顯。重癥病例可出現(xiàn)病毒性肺炎、繼發(fā)細菌性肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、休克、彌漫性血管內(nèi)凝血、心血管和神經(jīng)系統(tǒng)等肺外表現(xiàn)及多種并發(fā)癥。

流感的傳播途徑

流感患者和隱性感染者是季節(jié)性流感的主要傳染源。從潛伏期末到發(fā)病的急性期都有傳染性。

流感主要通過呼吸道分泌物飛沫傳播，也可以通過口腔、鼻腔、眼睛等黏膜直接或間接接觸傳播。接觸被病毒污染的物品也可通過上述途徑感染。

流感在我國的流行特點和季節(jié)性

2013年，一項針對我國不同區(qū)域流感季節(jié)性的研究顯示， 我國A型流感的年度周期性隨緯度增加而增強，且呈多樣化的空間模式和季節(jié)性特征：北緯33度以北的北方省份，呈冬季流行模式，每年1-2月份單一年度高峰；北緯27度以南的最南方省份，每年4-6月份單一年度高峰；兩者之間的中緯度地區(qū)，每年1-2月份和6-8月份的雙周期高峰。而B型流感在我國大部分地區(qū)呈單一冬季高發(fā)。

研究還發(fā)現(xiàn)，氣候變量和緯度是與流感季節(jié)性特征相關(guān)性最強的因素；低溫是北方地區(qū)冬季流感發(fā)生和年度周期性強度的預測因子，而南方地區(qū)春季的流感活動與降雨量有關(guān)。

流感的危害

流感對全人群易感，但流行季節(jié)兒童的感染率和發(fā)病率通常最高，隨年齡的增長而略有下降。每年流感流行季節(jié)，兒童流感罹患率約為20-30%。

據(jù)估計，每年約有10-15%的兒童因流感感染而需就診，尤其是<1歲嬰兒就診率最高。

流感的預防及治療措施

每年接種流感疫苗是預防流感最有效的手段，可以顯著降低接種者罹患流感和發(fā)生嚴重并發(fā)癥的風險。

奧司他韋、扎那米韋、帕拉米韋等神經(jīng)氨酸酶抑制劑是甲型和乙型流感的有效治療藥物，早期尤其是發(fā)病48小時之內(nèi)應用抗流感病毒藥物能顯著降低流感重癥和死亡的發(fā)生率。抗病毒藥物應在醫(yī)生的指導下使用。

藥物預防不能代替疫苗接種，只能作為沒有接種疫苗或接種疫苗后尚未獲得免疫能力的重癥流感高危人群的緊急臨時預防措施，可使用奧司他韋、扎那米韋等。

保持良好的個人衛(wèi)生習慣是預防流感等呼吸道傳染病的重要手段，包括：勤洗手；在流感流行季節(jié)，老年人與慢性病患者盡量避免去人群聚集場所，避免接觸呼吸道感染患者；出現(xiàn)流感樣癥狀后，要保持良好的呼吸道衛(wèi)生習慣，咳嗽或打噴嚏時，用紙巾、毛巾等遮住口鼻，咳嗽或打噴嚏后洗手，盡量避免觸摸眼睛、鼻或口。

家庭成員出現(xiàn)流感患者時，要盡量避免相互接觸，尤其是家中有老年人與慢性病患者時。當家長帶有流感癥狀的患兒去醫(yī)院就診時，應同時做好患兒及自身的防護（如戴口罩），避免交叉感染。學校、托幼機構(gòu)等集體單位中出現(xiàn)流感樣病例時，患者應居家休息，減少疾病傳播。

2. 流感疫苗

流感疫苗簡介

用來預防流行性感冒病毒引起的流行性感冒的疫苗，稱流感疫苗。流感疫苗不能防止普通感冒。

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接種流感疫苗可以減少接種者感染流感的機會、減輕流感癥狀；疫苗接種率達60%以上時，可對整人群建立免疫屏障，避免流感大流行。在我國流感疫苗屬于二類（自費）疫苗，可自愿接種。

免疫效果

美國開展的一項病例對照研究分析了2010-2014年間流感疫苗流感確診死亡兒童病例的疫苗效果，發(fā)現(xiàn)三價流感疫苗可以減少65%的流感確診死亡，且對健康兒童的保護效果高于具有基礎(chǔ)疾患的兒童。

中國大陸2018-2019年度可供應的四價流感裂解疫苗，根據(jù)其說明書，接種四價流感裂解疫苗后，甲型H1N1、A(H3N2)、B/Yamagata、B/Victoria的HI抗體陽轉(zhuǎn)率分別為78.5%、53.3%、78.3%、62.9%，HI抗體GMT平均增長倍數(shù)分別為12.0、4.0、7.9、5.2，血清抗體保護率分別為87.7%、98.7%、93.6%、77.2%。三項指標均達到歐盟藥品評價局和美國食品藥品管理局的標準，提示該疫苗具有較好的免疫原性。

免疫持久性

人體對感染流感病毒或接種流感疫苗后獲得的免疫力會隨時間衰減，衰減程度與人的年齡和身體狀況、疫苗抗原等因素有關(guān)，臨床試驗的證據(jù)提示，接種滅活流感疫苗對抗原類似毒株的保護作用可維持6-8個月。

接種后一年后血清抗體水平顯著降低，但部分毒株的保護作用持續(xù)時間可更長。

安全性

接種流感疫苗是安全的，但也可能會出現(xiàn)不良反應。流感疫苗常見的副作用主要表現(xiàn)為局部反應（接種部位紅暈、腫脹、硬結(jié)、疼痛、燒灼感等）和全身反應（發(fā)熱、頭痛、頭暈、嗜睡、乏力、肌痛、周身不適、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等）。通常是輕微的，并在幾天內(nèi)自行消失，極少出現(xiàn)重度反應。

我國原有的三價和新近上市的四價流感疫苗均為肌肉注射的滅活疫苗。眾多研究表明四價和三價滅活流感疫苗在安全性上沒有差別，國產(chǎn)和進口流感疫苗相比安全性也無顯著性差異。

疑似預防接種異常反應（Adverse Event Following Immunization，簡稱AEFI）是指在預防接種后發(fā)生的懷疑與預防接種有關(guān)的不良反應或醫(yī)學事件。

2011-2014年AEFI信息管理系統(tǒng)的監(jiān)測數(shù)據(jù)分析顯示，我國流感疫苗相關(guān)的嚴重AEFI的發(fā)生率很低（1.9-3.3例/100萬劑次），非嚴重AEFI的發(fā)生率在159-172例/100萬劑次。

禁忌證

對疫苗中所含任何成分（包括輔料、甲醛、裂解劑及抗生素）過敏者?；及榛虿话榘l(fā)熱癥狀的輕中度急性疾病者，建議癥狀消退后再接種。

上次接種流感疫苗后6周內(nèi)出現(xiàn)格林巴利綜合癥，不是禁忌癥，但應特別注意。

藥物相互作用

1.如正在或近期曾使用過任何其它疫苗或藥物，包括非處方藥，請接種前告知接種醫(yī)生。

2.滅活流感疫苗與其它滅活疫苗及減毒活疫苗可同時在不同部位接種；未發(fā)現(xiàn)影響流感疫苗和聯(lián)合接種疫苗的免疫原性和安全性的證據(jù)。

3.免疫抑制劑（如皮質(zhì)類激素、細胞毒性藥物或放射治療）的使用可能影響接種后的免疫效果。為避免可能的藥物間相互作用，任何正在進行的治療均應咨詢醫(yī)生。

4.服用流感抗病毒藥物預防和治療期間可以接種流感疫苗。

3. 2018-2019年度接種建議

流感疫苗種類及適用年齡組

WHO推薦的2018-2019年度北半球三價流感疫苗組份為：A/Michigan/45/2015 (H1N1)pdm09類似株、A/Singapore/INFIMH-16-0019/2016 (H3N2)類似株和B/Colorado/06/2017 (Victoria系)類似株。

WHO推薦的四價流感疫苗組份，為上述三個毒株及B/Phuket/3073/2013 (Yamagata系)類似株。與上一年度相比，A(H3N2)亞型和B型Victoria系病毒更換了毒株。

我國批準上市的三價流感疫苗組份含有A(H3N2)亞型、A(H1N1)亞型和B型Victoria系，四價流感疫苗組份比三價流感疫苗多了一個B型Yamagata系，分別針對WHO推薦的2018-2019年度北半球三價、四價流感疫苗組份。

三價流感疫苗可用于≥6月齡人群接種，四價流感疫苗可用于≥36月齡人群接種。

截至2018年9月，2018-2019年度有6家廠家供應流感疫苗。具體廠家及其產(chǎn)品信息見下表：

接種時機

通常接種流感疫苗2-4周后，可產(chǎn)生具有保護水平的抗體，6-8月后抗體滴度開始衰減。

我國各地每年流感活動高峰出現(xiàn)的時間和持續(xù)時間不同，為保證受種者在流感高發(fā)季節(jié)前獲得免疫保護，建議最好在10月底前完成免疫接種；對10月底前未接種的對象，整個流行季節(jié)都可以提供免疫服務。同一流感流行季節(jié)，已按照接種程序完成全程接種的人員，無需重復接種。

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2為什么建議兒童接種流感疫苗？

兒童年紀小，免疫功能相對低下，容易感染流感。兒童患上流感，容易誘發(fā)多種嚴重并發(fā)癥，如肺炎、心肌炎、中耳炎、腦膜炎等，而且比較隱蔽，尤其是在嬰幼兒中不易察覺，治療不及時可能留下后遺癥。

據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，流感流行期間，學齡前兒童發(fā)病率可超過40%，流感高危兒童因急性呼吸道疾病住院的可能性是同年齡組兒童4-21倍，流感是導致兒童死亡的主要原因之一。

流感疫苗能使人體內(nèi)的抗體平均增加4倍以上，已被國際醫(yī)學界公認為防范流感的最有效的武器。

3為什么流感疫苗每年都要打？每年流感疫苗的免疫病毒株是如何確定的？

流感病毒發(fā)生突變的頻率很高。發(fā)生變異的流感病毒再次感染先前已獲得免疫的宿主，可導致流感反復流行。這是產(chǎn)生季節(jié)性流感以及每年都需要接種流感疫苗的根本原因。

為匹配不斷變異的流感病毒，WHO通過開展全球性監(jiān)測，監(jiān)控流感病毒的變異，并根據(jù)監(jiān)測結(jié)果，每年2月和9月分別針對北半球和南半球下一個流感季節(jié)的季節(jié)性流感疫苗候選株進行預測性推薦。推薦的疫苗毒株與前一季節(jié)完全相同的情況也存在。

為保證接種人群得到最大程度地保護，即使流感疫苗組份與前一季節(jié)完全相同，鑒于多數(shù)接種者抗體滴度已顯著下降，因此不管前一季節(jié)是否接種流感疫苗，仍建議在當年流感季節(jié)來臨前接種。

4接種流感疫苗之后，會再得流感嗎？

研究報告證明，70%—95％的流感接種者得到保護而不會再患流感。

假如在流感流行季節(jié)中，病毒株改變了，疫苗可能不能提供有效保護，但是這種狀況較少發(fā)生。

5會因注射流感疫苗而得流感嗎？注射疫苗后會有什么癥狀？

不會。注射之后，可能會有輕微的感冒癥狀，如噴嚏、鼻塞、流涕