FDA正在審查Lumateperone(商品名Caplyta)治療雙相抑郁癥的3個(gè)對照試驗(yàn)。研究結(jié)果尚未公布，但其基本框架已在會(huì)議上發(fā)表。以下是我們目前所知的情況。

這3項(xiàng)試驗(yàn)都是針對雙相I型和雙相II型抑郁癥的大型、隨機(jī)、安慰劑對照、四盲試驗(yàn)。第一個(gè)試驗(yàn)結(jié)果為陰性，但lumateperone在接下來的2個(gè)試驗(yàn)中有作用，效應(yīng)值較小(0.27-0.56)。與雙相抑郁的其他非典型藥物一樣，lumateperone的療效早在第1周就顯現(xiàn)出來了(表1)。

表1 lumateperone治療雙相抑郁癥的研究

在多中心研究中，陰性結(jié)果是一個(gè)常見的問題，比如這個(gè)涉及58個(gè)中心的研究。當(dāng)每次入院只照顧少數(shù)患者時(shí)，醫(yī)護(hù)人員往往會(huì)給這些患者更多的時(shí)間和關(guān)注。這就夸大了安慰劑反應(yīng)，能達(dá)到一般陽性試驗(yàn)中安慰劑反應(yīng)的1.7倍。

陰性結(jié)果并沒有阻礙其他非典型藥物的批準(zhǔn)，如卡利拉嗪用于雙相抑郁癥。但如果FDA發(fā)現(xiàn)其2個(gè)陽性研究的缺陷，lumateperone可能無法通過終點(diǎn)。

這些試驗(yàn)需要注意II型雙相障礙，它與I型雙相障礙一起被包含在每個(gè)試驗(yàn)中。在批準(zhǔn)用于雙相抑郁的4種非典型藥物(卡利拉嗪、魯拉西酮、喹硫平和奧氮平-氟西汀合劑)中，只有喹硫平和卡利拉嗪在雙相II型抑郁癥中得到了廣泛研究，而且只有喹硫平研究是陽性結(jié)果。表2列出了用于雙相抑郁的5種非典型抗精神病藥物。

表2 非典型抗精神病藥物治療雙相抑郁癥 

當(dāng)把雙相障礙分為I型和II型亞組時(shí)，Lumateperone有利試驗(yàn)的結(jié)果仍然是陽性的。第四項(xiàng)試驗(yàn)正在進(jìn)行中，該試驗(yàn)將在第三組患者中測試該藥物：具有混合特征的單相抑郁癥。目前，只有魯拉西酮在該患者組方面有可靠的數(shù)據(jù)。

Lumateperone是一種5-HT2A拮抗劑，其機(jī)制與阿塞那平、氯氮平、奧氮平、利培酮、喹硫平以及米氮平和曲唑酮相同。與其他抗精神病藥物不同的是，它與多巴胺D2受體的親和力較低，它的D2占有率是39%。相比之下，次低的是氯氮平和喹硫平，占比為60%，大多數(shù)其他抗精神病藥物的占比均在60%以上。

到目前為止，D2受體的低占有率已經(jīng)轉(zhuǎn)化為較低的靜坐不能和錐體外系副作用發(fā)生率，這一益處也延伸到雙相臨床試驗(yàn)中。

這一特征類似于匹莫范色林（pimavanserin)，它是一種低多巴胺占有率的抗精神病藥物，是5-HT2A反向激動(dòng)劑(“反向激動(dòng)劑”不會(huì)阻斷受體，但會(huì)導(dǎo)致其以與激動(dòng)劑相反的方式發(fā)揮作用)。匹莫范色林已獲FDA批準(zhǔn)用于治療帕金森氏癥所致的精神病，在一項(xiàng)大型、隨機(jī)、安慰劑對照增強(qiáng)試驗(yàn)中，它也顯示出了治療抑郁癥的潛力。

Lumateperone在雙相障礙領(lǐng)域有一些缺點(diǎn)。這種藥物價(jià)格昂貴，從未在躁狂癥中進(jìn)行過測試，而且僅在精神分裂癥中獲得FDA批準(zhǔn)。如果獲批，其相對于其他非典型抗精神病藥物的主要優(yōu)勢可能是耐受性。

在短期雙相抑郁癥研究中，以及長達(dá)一年的精神分裂癥研究中，Lumateperone的靜坐不能、體重增加、代謝紊亂和催乳素血癥發(fā)生率較低。它的主要副作用是嗜睡、惡心、口干和頭暈。起始劑量與目標(biāo)劑量相同，并與精神分裂癥劑量相同：42mg qd。