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癥狀與特征

復(fù)雜的局部疼痛綜合征（CRPS），其關(guān)鍵癥狀是長時間持續(xù)的劇烈疼痛，可能是持續(xù)的。它被描述為“灼痛”，“如坐針氈”的感覺，或者好像有人在擠壓患肢。即使受傷可能僅涉及手指或腳趾，疼痛也可能蔓延至整個手臂或腿部。在極少數(shù)情況下，疼痛有時甚至?xí)鞑サ綄Χ?。在受影響的區(qū)域中，通常會增加敏感度（通常稱為觸誘發(fā)痛），在該區(qū)域中，正常接觸皮膚會感到非常痛苦。

患有CRPS的人還會經(jīng)歷皮膚溫度、膚色或患肢腫脹的變化。這是由于控制血液流動和溫度的神經(jīng)受損引起的微循環(huán)異常。結(jié)果，與另一肢相比，患病的手臂或腿可能會感到更暖或更涼。患肢上的皮膚可能會變色，變成斑點、藍色、紫色、蒼白或紅色。

其他常見特征包括：

患處皮膚紋理的變化；它可能看起來有光澤和稀薄

患處或周圍區(qū)域出汗異常

指甲和頭發(fā)生長方式的變化

受累關(guān)節(jié)的僵硬

協(xié)調(diào)肌肉運動的問題，移動受影響的身體部位的能力下降

受累肢體的異常運動，通常是固定的異常姿勢（稱為肌張力障礙），但肢體也會出現(xiàn)震顫或抽搐。

對CRPS的認識

復(fù)雜的局部疼痛綜合征（CRPS）是一種慢性（持續(xù)超過六個月）的疼痛狀況，通常在受傷后最常會影響一個肢體（手臂、腿、手或腳）。CRPS被認為是由周圍和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損壞或障礙引起的。中樞神經(jīng)系統(tǒng)由大腦和脊髓組成。周圍神經(jīng)系統(tǒng)涉及從大腦和脊髓到身體其他部位的神經(jīng)信號。CRPS的特征是長期或過度疼痛以及患處皮膚顏色、溫度和/或腫脹的變化。

CRPS分為兩種類型：CRPS-I和CRPS-II。未證實神經(jīng)損傷的個體被分類為患有CRPS-1（以前稱為反射性交感神經(jīng)營養(yǎng)不良綜合征）。CRPS-II（以前稱為灼性神經(jīng)痛）是指伴有確診的神經(jīng)損傷時。由于一些研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了CRPS-1中神經(jīng)損傷的證據(jù)，因此尚不清楚這種疾病是否總是分為兩種類型。盡管如此，治療方法是相似的。

CRPS癥狀的嚴重程度和持續(xù)時間各不相同，盡管有些情況較輕，最終會消失。在更嚴重的情況下，個體可能無法康復(fù)并且可能患有長期殘疾。

盡管CRPS在女性中更為常見，但CRPS可以在任何年齡段的任何人中發(fā)生，在40歲時達到峰值。CRPS在老年人中很少見。10歲以下的兒童很少，5歲以下的兒童幾乎沒有受到影響。 

導(dǎo)致CRPS的原因

目前還不清楚為什么有些人會患上CRPS，而其他有類似創(chuàng)傷的人不會。在超過90％的病例中，這種狀況是由明確的創(chuàng)傷或損傷史觸發(fā)的。最常見的觸發(fā)因素是骨折、扭傷/拉傷、軟組織損傷（例如燒傷，割傷或瘀傷）、肢體固定（例如在石膏中）、手術(shù)甚至是輕微的醫(yī)療過程（例如針刺）。CRPS代表異常反應(yīng)，會放大傷害的影響。有些人對一個不會對其他人造成問題的觸發(fā)因素反應(yīng)過度，比如在食物過敏的人身上觀察到的情況。

在CRPS患者中發(fā)現(xiàn)的周圍神經(jīng)異常通常涉及小的無髓鞘和薄髓鞘的感覺神經(jīng)纖維(軸突)，它們將疼痛信息和信號傳遞到血管。（髓磷脂是一種蛋白質(zhì)和脂肪樣物質(zhì)的混合物，它包圍并隔離一些神經(jīng)纖維。）由于神經(jīng)中的小纖維與血管相通，因此對纖維的傷害可能會引發(fā)CRPS的許多不同癥狀。從活動過度的小神經(jīng)纖維末端分泌的分子被認為是導(dǎo)致炎癥和血管異常的原因。這些周圍神經(jīng)異常會觸發(fā)脊髓和大腦的神經(jīng)功能異常。

受累肢體的血管可能會擴張或向周圍組織滲漏液體，導(dǎo)致皮膚紅腫。小血管的擴張和收縮是由小的神經(jīng)纖維軸突和血液中的化學(xué)信使控制的。底層肌肉和深層組織可能會缺氧和缺乏營養(yǎng)，從而導(dǎo)致肌肉和關(guān)節(jié)疼痛以及損傷。血管可能會過度收縮，導(dǎo)致皮膚變老、變白或變藍。

CRPS也影響免疫系統(tǒng)。在罹患CRPS的人的組織中發(fā)現(xiàn)了高水平的炎癥化學(xué)物質(zhì)（細胞因子）。這些導(dǎo)致許多患者報告的發(fā)紅、腫脹和發(fā)熱。CRPS在患有其他炎癥和自身免疫性疾?。ɡ缦┑膫€體中更為常見。

有限的數(shù)據(jù)表明，CRPS也可能受到遺傳學(xué)的影響。據(jù)報道，CRPS的家族簇群很少。家族性CRPS可能更嚴重，且起病較早，肌張力障礙較大，并且多于一個肢體受到影響。

偶爾會出現(xiàn)CRPS，但沒有任何已知的損傷。在這些病例中，感染、血管問題或神經(jīng)卡壓可能導(dǎo)致了內(nèi)傷。醫(yī)生將進行徹底的檢查以確定病因。

在許多情況下，CRPS是由多種原因造成的。在這種情況下，治療針對所有致病因素。

研究進展

米國國家神經(jīng)系統(tǒng)疾病和中風(fēng)研究所（NINDS）的任務(wù)是尋求有關(guān)大腦和神經(jīng)系統(tǒng)的基礎(chǔ)知識，并利用該知識減輕神經(jīng)系統(tǒng)疾病的負擔(dān)。NINDS是米國國立衛(wèi)生研究院（NIH）的一部分，后者是世界生物醫(yī)學(xué)研究的主要支持者之一。

NINDS支持的科學(xué)家正在研究治療CRPS的新方法，并進行更積極的干預(yù)以限制與該綜合征相關(guān)的癥狀和殘疾。NIH的其他機構(gòu)也支持CRPS和其他痛苦狀況的研究。

先前的研究表明，CRPS相關(guān)的炎癥是由人體自身的免疫反應(yīng)引起的。研究人員希望通過使用該疾病的動物模型研究免疫系統(tǒng)激活和周圍神經(jīng)信號來更好地了解CRPS的發(fā)展。通過激活某些參與免疫系統(tǒng)過程的分子，開發(fā)了動物模型來模擬骨折或肢體手術(shù)后的某些CRPS樣特征。     

肢體創(chuàng)傷，例如骨折，然后是石膏固定，是引起CRPS最常見的原因。通過研究動物模型，研究人員希望能更好地理解CRPS的神經(jīng)炎癥基礎(chǔ)，以確定導(dǎo)致創(chuàng)傷后CRPS發(fā)生的相關(guān)炎癥信號通路。

研究人員還將研究石膏固定和鍛煉對疼痛行為和CRPS癥狀發(fā)展的炎癥效應(yīng)。

周圍神經(jīng)損傷和隨后的再生通常會導(dǎo)致多種感覺變化。研究人員希望識別周圍神經(jīng)損傷后感覺神經(jīng)元的特定細胞和分子變化，以更好地理解神經(jīng)可塑性的基礎(chǔ)（大腦在神經(jīng)細胞損傷或死亡后重組或形成新的神經(jīng)連接和通路的能力）。確定這些機制可以為新藥治療提供目標，從而可以改善再生后的恢復(fù)。

一般而言，患有CRPS的兒童和青少年的預(yù)后要比成年人好，這可能為預(yù)防慢性疼痛的機制提供了見識。鑒于CRPS兒童的大腦通過一種稱為“神經(jīng)可塑性”的機制具有更大的適應(yīng)能力，因此科學(xué)家正在對其進行研究。科學(xué)家希望利用這些發(fā)現(xiàn)來開發(fā)出更有效的CRPS治療方法。

由NINDS資助的科學(xué)家們繼續(xù)研究炎癥和三磷酸腺苷(ATP)的釋放如何在慢性疼痛條件下(如CRPS)誘導(dǎo)交感神經(jīng)和感覺神經(jīng)細胞之間的異常連接和信號傳導(dǎo)。(ATP是一種參與細胞內(nèi)能量生產(chǎn)的分子，也可以作為神經(jīng)遞質(zhì)。神經(jīng)遞質(zhì)是神經(jīng)系統(tǒng)細胞用來相互溝通的化學(xué)物質(zhì)。) 更好地了解周圍神經(jīng)損傷后神經(jīng)連接的變化，可能會對疼痛有更深入的了解，并帶來新的治療方法。

CRPS的診斷

當前沒有可以確認CRPS的特定測試。它的診斷是基于一個人的病史以及與定義相符的體征和癥狀。由于其他情況也可能導(dǎo)致類似的癥狀，因此仔細檢查很重要。由于大多數(shù)人會隨著時間的推移逐漸改善，因此在疾病的后期診斷可能會更加困難。

測試還可以用來幫助排除其他疾病，例如關(guān)節(jié)炎、萊姆病、全身性肌肉疾病、靜脈血栓或小纖維多發(fā)性神經(jīng)病變，因為這些疾病需要不同的治療方法。CRPS的顯著特征是對患處的損傷。應(yīng)該仔細評估這些人，這樣就不會忽視另一種可治療的疾病?？赡苄枰殴舱癯上?、PET或核素三時相骨掃描以幫助確認診斷。盡管CRPS通常與過量的骨吸收有關(guān)，在這種過程中，某些細胞會分解骨骼并將鈣釋放到血液中，但這一發(fā)現(xiàn)也可以在其他疾病中觀察到。

CRPS的治療

經(jīng)常使用以下療法：

康復(fù)和理療。使疼痛的肢體或身體部分保持運動的鍛煉計劃可以改善血液流動并減輕循環(huán)系統(tǒng)癥狀。此外，運動有助于改善患肢的柔韌性、力量和功能?？祻?fù)患肢也可以幫助預(yù)防或逆轉(zhuǎn)與慢性疼痛有關(guān)的繼發(fā)性大腦變化。職業(yè)治療可以幫助個人學(xué)習(xí)新的工作方式和執(zhí)行日常任務(wù)。

心理治療。CRPS和其他痛苦和致殘的狀況通常會給受影響的個人及其家人帶來深遠的心理癥狀。CRPS患者可能會出現(xiàn)抑郁、焦慮或創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(post-traumatic stress disorder, ptsd)等癥狀，這些癥狀都會加重患者的疼痛感，加大康復(fù)的難度。治療這些繼發(fā)性疾病對于幫助人們應(yīng)對和從CRPS中恢復(fù)是很重要的。

藥物治療。據(jù)報道幾種不同類型的藥物對CRPS有效，尤其是在疾病早期使用時。但是，米國食品藥品監(jiān)督管理局沒有專門針對CRPS批準任何藥物，并且不能保證任何一種藥物或藥物組合對每個人都有效。用于治療CRPS的藥物包括：

雙膦酸鹽，例如大劑量阿侖膦酸鹽或靜脈注射帕米膦酸鹽。

非甾體類抗炎藥，用于治療中度疼痛，包括非處方阿司匹林，布洛芬和萘普生。

用于治療炎癥/腫脹和水腫的皮質(zhì)類固醇，例如潑尼松龍和甲基潑尼松龍（主要用于CRPS的早期階段）。

最初開發(fā)用于治療癲癇或抑郁癥的藥物，但現(xiàn)在顯示對神經(jīng)性疼痛有效，例如加巴噴丁，普瑞巴林，阿米替林，去甲替林和度洛西汀。

肉毒桿菌毒素注射。

阿片類藥物，例如羥考酮、嗎啡、氫可酮和芬太尼。這些藥物必須在醫(yī)生的密切監(jiān)督下開處方和監(jiān)測，因為這些藥物可能會上癮。

N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑，例如右美沙芬和氯胺酮，以及外用局部麻醉藥膏和利多卡因等貼劑。

所有藥物或藥物組合都可能有各種副作用，例如嗜睡、頭暈、心跳加快和記憶力減退。藥物治療開始后，將任何變化通知醫(yī)療保健專業(yè)人員。

交感神經(jīng)阻滯。一些人報告稱交感神經(jīng)阻滯可暫時緩解疼痛，但尚無長期獲益的公開證據(jù)。交感神經(jīng)阻滯包括在脊柱旁注射麻醉劑以直接阻斷交感神經(jīng)的活動并改善血流。

外科交感神經(jīng)切除術(shù)。使用這種破壞一些神經(jīng)的手術(shù)是有爭議的。一些專家認為這是不必要的，會使CRPS變得更糟，而另一些專家則認為結(jié)果令人滿意。交感神經(jīng)切除術(shù)僅應(yīng)用于因交感神經(jīng)阻滯而疼痛得到緩解（盡管是暫時緩解）的患者。

脊髓刺激。將刺激性電極通過針頭插入脊髓附近的脊柱，在疼痛區(qū)域產(chǎn)生刺痛感?？梢詫㈦姌O臨時放置幾天，以評估刺激是否可能有幫助。需要進行小型手術(shù)才能將刺激器、電池和電極的所有部件植入軀干皮膚下。植入后，可以打開和關(guān)閉刺激器，并使用外部控制器進行調(diào)節(jié)。大約25％的人出現(xiàn)設(shè)備問題，可能需要進行其他手術(shù)。

其他類型的神經(jīng)刺激。神經(jīng)刺激可以沿著疼痛途徑的其他位置傳遞，而不僅僅是在脊髓。這些包括靠近受傷的神經(jīng)（周圍神經(jīng)刺激器），大腦膜外（用硬腦膜電極刺激運動皮層）以及控制疼痛的大腦部分（深層腦刺激）。最近的選擇涉及使用外部施加到大腦的磁流（稱為重復(fù)經(jīng)顱磁刺激或rTMS）。也正在研究使用經(jīng)顱直接電刺激的類似方法。這些刺激方法的優(yōu)點是非侵入性的，缺點是需要重復(fù)治療。

鞘內(nèi)藥物泵。這些設(shè)備將緩解疼痛的藥物直接泵入浸泡脊髓的液體中，通常是阿片類藥物、局部麻醉劑、可樂定和巴氯芬。優(yōu)點是可以使用遠低于口服所需的劑量來達到脊髓中的疼痛信號靶點，從而減少了副作用并提高了藥效。目前還沒有研究表明對CRPS有特別的益處。

CRPS的新興療法：

靜脈注射免疫球蛋白(丙種球蛋白)。英國的研究人員報告說，低劑量的IVIG在一項小型試驗中降低了13名CRPS患者的疼痛強度，試驗持續(xù)了6到30個月，這些患者對其他治療反應(yīng)不佳。在注射后的14天內(nèi)，接受IVIG治療的患者的疼痛評分比接受生理鹽水治療的患者要低得多。

氯胺酮。研究人員正在使用低劑量的氯胺酮（一種強麻醉劑）靜脈注射幾天，以基本上減輕或消除CRPS的慢性疼痛。在某些臨床情況下，氯胺酮已被證明可用于治療對其他療法反應(yīng)不佳的疼痛。

分級運動意象。一些研究已經(jīng)證明了分級運動意象療法對CRPS疼痛的益處。每個人都要做一些腦力練習(xí)，包括在照鏡子的時候辨認出左邊和右邊疼痛的身體部位，想象移動那些疼痛的身體部位，但實際上并沒有移動它們。

一些替代療法已被用于治療其他疼痛狀況。選擇包括行為矯正、針灸、放松技術(shù)(如生物反饋、漸進式肌肉放松和引導(dǎo)運動療法)和脊椎指壓治療。

預(yù)后

CRPS的結(jié)果變化很大。年輕人、兒童和青少年往往會有更好的結(jié)果。盡管老年人可以取得良好的治療效果，但有些人盡管接受治療仍會遭受嚴重的疼痛和殘疾。坊間證據(jù)表明，早期治療，尤其是康復(fù)治療，有助于限制這種疾病，這一概念尚未在臨床研究中得到證實。

還需要更多的研究來了解CRPS的病因、進展情況以及早期治療的作用。

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MV:

五月天《諾亞方舟》

演唱會版

尼古拉·狗蛋·Lee、路邊社、Lyu.

武漢協(xié)和醫(yī)院主院區(qū)

Main Campus of Wuhan Union Hospital

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