號(hào)外號(hào)外，今日新型靶向藥奧拉帕利正式通過國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）審批。奧拉帕利奧拉帕利成為在中國上市的第一個(gè)卵巢癌靶向新藥，填補(bǔ)中國卵巢癌靶向治療領(lǐng)域近30年的空白，有望普惠國內(nèi)鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者。

中文名：利普卓，英文名：Olaparib，商品名：Lynparza，批準(zhǔn)的劑型是片劑。

簡單來說奧拉帕利是一種腫瘤靶向藥物，具體地說，是一種PARP（多腺苷二磷酸核糖聚合酶）抑制劑。它是一種利用DNA損傷應(yīng)答（DDR）途徑缺陷（如BRCA突變）優(yōu)先殺死癌細(xì)胞的靶向治療方法。奧拉帕利可以抑制PARP酶活性，促進(jìn)PARP-DNA復(fù)合物的形成，通過這種方式阻止癌細(xì)胞的DNA修復(fù)，導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。奧拉帕利可以說是目前治療卵巢癌的明星藥品。

奧拉帕利上市之路

奧拉帕利臨床數(shù)據(jù)

奧拉帕利在晚期卵巢癌的治療上取得了非常好的治療效果，從臨床數(shù)據(jù)就可以看出。在卵巢癌的臨床試驗(yàn)中，奧拉帕利用于那些因?yàn)殂K類化療失敗而復(fù)發(fā)BRCA基因突變的卵巢癌患者，與使用安慰劑的患者（生存期只有5.5個(gè)月）相比，使用奧拉帕利的患者生存期達(dá)到30.2個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低70%，一部分晚期卵巢癌患者依靠奧拉帕利多活了兩年多。

數(shù)據(jù)來源：2017 SGO Annual Meeting

中國卵巢癌現(xiàn)狀

卵巢癌在我國女性惡性腫瘤發(fā)病率中位居第三，而其病死率卻居第一位，因卵巢解剖部位的特殊性，卵巢癌的發(fā)病機(jī)制尚不明確，還沒有行之有效的早篩方法。臨床一經(jīng)診斷卵巢癌，往往分期為中晚期，被臨床醫(yī)師稱為“沉默殺手”。盡管近年來診療水平已不斷提高，但卵巢癌的5年生存率僅為44%。

BRCA突變對(duì)卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的影響

BRAC為人所知，一大部分功勞要?dú)w功于好萊塢女星安吉麗娜·朱莉。由于檢測(cè)出攜帶有遺傳性的BRAC基因，朱莉?qū)ψ约哼M(jìn)行了預(yù)防性的乳腺和卵巢切除，以避免自己重蹈母親罹患婦科腫瘤的覆轍。

BRCA1和BRCA2是人類產(chǎn)生蛋白用于修復(fù)受損DNA的基因，對(duì)維持細(xì)胞的基因穩(wěn)定性起到了重要作用。當(dāng)它們中任何一個(gè)基因發(fā)生突變或改變后，比如它的蛋白不再產(chǎn)生或是發(fā)生錯(cuò)誤，受損DNA將有可能無法正確修復(fù)。因此，細(xì)胞將更可能發(fā)生額外的基因改變而導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。BRCA1和BRCA2這兩個(gè)基因是國際公認(rèn)的乳腺癌和卵巢癌的易感基因。

如果攜帶有BRCA1或BRCA2基因突變，患者患乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)很高。研究發(fā)現(xiàn)，一般人群的卵巢癌終生發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)約為1%，而BRCA1突變攜帶者的卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)可高達(dá)40%，BRCA2突變攜帶者的卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)可升高至11-18%。因此BRCA檢測(cè)不僅能成為卵巢癌高危個(gè)體篩查的重要參考數(shù)據(jù)，對(duì)卵巢癌患者后期用藥也具極具臨床指導(dǎo)意義。

奧拉帕使用方法

用法和用量：
(1)推薦劑量是400mg，每天2次。
⑵繼續(xù)治療直至疾病進(jìn)展或不能接受的毒性。
⑶對(duì)不良反應(yīng)，考慮治療劑量中斷或減低劑量。

不良反應(yīng)：
⑴在臨床試驗(yàn)中最常見不良反應(yīng)(≥20%)是貧血，惡心，疲乏(包括乏力)，嘔吐，腹瀉，味覺障礙，消化不良，頭痛，食欲減退，鼻咽炎/咽炎/URI，咳嗽，關(guān)節(jié)痛/肌肉骨骼痛，肌痛，背痛，皮炎/皮疹和腹痛/不適。
⑵最常見實(shí)驗(yàn)室異常(≥25%)是肌酐增加，紅細(xì)胞均數(shù)體積升高，血紅蛋白減低，淋巴細(xì)胞減低，絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減低，和血小板減低。

升級(jí)版 * 更強(qiáng)大