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Arcturus Therapeutics說:BIA整體柱滿足mRNA純化從研發(fā)到生產(chǎn)的需求

 上海精瑞科學(xué) 2021-05-26

“我們使用BIA separation Monolith柱來純化我們的mRNA藥物物質(zhì)。Monolith柱有多種尺寸,以滿足我們從小規(guī)模產(chǎn)品開發(fā)工作到大規(guī)模cGMP生產(chǎn)運(yùn)行的需求。我們發(fā)現(xiàn)整體柱提供高通量和高純度,同時(shí)非常穩(wěn)定和可靠。此外,BIA公司擁有一流的客戶服務(wù),從未讓人失望。"Arcturtus治療公司技術(shù)服務(wù)和制造總監(jiān)Greg Kubczak說。

Arcturus therapeutics是一家領(lǐng)先的臨床階段信使RNA藥物公司,專注于罕見疾病和疫苗療法的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化。我們擁有專有技術(shù)、可靠的合作伙伴關(guān)系和一個(gè)在遞送和基于rna的治療方面具有深厚專業(yè)知識的經(jīng)驗(yàn)豐富的團(tuán)隊(duì).

BIA separation已經(jīng)能夠快速響應(yīng)醫(yī)療保健領(lǐng)域?qū)Ω倪M(jìn)mRNA制造技術(shù)的迫切需求。

我們的科學(xué)家與Arcturus的優(yōu)秀團(tuán)隊(duì)密切合作,為他們提供了幾種新的純化方法,以簡化mRNA的制造,提高產(chǎn)品質(zhì)量,并提供快速擴(kuò)大的潛力,以滿足全球?qū)ψ钣行У男乱呙绲男枨?。我們的色譜產(chǎn)品和知識是將第一個(gè)基于aav的基因治療產(chǎn)品推向市場的重要貢獻(xiàn)者。我們期待著以類似方式支持以mrna為基礎(chǔ)的疫苗和其他療法的快速發(fā)展。關(guān)于 mRNA 及整體柱
mRNA 具有大分子質(zhì)量,也對剪切力敏感。
整體色譜柱的大通道結(jié)構(gòu)允許大分子自由進(jìn)入,并且層流可防止剪切力損傷。
整體柱結(jié)構(gòu)能夠純化高達(dá) 10 kb 或更大的 mRNA。


mRNA 豐富的化學(xué)性質(zhì)是純化色譜柱多樣化選擇的基礎(chǔ)。
mRNA 含有帶電的磷酸酯主鏈和具有氫鍵能力的疏水核苷酸殘基。

電荷相互作用,氫鍵和其他分子作用力也帶來了挑戰(zhàn)。
mRNA 充當(dāng)成核中心,并容易與IVT混合物中的其他組分形成締合。
這些雜聚體降低了傳統(tǒng)已知純化方法(包括過濾,沉淀和色譜法)的容量,回收率和純化能力。

BIA Separations 可以提供,專用于大分子純化的創(chuàng)新型層流設(shè)計(jì)整體柱,mRNA 純化工具包,靈活、快速、方便地使用整體色譜柱,以獲得您所需的高質(zhì)量產(chǎn)品。

工具包概述



CIM 技術(shù)提供了功能獨(dú)特的純化工具包,可用于快速過程開發(fā)和規(guī)模擴(kuò)大:

  •  產(chǎn)品具有完整的 poly(A)尾

  •  dsRNA 和 DNA template 被去除

  •  去除了與過程和產(chǎn)品相關(guān)的雜質(zhì),如酶、DNA 和 RNA 片段


一、CIMmultus Oligo dT
提供了 mRNA 的一步親和捕獲。
通過氫鍵結(jié)合,oligo dT 與目標(biāo)物的末端 poly(a) 序列形成穩(wěn)定的雜化結(jié)合。
樣品上樣期間,非 RNA 污染物流穿色譜柱。

二、CIMmultus C4 HLD
是疏水性層析整體,用于純化核酸。
樣品以高離子強(qiáng)度應(yīng)用于沉淀 RNA 的鹽中。
大多數(shù) DNA,dsRNA 和 short transcripts 的洗脫時(shí)間要早于完整的 ssRNA。
通常通過 NaOH 清洗步驟洗脫蛋白質(zhì)和聚集體。

三、CIMmultus PrimaS
在室溫和水相條件下純化大單鏈 mRNA(ssRNA)。
可以用于拋光或高分辨率捕獲方法。
可以去除 dsRNA,DNA,蛋白質(zhì)和內(nèi)毒素,同時(shí)按大小遞增的順序?qū)?ssRNA 進(jìn)行分級分離。


四、CIMmultus SDVB
是用于純化 ssRNA 的基于苯已烯已烯基苯的反相色譜柱。
DNA,dsRNA 和 ssRNA 根據(jù)長度進(jìn)行分級。
長度相似的雙鏈和單鏈物質(zhì)分離的選擇性受堿基配對程度的影響

SDVB 和 PrimaS 可用于評估。

五.定制專屬于你的固定相配體
我們的研發(fā)可以固定定制的寡核苷酸序列,蛋白質(zhì)或酶。

  • 定制和專有的寡核苷酸序列可以提高產(chǎn)物的純度,并且可以固定在整體基質(zhì)上。

固定化酶可以減少酶的使用和成本,消除酶的去除步驟,并提高消化效率。

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