他汀類類藥物，又叫羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑，很拗口的名字，是最重要的血脂調(diào)節(jié)藥物之一。使用他汀類藥物對(duì)血脂異常的患者進(jìn)行降脂治療，有助于冠狀動(dòng)脈性心臟病的一級(jí)和二級(jí)預(yù)防。

目前常用的他汀的藥物，包括阿托伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀等等。

這類藥物所抑制的這個(gè)還原酶，是膽固醇生物合成的限速酶，藥物被吸收以后，作用的原理是競(jìng)爭(zhēng)性的抑制這種酶的合成。

也就是說(shuō)，這個(gè)藥物占據(jù)了酶上的部分結(jié)合位點(diǎn)，阻止了這個(gè)酶和底物的結(jié)合，從而降低膽固醇。

他汀類藥物還能通過(guò)肝臟載脂蛋白B分泌介導(dǎo)的作用，減少極低密度脂蛋白膽固醇的生成，還有輕微升高高密度脂蛋白膽固醇的作用，后者是“好的膽固醇”。

最終，服他汀類藥物的直接作用，將導(dǎo)致血清甘油三酯、總膽固醇和極低密度脂蛋白的下降，以及高密度脂蛋白的升高。

所以臨床上他汀類藥物通常用來(lái)治療高膽固醇血癥和混合型高脂血癥，并進(jìn)而預(yù)防心血管疾病。

盡管有如此美好的治療效果，但依然阻擋不了副作用的發(fā)生，需要引起重視。對(duì)于肝病患者來(lái)說(shuō)，可能會(huì)伴有血脂紊亂，服用他汀類藥物的時(shí)候就要小心了。

第一、肌肉不良事件

根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)，患者在服用他汀類藥物期間，如果出現(xiàn)肌痛和其他肌肉癥狀，需要對(duì)現(xiàn)在所使用的他汀類藥物治療方案予以改變，包括換用其他的特定的藥物、改變劑量或者另外的治療。

第二、肝功能損傷

還有一個(gè)引人關(guān)注的不良反應(yīng)，就是引起肝損害，通常表現(xiàn)為兩種氨基轉(zhuǎn)移酶和谷氨酰轉(zhuǎn)氨酶的升高，當(dāng)大于正常值上限三倍的時(shí)候，也需要改變治療方案，除了減少劑量之外，可以采取隔日治療的方案。

研究表明，他汀類藥物引起轉(zhuǎn)氨酶水平持續(xù)升高的發(fā)生率為0.5%~3%，這種情況主要發(fā)生在治療的頭三個(gè)月中，具有劑量的依賴性，轉(zhuǎn)氨酶水平的升高和使用的劑量有密切的關(guān)系。

單純的轉(zhuǎn)氨酶水平升高，并不表示一定是藥物導(dǎo)致的嚴(yán)重糖損傷。有一些患者在開(kāi)始治療3~4個(gè)月以后，或者更長(zhǎng)的時(shí)間還能發(fā)生嚴(yán)重的肝損傷。這些嚴(yán)重肝損傷除了轉(zhuǎn)氨酶升高之外，還可能會(huì)出現(xiàn)膽紅素和總膽汁酸的升高，或者出現(xiàn)一些自身免疫性的損害表現(xiàn)。

有時(shí)候，在他汀類藥物治療期間，患者所出現(xiàn)的轉(zhuǎn)氨酶升高，有可能跟藥物并沒(méi)有直接的相關(guān)性，而是患者本身有脂肪肝導(dǎo)致的脂肪性肝炎，或者酒精性肝病，這個(gè)時(shí)候就不能只怪藥物了，而同時(shí)要治療肝病。

還有一些人，會(huì)經(jīng)常吃一些保健品和膳食補(bǔ)充劑，也是在服用他汀類藥物期間發(fā)生的肝損害，要注意那些保健品和食品也會(huì)導(dǎo)致肝損害。

龍醫(yī)生總結(jié)下來(lái)，為了預(yù)防他汀類藥物導(dǎo)致的肝損害，要注意以下幾點(diǎn)。

1、開(kāi)始應(yīng)用他汀類藥物治療之前，進(jìn)行徹底的肝臟檢查，包括肝功能、彩超、甲胎蛋白、乙肝兩對(duì)半、丙肝抗體等檢查，如有異常要查明原因。

2、對(duì)于在服用他汀的藥物之這個(gè)期間，是否要常規(guī)進(jìn)行肝功能檢測(cè)，國(guó)內(nèi)外相關(guān)領(lǐng)域的專家觀點(diǎn)并不一致，很多專家建議沒(méi)有必要常規(guī)監(jiān)測(cè)肝功能。

3、服用他汀類藥物期間，如果出現(xiàn)乏力、惡心、食欲不振、厭油膩、眼黃、皮膚黃、尿色加深等情況時(shí)，應(yīng)及時(shí)去醫(yī)院就診。

4、如果檢測(cè)兩次肝功能，證實(shí)谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平升高，超過(guò)正常值上限的三倍，建議更換藥物，或者降低他汀類藥物的劑量。

小結(jié)

他汀類藥物的最主要不良反應(yīng)是導(dǎo)致肌痛和肌病，表現(xiàn)為對(duì)稱性的近端肌無(wú)力，或疼痛，或肌肉壓痛和功能障礙。而對(duì)肝的損害主要表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶的升高，大多數(shù)不嚴(yán)重，少數(shù)也可以表現(xiàn)為嚴(yán)重肝損害。

懷疑他汀類藥物導(dǎo)致不良反應(yīng)，要跟其他原因?qū)е碌母螕p害相鑒別，比如是否本身就有脂肪肝等相關(guān)的肝病，或者是不是其他藥物和膳食補(bǔ)充劑造成的肝損害，分清楚這些情況后再予以處理。

他汀類藥物導(dǎo)致的肝損害，如果谷丙轉(zhuǎn)氨酶超過(guò)三倍正常值上限，建議降低劑量或換藥，或停藥，但在要在專業(yè)的心內(nèi)科和感染科醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行。

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