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治療雙相抑郁癥的非典型抗精神病藥物「臨床必備 」

 lsjtg 2020-01-11
對大多數(shù)患者來說，雙相情感障礙是一種抑郁癥。他們的大部分時間都在抑郁狀態(tài)里度過，所以對抑郁癥有益的非典型抗精神病藥物通常是最佳治療選擇。
 
非典型抗精神病藥物是非常復(fù)雜的，沒有兩種藥物具有相同的結(jié)構(gòu)，它們的受體結(jié)構(gòu)和臨床效果之間的關(guān)系也很難確定。目前，F(xiàn)DA僅批準四種藥物用于雙相抑郁癥：卡利拉嗪 (Vraylar?)、魯拉西酮(Latuda?)、奧氟合劑(Symbyax?)和喹硫平(Seroquel?)。下表提供了FDA批準用于雙相抑郁癥的四種非典型抗精神病藥物的劑量范圍。


大多數(shù)其他非典型抗精神病藥物已被嘗試，但未能顯示其對雙相抑郁癥的療效，其中也包括少數(shù)對單相抑郁癥有效的藥物：阿立哌唑、齊拉西酮和利培酮。阿塞那平(Saphris?)、依匹哌唑 (Rexulti?)和伊潘立酮(Invega?)缺乏有效證據(jù)。
 



卡利拉嗪




 
FDA批準卡利拉嗪(在美國沒有等效的通用藥)用于雙相情感障礙的躁狂和抑郁發(fā)作。它對體重增加和疲勞影響較小，特別是在低劑量范圍。但影響較大的不良反應(yīng)包括靜坐不能和錐體外系癥狀。雙相抑郁患者使用卡利拉嗪達到有效或緩解的需治療數(shù)（NNT）高于其他非典型抗精神病藥物(10 vs. 2-6)。
 
為了最大程度地減少靜坐不能，起始劑量可以每隔一天1.5毫克。卡利拉嗪的半衰期很長(2-5天)，所以這種給藥方式是可行的。
 



魯拉西酮




 
魯拉西酮(在美國沒有等效的仿制藥) 已獲得FDA批準，用于治療12歲以下的雙相情感障礙患者。根據(jù)一項雙相I型患者的小型對照試驗，它較少引起體重增加和疲勞，并且是唯一有證據(jù)改善雙相情感障礙認知能力的非典型抗精神病藥。
 
盡管魯拉西酮對具有混合特征的單相抑郁癥有效，但目前還沒有關(guān)于躁狂患者的研究。它必須與超過350千卡的食物一起服用。惡心和靜坐不能是常見的停藥原因。
 
魯拉西酮的理想劑量尚不明確，因為它在雙相抑郁試驗中使用的是靈活劑量。對這些數(shù)據(jù)的分析表明，較高的劑量更有效，在20-120 mg劑量范圍內(nèi)劑量-反應(yīng)呈線性關(guān)系。
 



奧氟合劑（OFC）




 
從統(tǒng)計學上講，OFC可能是治療急性雙相抑郁癥最有效的方法，需要治療的數(shù)量（NNT）為2，而其他FDA批準的非典型抗精神病藥物為5-11。
 
奧氮平不能單獨治療抑郁癥，所以它需要氟西汀成分才能發(fā)揮作用。這是一個潛在的缺點，因為氟西汀可能惡化躁狂或混合癥狀。在美國，可以處方一種藥物，這有助于一些病人節(jié)省費用，也可以處方為兩種藥物，這對于自費患者更有利。
 
體重增加和代謝不良反應(yīng)也是該藥的重要風險，但二甲雙胍可在一定程度上改善。這種抗糖尿病藥物對非典型抗精神病藥物的增重有最好的預(yù)防作用，而且較早使用效果更好(500-1000毫克/天，與餐同服)。
 
雖然大多數(shù)薈萃分析將OFC列為雙相抑郁癥療效的首位，但在單相抑郁癥中情況有所不同，其療效在非典型抗精神病藥物中通常排在最后。
 



喹硫平




 
喹硫平被FDA批準用于雙相情感障礙的躁狂和抑郁發(fā)作。此外，它可以改善睡眠質(zhì)量和共病焦慮。喹硫平較少引起靜坐不能和錐體外系反應(yīng)。
 
然而，喹硫平的副作用，尤其是鎮(zhèn)靜和低血壓，是停藥和急診就診的常見原因。體重增加和新陳代謝的影響是很重要的長期問題。此外，盡管有早期的希望，但服用喹硫平的患者有遲發(fā)性運動障礙的風險。
 
喹硫平的緩釋(XR)和速釋(IR)劑型均獲得FDA批準治療雙相抑郁癥。然而，由于商業(yè)專利而非藥理學因素，只有XR劑型被批準用于單相抑郁癥。
 
喹硫平IR可晚上單次服用，這一策略通常比XR更能減輕白天的疲勞感。然而，喹硫平XR的血藥濃度峰較平滑，可減輕低血壓副作用，尤其是當劑量高于300 mg/d時。
 



結(jié)論





對于雙相抑郁癥，沒有一種非典型抗精神病藥物是最佳選擇。總體而言，奧氟合劑的療效可能最大，而喹硫平在睡眠和焦慮方面有額外的益處。卡利拉嗪和魯拉西酮的耐受性更好，除了靜坐不能和治療費用方面的問題。
參考文獻

Chris Aiken, MD. An Overview of AtypicalAntipsychotics for Bipolar Depression. Psychiatric Times, January 3, 2020.

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