頭孢他啶屬于β-內(nèi)酰胺類抗生素，是高效低毒的第三代頭孢菌素類，其抗菌效果肯定，副作用較少，在臨床應用廣泛，常用于呼吸系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)的感染。雖然頭孢副作用少，但是當頭孢使用過量或者和其他藥物聯(lián)用不當，均會出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)損害、精神障礙、急性腎功能障礙等相應的頭孢副作用。下面用一則頭孢他啶應用于慢阻肺感染的病例來分析頭孢地使用原則。

病例分析

基本信息：患者，男，65歲，因慢性阻塞性肺病并感染入院。

體檢：血常規(guī)W BC計數(shù)6．99 x 109·L-1，N 71.7％，L 17.6％。尿、糞常規(guī)，肝、腎功能，血生化均正常，血氣分析：pH 7.44，PaCO2 45 mmHg PaO2 85 mmHg胸片示慢支、肺氣腫、雙下肺感染。

治療過程：予以0.9%憑氯化鈉注射液100 ml加頭孢他啶， 2.0 g ivd bid抗感染，5％葡萄糖注射液150 m l加氨茶堿0.25 g ivd qd平喘，溴已新l6mg po tid化痰，吸氧等支持對癥治療。3 d后咳嗽咳痰減輕，胸闊氣喘緩解，雙下肢水腫消退。第5天開始譫妄，躁動不安，言語雜亂。

為排除肺性腦病、腦血管病變，盎頭部C T未見異常，復查血氣分析正常。追問無精神病史，考慮為藥物所致的精神反應。停用頭孢他啶、氨茶堿，改用5％葡萄糖注射液250 ml加氧哌嗪6.0 g iv qd繼續(xù)抗感染治療，2d后患者精神反應逐漸減輕，神志清楚，可正確回答問題。

后患者在靜滴頭孢他啶時再次出現(xiàn)精神癥狀，遂確認為頭孢他啶致精神癥狀。

頭孢導致精神癥狀發(fā)生機制

頭孢他啶(ceftazidime)是第3代頭孢菌素，給藥后在多種組織和體液中分布良好，也可透過血腦屏障。該藥引起的不良反應以胃腸道較多見，少數(shù)患者可有輕度尿素氮升高或血清轉(zhuǎn)氨酶升高，而誘發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀報道尚不多見。其發(fā)生機制可能是頭孢菌素類藥物可拮抗r-氨基丁酸(GABA )與其受體結(jié)合，從而引起神經(jīng)毒性反應，腦內(nèi)r-氨基丁酸抑制效應降低而出現(xiàn)各種神經(jīng)精神癥狀。

本例患者產(chǎn)生精神癥狀的原因

本例不良反應的出現(xiàn)可能與老年腎功能下降、藥物蓄積有關(guān)。頭孢他啶自腎小球濾過排出，靜脈給藥后24 h內(nèi)以原形自尿中排出給藥量的84％～87％。有資料表明人40歲以后，每10年腎小球濾過率(GFR)就耍降低10％，老年人腎小球病理學研究也表明：60歲以上硬化腎小球隨年齡增大而明顯增多，并且腎小球濾過膜發(fā)生通透性改變；老年人血漿蛋白含量隨年齡增加而減少，這些因寨可造成藥物及其代謝產(chǎn)物在體內(nèi)蓄積，增加血中游離藥物的濃度，從而增加藥物的藥理作用和毒理作用。

合理使用頭孢他啶的建議

(1) 確認現(xiàn)病史：臨床醫(yī)生在應用頭孢他啶時，不僅重視其抗菌效應，還應密切關(guān)注其不良反應的嚴重危害。即使患者腎功能正常，使用劑量符合規(guī)定，老年患者使用本品也不一定是安全的。對存在精神神經(jīng)障礙或有神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者應避免使用本品，以防神經(jīng)毒性反應加重慎重；

(2) 聯(lián)合用藥：本品最好單獨使用，或與有協(xié)同作用而無腎毒性的藥物合用。不宜與氨基糖苷類、萬古霉素、利尿劑等腎毒性藥物合用，以免傷損腎功能增加發(fā)生神經(jīng)毒性的可能性，也應避免與喹諾酮類藥物同時使用，防止加重神經(jīng)毒性的不良反應；

(3) 加強用藥監(jiān)測： 用藥過程中不管是否出現(xiàn)不良反應都應加強監(jiān)測。使用本品治療的患者如發(fā)生不能解釋的神經(jīng)癥狀應盡早停藥并盡早確診。

參考文獻：張穎, 方維軍,. 1例頭孢吡肟致精神障礙分析及用藥建議[J],《中國老年保健醫(yī)學》2013年第11卷第3期.