被濕疹、皮膚過(guò)敏和瘙癢困擾？可能是特應(yīng)性皮炎！

六一兒童節(jié)即將到來(lái)，在這個(gè)屬于全世界兒童的歡樂(lè)節(jié)日里，許多父母與孩子卻正在被一種問(wèn)題所困擾——“嬰兒濕疹”，這是一個(gè)許多父母耳熟能詳?shù)脑~匯。“嬰兒濕疹”容易反復(fù)，嚴(yán)重時(shí)渾身瘙癢，紅疹連片，孩子與家長(zhǎng)都不堪其擾。目前，國(guó)際皮膚科學(xué)界認(rèn)為，嬰兒濕疹是特應(yīng)性皮炎（AD）的嬰兒期表現(xiàn)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球兒童中這一疾病的發(fā)病率高達(dá)15%~20%，也就是說(shuō)，每5~6個(gè)兒童當(dāng)中，就有1個(gè)罹患過(guò)這一疾病。

除了兒童患者外，青少年與成年人的發(fā)病狀況同樣不容忽視。據(jù)調(diào)查，約50%的兒童特應(yīng)性皮炎（AD）患者會(huì)在青春期和成年后出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)，全球成人發(fā)病率約1％~3％。

特應(yīng)性皮炎（AD）是一種以皮膚炎癥和皮膚屏障缺陷為特征的慢性皮膚病，主要表現(xiàn)為紅斑（發(fā)紅）、瘙癢、硬結(jié)（硬化）/丘疹（形成丘疹）和滲出/結(jié)痂等。該病最常見(jiàn)的慢性復(fù)發(fā)性兒童皮膚病之一，常常自嬰幼兒發(fā)病，部分患者延續(xù)終生，可因慢性復(fù)發(fā)性濕疹樣皮疹、嚴(yán)重瘙癢、睡眠缺失、飲食限制以及心理社會(huì)影響而嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。

在過(guò)去，對(duì)付這一頑固的復(fù)發(fā)性疾病，治療手段極為有限。而近年來(lái)，JAK抑制劑研發(fā)如火如荼，為包括特應(yīng)性皮炎在內(nèi)的免疫炎癥疾病的治療了帶來(lái)新的曙光。

從20世紀(jì)90年代初首個(gè)JAK抑制劑被發(fā)現(xiàn)以來(lái)，JAK抑制劑的研發(fā)已走過(guò)了近30年的歷程。JAK抑制劑為一種細(xì)胞內(nèi)非受體酪氨酸激酶家族，共包括四種激酶：Jak1、 Jak2、Jak3、Tyk2。JAK/STAT信號(hào)通路是重要的細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路之一，受白介素類、干擾素類、促紅細(xì)胞生成素、粒細(xì)胞核巨噬細(xì)胞集落刺激因子等多種細(xì)胞因子刺激，可在參與免疫調(diào)節(jié)、免疫細(xì)胞增殖等生物學(xué)過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵的作用。不同的受體可激活不同的JAK抑制劑，從而表現(xiàn)相應(yīng)的生物學(xué)功能。

2017年3月，JKA抑制劑藥物托法替布片（尚杰）在中國(guó)獲批上市，用于甲氨蝶呤療效不足或?qū)ζ錈o(wú)法耐受的中度至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）成年患者。

這一藥物是風(fēng)濕免疫性疾病靶向藥物中目前領(lǐng)先的4.0時(shí)代產(chǎn)品，除了不需注射給藥和冷鏈保存的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)外，強(qiáng)效持久，安全性證據(jù)充分，月治療費(fèi)用低于所有已上市生物制劑和已納入國(guó)家醫(yī)保目錄的國(guó)產(chǎn)生物制劑。為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療帶來(lái)了新的希望。

托法替布是《2018中國(guó)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療指南》推薦的靶向合成改善病情抗風(fēng)濕藥（tsDMARDs）中唯一上市產(chǎn)品。如今，在治療特應(yīng)性皮炎方面，JKA抑制劑也已經(jīng)在臨床研究中取得了令人振奮的成果。

Abrocitinib是一種口服小分子高選擇性JAK1抑制劑，曾于2018年2月獲得FDA授予的治療中重度特應(yīng)性皮炎的突破性藥物資格。5月15日，輝瑞（Pfizer）宣布abrocitinib的3期關(guān)鍵研究（B7451012）取得積極頂線結(jié)果，為該藥物治療12歲以上的中重度特應(yīng)性皮炎（AD）患者的有效性與安全性提供了有利的循證證據(jù)。

B7451012研究為一項(xiàng)隨機(jī)，雙盲，安慰劑對(duì)照研究，旨在評(píng)估abrocitinib治療12歲以上的中度至重度特應(yīng)性皮炎（AD）患者的有效性與安全性。研究納入了387例中重度特應(yīng)性皮炎（AD）患者，分為三組分別接受abrocitinib 100mg，200mg以及安慰劑治療。

該研究的主要終點(diǎn)為：

①研究者總體評(píng)分（IGA）為0或1以及評(píng)分改善≥2的患者比例。

②濕疹面積及嚴(yán)重程度指數(shù)（EASI）評(píng)分較基線改善75%以上的患者比例。

次要終點(diǎn)包括：

①使用瘙癢數(shù)值評(píng)分量表評(píng)估的瘙癢嚴(yán)重程度緩解4分以上的患者比例。

②以及特應(yīng)性皮炎瘙癢及癥狀評(píng)估（PSAAD）顯著減輕的患者比例。

頂線結(jié)果顯示，在第12周，兩個(gè)治療組中達(dá)到共同主要療效終點(diǎn)和關(guān)鍵次要臨床終點(diǎn)的患者比例相較安慰劑對(duì)照組均有顯著提高，此外，在首次治療后第2周至第4周里，治療組的患者應(yīng)答率同樣要顯著高于安慰劑對(duì)照組，這證明了abrocitinib的快速起效。

安全結(jié)果顯示，特應(yīng)性皮炎患者對(duì)于兩種劑量的abrocitinib均具有良好的耐受性，沒(méi)有發(fā)生預(yù)期外的安全性事件。兩個(gè)治療組因不良事件終止治療的患者比例低于安慰劑對(duì)照組（5.8%，5.85% vs 9.1%）。

Abrocitinib為高選擇的口服小分子JAK1抑制劑，通過(guò)選擇性抑制JAK1，調(diào)控包括IL-4、IL-13、IL-31、干擾素-γ在內(nèi)的與特應(yīng)性皮炎有關(guān)的信號(hào)通路?！爸卸戎林囟忍貞?yīng)性皮炎是一種慢性皮膚炎癥，對(duì)全世界數(shù)以百萬(wàn)計(jì)的患者帶來(lái)了生理和情感上的影響，”輝瑞全球產(chǎn)品開(kāi)發(fā)部負(fù)責(zé)炎癥和免疫學(xué)的首席開(kāi)發(fā)官M(fèi)ichael Corbo博士說(shuō)道：“這些頂線結(jié)果令人振奮，也表明abrocitinib一旦獲批，就可能為患者帶來(lái)全新且有效的每日口服治療方案?！?/p>

參考資料：

Pfizer Announces Positive Top-Line Results from Phase 3 Study of Investigational Oral JAK1 Candidate, Abrocitinib (PF-04965842), in Patients Aged 12 and Older with Moderate to Severe Atopic Dermatitis, Retrieved May 15,2019,from

https://www./news/home/20190515005265/en/Pfizer-Announces-Positive-Top-Line-Results-Phase-3