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近日，一項刊登在國際雜志Nature上的研究報告中，來自西南醫(yī)學(xué)中心的科學(xué)家們通過研究闡明了循環(huán)的“有害膽固醇”進(jìn)入動脈壁促進(jìn)斑塊形成從而使血管變窄引發(fā)心臟病發(fā)作和中風(fēng)的分子機(jī)制。 圖片來源：progressive-charlestown.com 由于低密度脂蛋白（LDL）膽固醇會進(jìn)入動脈壁驅(qū)動動脈粥樣硬化發(fā)生或使動脈硬化，而動脈粥樣硬化會驅(qū)動心臟病發(fā)作和中風(fēng)發(fā)生，抑制該過程的療法或能幫助有效降低危害機(jī)體生命狀況的發(fā)生。心血管疾病是引發(fā)全球人群死亡的第一大原因，而在美國，冠狀動脈疾病和中風(fēng)在心血管疾病死亡人群中占到了60%以上的比例。 這項研究中，研究人員首次揭示了名為SR-B1（1型，B類清道夫受體）的蛋白質(zhì)如何將LDL顆粒運送到動脈內(nèi)皮血管中，同時他們還發(fā)現(xiàn)，名為DOCK4（細(xì)胞因子4）的蛋白質(zhì)能與SR-B1合作，且對于上述過程非常關(guān)鍵。在動脈粥樣硬化發(fā)生早期階段，進(jìn)入動脈壁的LDL會吸引并被巨噬細(xì)胞所攝取，而攝入LDL的巨噬細(xì)胞會轉(zhuǎn)變成泡沫細(xì)胞，從而促進(jìn)炎癥發(fā)生并誘發(fā)動脈粥樣硬化斑塊的形成。 所形成的斑塊會讓動脈變窄并且固定下來，若斑塊破裂則會引發(fā)血液凝固，阻斷血液流向大腦或心臟，從而引發(fā)中風(fēng)或心臟病發(fā)作，在對機(jī)體膽固醇水平升高的小鼠進(jìn)行研究后，研究者發(fā)現(xiàn)，從血管內(nèi)皮細(xì)胞中剔除SR-B1蛋白則會導(dǎo)致進(jìn)入血管壁的LDL大大減少，且會使得泡沫細(xì)胞產(chǎn)生減少，動脈粥樣硬化斑塊變小。 研究者Shaul表示，文章中，我們將小鼠機(jī)體中易于形成斑塊的動脈區(qū)域與不太可能發(fā)生動脈粥樣硬化的區(qū)域進(jìn)行分析，對比了這些區(qū)域中SR-B1和DOCK4的豐度，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在粥樣硬化斑塊形成之前，疾病易于發(fā)生區(qū)域中的SR-B1和DOCK4水平較高，研究者指出，粥樣硬化病變區(qū)域更易于出現(xiàn)在特殊的動脈位點，因為該區(qū)域中存在更高水平的SR-B1和DOCK4。為了確定這些研究結(jié)果是否能應(yīng)用到人類機(jī)體中，研究人員對來自NIH的三個獨立數(shù)據(jù)庫中人類動脈粥樣硬化和正常動脈的數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析，在這三個數(shù)據(jù)庫中，相比正常動脈的人群而言，動脈粥樣硬化患者機(jī)體患處的SR-B1和DOCK4水平均較高。 目前研究人員正在深入研究試圖利用基因療法來關(guān)閉或降低動脈血管內(nèi)皮細(xì)胞中SR-B1和DOCK4的功能，從而抑制動脈粥樣硬化的發(fā)生。如果研究者能開發(fā)出一種藥物來抑制SR-B1或DOCK4，或者利用新型基因療法來沉默內(nèi)皮細(xì)胞中SR-B1和DOCK4的表達(dá)，那么回敘就能潛在降低動脈粥樣硬化的發(fā)生，從而降低冠狀動脈疾病、心臟病發(fā)作和中風(fēng)發(fā)生的風(fēng)險，諸如這樣的療法或能補(bǔ)充當(dāng)前的療法，更好地改善患者的生存質(zhì)量。 原始出處：Linzhang Huang, Ken L. Chambliss, Xiaofei Gao, et al. SR-B1 drives endothelial cell LDL transcytosis via DOCK4 to promote atherosclerosis, Nature(2019). DOI: 10.1038/s41586-019-1140-4 會議推薦 5月17-18日，生物谷將在上海富悅大酒店舉辦2019（第十屆）細(xì)胞治療國際研討會，本次會議以“加快中國細(xì)胞治療產(chǎn)品的上市”為主題，推動和促進(jìn)我國細(xì)胞治療領(lǐng)域的健康發(fā)展。會議同期，聯(lián)合主辦方上海市東方醫(yī)院（同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院）將舉辦干細(xì)胞庫的資源應(yīng)用與產(chǎn)業(yè)化規(guī)范繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，重點聚焦干細(xì)胞制劑監(jiān)管政策、詳解產(chǎn)業(yè)未來發(fā)展趨勢，臨床研究進(jìn)展、制備與質(zhì)控規(guī)范、安全與風(fēng)險管控等主題?？己送ㄟ^者可授予上海市Ⅰ類繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育學(xué)分10 分。 會議官網(wǎng)：http://count.medsci.cn/link/redirect/d2bfc46269e7813e 聯(lián)系人： 何春幸 E-mail: chunxing.he@medsci.cn Mt: 17321098232 Cell：細(xì)胞治療領(lǐng)域觀察者 |
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