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前言 技術(shù)轉(zhuǎn)移實(shí)施階段的主要目標(biāo)是，證明轉(zhuǎn)移的分析程序和工藝適用于接收方，即實(shí)施階段按照前期建立的技術(shù)轉(zhuǎn)移方案進(jìn)行分析方法轉(zhuǎn)移、生產(chǎn)工藝轉(zhuǎn)移以及清潔工藝轉(zhuǎn)移等活動(dòng)。需要注意的是，分析方法轉(zhuǎn)移應(yīng)在工藝轉(zhuǎn)移之前，這樣才能保證工藝的轉(zhuǎn)移過程中對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行恰當(dāng)?shù)臋z測。 分析方法轉(zhuǎn)移 分析方法包括原料、中間體、成品，以及清潔驗(yàn)證樣品中的檢驗(yàn)方法。由分析方法轉(zhuǎn)移小組執(zhí)行分析方法的轉(zhuǎn)移。分析方法轉(zhuǎn)移的實(shí)施是按照基于雙方分析檢驗(yàn)方面的情況進(jìn)行的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和差距分析所形成的分析方法技術(shù)轉(zhuǎn)移方案執(zhí)行。 分析方法轉(zhuǎn)移的方式有多種： 1）對(duì)比檢測：接收方和轉(zhuǎn)移方對(duì)一系列已知的樣品進(jìn)行檢測并對(duì)所得到的結(jié)果進(jìn)行對(duì)比分析。 2）兩個(gè)或多個(gè)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行聯(lián)合驗(yàn)證：實(shí)施驗(yàn)證的團(tuán)隊(duì)中應(yīng)該包括轉(zhuǎn)移方和接收方以證實(shí)所得到數(shù)據(jù)的重現(xiàn)性。 3）再驗(yàn)證：監(jiān)控接收方可以進(jìn)行方法的再驗(yàn)證或部分驗(yàn)證。 4）豁免轉(zhuǎn)移：在轉(zhuǎn)移過程中，規(guī)定的方法，比如藥典方法，不要求進(jìn)行正式的轉(zhuǎn)移。 工藝技術(shù)轉(zhuǎn)移 由工藝技術(shù)轉(zhuǎn)移小組負(fù)責(zé)工藝技術(shù)轉(zhuǎn)移的工作。工藝轉(zhuǎn)移可以根據(jù)物料與工藝的情況開展小試研究、中試研究、試生產(chǎn)批次，之后進(jìn)行三批工藝驗(yàn)證批確認(rèn)完成工藝的轉(zhuǎn)移。 小試批次確認(rèn)（若適用） 1）轉(zhuǎn)移方和接收方在實(shí)驗(yàn)室或車間共同完成生產(chǎn)工藝小試確認(rèn)。 2）實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)需連續(xù)成功完成三批。 3）接收方可根據(jù)車間實(shí)際生產(chǎn)條件對(duì)處方或工藝過程在注冊批準(zhǔn)的工藝范圍內(nèi)提出建議，與轉(zhuǎn)移方一起改進(jìn)，如果需要可以啟動(dòng)變更規(guī)程進(jìn)行變更。 4）轉(zhuǎn)移方和接收方共同向生產(chǎn)部提交小試確認(rèn)報(bào)告。 5）小試過程無異常，過程符合要求，產(chǎn)品質(zhì)量符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)、收率符合預(yù)計(jì)收率的要求，物料平衡在確定的物料平衡范圍內(nèi)，可認(rèn)為該品種實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)完成。 中試批次確認(rèn)（若適用） 1）根據(jù)產(chǎn)品的CQA和工藝設(shè)計(jì)要求編寫工藝中試批確認(rèn)方案，考察和確定關(guān)鍵工藝參數(shù)和設(shè)備運(yùn)行參數(shù)。 2）中試階段的目的是確定產(chǎn)品的各項(xiàng)質(zhì)量控制項(xiàng)目均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，關(guān)鍵工藝控制參數(shù)和設(shè)備運(yùn)行參數(shù)穩(wěn)定。 試生產(chǎn)批次確認(rèn)（若適用） 1）工藝轉(zhuǎn)移批生產(chǎn)前，確保相應(yīng)的分析方法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，原料、輔料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程已經(jīng)建立。 工藝驗(yàn)證批次確認(rèn) 工藝驗(yàn)證是產(chǎn)品生命周期和技術(shù)轉(zhuǎn)移的重要里程碑，它將確認(rèn)的原輔料、已確認(rèn)的設(shè)備、設(shè)施、公用系統(tǒng)、經(jīng)培訓(xùn)的人員、生產(chǎn)工藝、控制程序等各種因素組合在一起，證明其能進(jìn)行重復(fù)性的商業(yè)化生產(chǎn)。 1）實(shí)施工藝驗(yàn)證必須遵循商業(yè)化生產(chǎn)的工藝與常規(guī)程序，即原輔料、生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)介質(zhì)、人員和生產(chǎn)步驟等均應(yīng)與預(yù)期日常生產(chǎn)時(shí)的操作相同。 2）方案需包括生產(chǎn)條件、可接受標(biāo)準(zhǔn)等內(nèi)容，還應(yīng)包括對(duì)偏差的處理方法和對(duì)不符合數(shù)據(jù)處理的規(guī)定。 3）工藝驗(yàn)證至少連續(xù)生產(chǎn)三批成功，驗(yàn)證批次產(chǎn)品質(zhì)量指標(biāo)檢驗(yàn)符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝要求且無明顯波動(dòng)。評(píng)價(jià)任何預(yù)期之外的觀察結(jié)果以及方案中沒有規(guī)定的額外數(shù)據(jù)，討論總結(jié)不符合項(xiàng)以及其他相關(guān)信息。 清潔工藝轉(zhuǎn)移 由工藝技術(shù)轉(zhuǎn)移小組執(zhí)行清潔工藝的轉(zhuǎn)移。接收方根據(jù)轉(zhuǎn)出方提供的清潔資料，評(píng)估預(yù)期使用的清潔材料和清潔劑的適用性，有以下可能情況： 1）清潔方法適用，生產(chǎn)部組織起草清潔操作規(guī)程并對(duì)其驗(yàn)證。 2）清潔方法不適用，工藝技術(shù)轉(zhuǎn)移小組結(jié)合企業(yè)產(chǎn)品、新產(chǎn)品特性等與轉(zhuǎn)出方進(jìn)行清潔方法開發(fā)，共同重新確定清潔方法，同時(shí)進(jìn)行清潔驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、起草驗(yàn)證方案并實(shí)施驗(yàn)證。 3）清潔驗(yàn)證可與工藝驗(yàn)證同步進(jìn)行。 技術(shù)轉(zhuǎn)移報(bào)告 工藝驗(yàn)證批生產(chǎn)結(jié)束，進(jìn)行產(chǎn)品穩(wěn)定性考察，并完成工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證等驗(yàn)證報(bào)告。各項(xiàng)程序技術(shù)轉(zhuǎn)移按照方案完成后需對(duì)每個(gè)技術(shù)轉(zhuǎn)移方案寫出相應(yīng)的技術(shù)轉(zhuǎn)移報(bào)告，將技術(shù)轉(zhuǎn)移項(xiàng)目程序、可接受標(biāo)準(zhǔn)、達(dá)到的結(jié)果和結(jié)論進(jìn)行匯總，并提交給技術(shù)轉(zhuǎn)移雙方有關(guān)部門進(jìn)行審批。需要注意的是，轉(zhuǎn)移過程中出現(xiàn)的偏差和變更需要按照公司的偏差變更流程管理，確保所有偏差和變更均在質(zhì)量體系的管理之內(nèi)。
參考文獻(xiàn)：
PDA 第65號(hào)技術(shù)報(bào)告：技術(shù)轉(zhuǎn)移，2014年
ISPE 技術(shù)轉(zhuǎn)移，第二版，2014年 |
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