通用名：氟伐他汀鈉緩釋片

商品名：來適可緩釋片

北京諾華制藥有限公司

氟伐他汀鈉。

用于飲食未能完全控制的原發(fā)性高膽固醇血癥和混合型血脂異常（Fredrickson Ⅱa及Ⅱb型）的患者。

80毫克

成人患者

在開始治療前，患者應(yīng)采用標準的降低膽固醇的飲食控制。在整個治療期間應(yīng)繼續(xù)飲食控制。

推薦的起始劑量為20mg或40mg常釋膠囊，每日一次。可以根據(jù)患者治療效果和推薦需達到的治療目標調(diào)整劑量。對于嚴重的高膽固醇血癥或者40mg常釋膠囊治療效果不滿意的患者，可以使用氟伐他汀鈉緩釋片80mg/天。推薦的每日最大劑量為80mg。

本品可在每天任意時間服用，無論進食與否。給藥后，四周內(nèi)達到最大降脂作用。藥物長期服用持續(xù)有效。

本品單獨治療有效。研究同時表明氟伐他汀和煙酸、消膽胺以及貝特類藥物聯(lián)合應(yīng)用是安全和有效的（見【藥物相互作用】）。

腎功能不全患者

氟伐他汀經(jīng)肝臟清除，僅有不到6％的藥物進入尿中。輕至中度腎功能不全的患者中氟伐他汀的藥代動力學保持不變，無需調(diào)整劑量。

肝功能損害患者

活動性肝病或無法解釋的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高的患者，禁用本品（見【禁忌】及【注意事項】）。

藥物不良反應(yīng)在表1中按照medDRA系統(tǒng)器官分類列出。在每個系統(tǒng)器官分類中，根據(jù)其發(fā)生率對不良反應(yīng)進行排列，最常見的不良反應(yīng)排在首位。在每一個頻率組中，將不良反應(yīng)以嚴重性程度為序降序排列。此外，采用下列常規(guī)分類方法（CIOMS III分類方法），對每項藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率定義如下：非常常見（≥1/10）；常見（≥1/100，<1/10）；不常見（≥1/1，000，<1/100）；罕見（≥1/10，000，<1/1，000）以及非常罕見（<1/10，000）。

最常見藥物不良反應(yīng)為輕微的胃腸道癥狀，失眠和頭痛。

其它自發(fā)報告和文獻報告的藥物不良反應(yīng)（發(fā)生頻率未知）

下列藥物不良反應(yīng)來自來適可上市后經(jīng)驗，通過自發(fā)報告和文獻報告獲得。因為對這些不良反應(yīng)進行自發(fā)報告的人群樣本量大小未知，所以不能對不良反應(yīng)的發(fā)生率進行可靠地估算，因此將這些不良反應(yīng)的發(fā)生率歸類為“未知”。按照MedDRA的系統(tǒng)器官分類對藥物不良反應(yīng)進行列表。在每個系統(tǒng)器官分類中，將藥物不良反應(yīng)以嚴重性程度為序降序排列。

生殖系統(tǒng)和乳腺疾病：勃起障礙。

兒童人群

兩項臨床試驗在患有雜合子型家族性高膽固醇血癥的兒童和青少年患者中評價了氟伐他汀的安全性，研究結(jié)果與成人患者中進行的一項研究結(jié)果類似。兩項在兒童和青少年中進行的臨床研究中，所有受試者的生長發(fā)育情況和性成熟情況都正常。

試驗室檢查異常

和其他HMG-CoA還原酶抑制劑及降脂藥物一樣，使用氟伐他汀可能出現(xiàn)肝功能的生化檢查異常。少數(shù)患者（1－2％）經(jīng)復查顯示轉(zhuǎn)氨酶超過正常值上限3倍。極少數(shù)患者（0.3%-1.0%）的肌酸激酶（CK）超過正常上限值的5倍。

在一項為期12周，有319例中國受試者的臨床試驗中，159例服用氟伐他汀鈉緩釋片（80mg/d）組中有11例患者出現(xiàn)了無癥狀性的肝酶檢測異常(>3 x ULN,單次檢測)，氟伐他汀鈉膠（40mg/d）組中160例有2例患者出現(xiàn)該情況。出現(xiàn)肝酶檢測異常(>3 x ULN）的大部分患者停止繼續(xù)用藥。停藥后，升高的轉(zhuǎn)氨酶通常在5至35天內(nèi)恢復到正常值。沒有患者出現(xiàn)CK升高超過5 x ULN。這個試驗結(jié)果提示中國患者使用氟發(fā)他汀鈉緩釋片80mg應(yīng)該更加嚴格的監(jiān)測肝功能轉(zhuǎn)氨酶的變化。

1. 以下患者禁用本品
2. 已知對氟伐他汀或本品的其他任何成份過敏者；
3. 活動性肝病或不能解釋的轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高者；
4. 孕婦和哺乳期婦女（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。.

肝功能

和其他降脂藥物一樣，所有患者要在開始服用藥物之前及開始治療后第12周或者劑量增加前進行肝功能檢測，并在治療期間定期監(jiān)測肝功能。如果谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）或谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）升高超過正常上限的3倍，應(yīng)該停藥。有非常罕見病例報告了可能由藥物引起的肝炎，停藥后均緩解。一項中國的注冊臨床試驗顯示在本品的治療中有6.92%（11/159）的病例出現(xiàn)一過性的3倍以上轉(zhuǎn)氨酶升高，因此在使用本品的初期應(yīng)該更加密切觀察本品引起的轉(zhuǎn)氨酶變化。

慎用于有肝臟疾病或大量飲酒的患者。

骨骼肌

服用其他HMG-CoA還原酶抑制劑的患者有發(fā)生肌病（包括肌炎和橫紋肌溶解癥）的報告。使用氟伐他汀很少有肌病的報道，肌炎和橫紋肌溶解的報道極為罕見。如出現(xiàn)不明原因的彌漫性肌肉疼痛，觸痛或無力和/或明顯的肌酸激酶（CK）水平升高，要考慮肌病，肌炎或橫紋肌溶解。因此應(yīng)該告知患者出現(xiàn)上述情況要立即報告，特別是伴有無力或發(fā)熱。無論是否確診出現(xiàn)肌肉相關(guān)疾病，只要CK水平顯著升高，則應(yīng)停止氟伐他汀治療。

肌酸激酶的測定

目前在使用他汀類藥物的患者中，在無相關(guān)癥狀的情況下沒有證據(jù)顯示需要常規(guī)監(jiān)測血漿肌酸激酶或其他肌肉相關(guān)酶類。如果測定肌酸激酶，應(yīng)該避免劇烈運動或者存在任何可疑的引起CK升高的其他情況，否則難以解釋和分析。

治療前

和其他他汀類藥物一樣，氟伐他汀應(yīng)該慎用于具有橫紋肌溶解及其并發(fā)癥的易患人群。在下列情況下，使用前要測定肌酸激酶水平：

• 腎臟損傷；

• 甲狀腺功能低下；

• 遺傳性肌病的家族史或個人史；

• 既往使用他汀或貝特類藥物的肌毒性史；

• 酗酒；

• 膿毒血癥

• 低血壓

• 創(chuàng)傷

• 大型手術(shù)

• 重度代謝、內(nèi)分泌疾病或電解質(zhì)紊亂

• 未控制的癲癇

• 高齡患者（>70歲），根據(jù)是否存在其他的橫紋肌溶解的易患因素判斷是否需要測定。在此情況下，醫(yī)生需要評估治療的風險和相關(guān)的效益，并進行臨床監(jiān)測。如果CK水平在基線時顯著升高（超過正常上限5倍），在5－7天之后需要重復測定來確認結(jié)果，如果CK水平仍然明顯升高（超過正常上限5倍）,不應(yīng)開始治療。

治療過程中

如果在接受氟伐他汀治療的患者中出現(xiàn)肌肉相關(guān)的癥狀如疼痛，無力或痙攣，應(yīng)該測定其CK水平，如果CK水平明顯升高（超過正常上限5倍）應(yīng)該停止治療。

如果出現(xiàn)嚴重的肌肉癥狀導致日常生活不適，即使CK水平小于等于正常上限5倍,也應(yīng)該考慮停止治療。

如果癥狀緩解，CK水平恢復正常，可以考慮在密切監(jiān)測下重新使用最低劑量氟伐他汀或其他他汀類藥物。

有報道他汀類藥物在聯(lián)合使用免疫抑制藥物（包括環(huán)孢素），貝特類藥物，煙酸或紅霉素時，發(fā)生肌病的危險性增加。但是在臨床試驗中，氟伐他汀和煙酸，貝特類藥物或環(huán)孢素的合用沒有觀察到這種現(xiàn)象。上市后監(jiān)測發(fā)現(xiàn)氟伐他汀與環(huán)孢素聯(lián)合用藥或氟伐他汀與秋水仙素聯(lián)合用藥后，個別病例出現(xiàn)肌病。本品在這類患者中須慎重使用（見【藥物相互作用】）。

純合子家族性高膽固醇血癥

對這種罕見情況，氟伐他汀無臨床應(yīng)用的數(shù)據(jù)。

食物

晚餐時或晚餐后4小時服用氟伐他汀，其降血脂作用無明顯差異。沒有發(fā)現(xiàn)氟伐他汀與其他CYP3A4底物（包括西柚汁）之間相互作用。

藥物相互作用

其他藥物對氟伐他汀的影響

貝特類藥物和煙酸

氟伐他汀分別和苯扎貝特、吉非貝齊、環(huán)丙貝特或煙酸聯(lián)合使用，氟伐他汀或其他降脂類藥物的生物利用度無臨床意義的變化?？紤]到其他HMG-CoA還原酶抑制劑和上述藥物聯(lián)合應(yīng)用時，發(fā)生肌病的風險增加，氟伐他汀和上述藥物聯(lián)合應(yīng)用時亦需慎重（見【注意事項】）。

伊曲康唑和紅霉素

氟伐他汀與細胞色素P450（CYP）3A4的強效抑制劑伊曲康唑和紅霉素同時應(yīng)用，對氟伐他汀生物利用度的影響很少。因為氟伐他汀與此酶的關(guān)系很小，因此推斷其他的CYP3A4抑制劑如酮康唑，環(huán)孢素等不會影響氟伐他汀的生物利用度。CYP2C9同工酶在氟伐他汀的代謝過程中起主要的作用（約75%），而CYP2C8和CYP3A4起到的作用較小。

氟康唑

在預先服用氟康唑（CYP 2C9抑制劑）的健康志愿者中使用氟伐他汀后，可導致氟伐他汀的暴露量和血藥濃度峰值分別升高了約84%和44%。盡管尚未發(fā)現(xiàn)服用氟伐他汀后在臨床上的安全性發(fā)生改變，二者聯(lián)合應(yīng)用時亦需慎重。

環(huán)孢素

一項研究表明，對在穩(wěn)定的環(huán)孢素治療的腎移植患者中使用本品，氟伐他汀暴露量（AUC）和最大血藥濃度（Cmax）與健康受試者的歷史數(shù)據(jù)相比增加了2倍。盡管這些增加并無顯著臨床意義，二者聯(lián)合應(yīng)用時應(yīng)慎重（見【注意事項】）。

膽鹽結(jié)合劑

在服用樹脂（如消膽胺）后至少四小時才能服用氟伐他汀。這樣會減少氟伐他汀和樹脂結(jié)合。

利福平

在使用利福平的健康志愿者中使用氟伐他汀，發(fā)現(xiàn)氟伐他汀的生物利用度減少了約50％。這種情況對氟伐他汀降脂效果的影響目前還沒有證據(jù)。對于長期使用利福平治療（如治療結(jié)核）的患者，氟伐他汀的劑量應(yīng)該作相應(yīng)的調(diào)整以確保滿意的降脂療效。

組胺H2－受體阻斷劑和質(zhì)子泵抑制劑

氟伐他汀和西米替丁，雷米替丁或奧美拉唑同時使用會導致氟伐他汀的生物利用度增加，但是沒有臨床相關(guān)性。尚未進行其他相互作用的研究，其他組胺H2－受體阻斷劑和質(zhì)子泵抑制劑不會影響氟伐他汀的生物利用度。

苯妥英

苯妥英對氟伐他汀藥物代謝動力學影響很小，在聯(lián)合應(yīng)用時，無需調(diào)整氟伐他汀的劑量。

心血管藥物

當氟伐他汀和普萘洛爾、地高辛、氯沙坦或氨氯地平同時應(yīng)用時，氟伐他汀的藥物代謝動力學沒有出現(xiàn)臨床顯著變化。根據(jù)藥物代謝動力學數(shù)據(jù)，當氟伐他汀和這些藥物聯(lián)合應(yīng)用時，不需要進行監(jiān)測或調(diào)整劑量。

氟伐他汀對其他藥物影響

環(huán)孢素

本品與環(huán)孢素同時使用時，對環(huán)孢素的生物利用度沒有影響。

秋水仙素

尚無氟伐他汀與秋水仙素藥代動力學相互作用的資料。但有報道氟伐他汀與秋水仙素合并用藥出現(xiàn)肌肉毒性，包括肌肉疼痛，無力以及橫紋肌溶解癥。

苯妥英

本品與苯妥英同時使用時，對苯妥英藥物代謝動力學性質(zhì)影響的總體改變程度相對較小，無臨床意義。因此在聯(lián)合使用氟伐他汀時，常規(guī)監(jiān)測苯妥英的血藥濃度即已足夠。

華法令和其他香豆素類衍生物

健康志愿者服用氟伐他汀和華法令（單劑），與單獨服用華法令相比，對華法令的血漿濃度或凝血酶原時間無不良影響。但是，有同時服用本品和華法令或其他香豆素類衍生物的患者發(fā)生出血和/或凝血酶原時間延長的個例報告。因此，在使用華法令和其他香豆素類衍生物的患者中，在氟伐他汀開始，結(jié)束和調(diào)整劑量的時候，建議密切監(jiān)測凝血酶原時間。

口服降糖藥物

在使用磺脲類藥物（格列苯脲，甲苯磺丁脲）治療的2型糖尿病患者中使用氟伐他汀，沒有發(fā)現(xiàn)具有臨床意義的變化。

對于采用格列苯脲進行治療的2型糖尿病患者（n=32），同時服用氟伐他汀(每次40mg，每天2次，連續(xù)14天)可以使格列苯脲的Cmax、AUC以及半衰期分別增加50%、69%和121%。格列苯脲（每次5至20mg）可以使氟伐他汀的Cmax和AUC分別增加44%和51%，

在這個試驗中，血糖，胰島素和C-肽水平?jīng)]有變化。但是，對于同時使用格列苯脲和氟伐他汀的患者，如果氟伐他汀劑量增加至每天80mg，應(yīng)對患者進行適當?shù)谋O(jiān)測。

雙鋁包裝，每盒7、14，28片

HMG CoA 還原酶抑制劑