|
他汀類藥物的不良反應 肌病 最常見報道的他汀類藥物嚴重不良反應就是肌病,是他汀類藥物不能耐受和停藥的重要原因,主要包括肌痛、肌炎和橫紋肌溶解。 肌痛主要表現(xiàn)為肌肉疼痛或肌無力,不伴有肌酸激酶(CK)的升高。肌炎有肌肉癥狀,并伴有CK升高。橫紋肌溶解是指有肌肉癥狀,伴有CK顯著升高超過正常上限的10倍和肌酐升高,常有褐色尿和肌紅蛋白尿。橫紋肌溶解中的少部分患者,可能最終可導致急性腎功能衰竭而死亡,這是他汀類藥最嚴重的不良反應。 總體上來說,他汀類藥引起肌病的風險是很低的。目前市場上的他汀類藥物發(fā)生肌病的風險是大致相近的,但西立伐他汀因比其他他汀類藥物高5～7倍而撤市。他汀類藥物誘導的肌病似乎與劑量相關。 對肝功能的影響 轉氨酶升高的發(fā)生率是0.5%～2.0%,且呈劑量依賴性。目前市場上的他汀類藥物,均可引起無癥狀轉氨酶升高(超過正常上限3倍),低中劑量時<1%,高劑量(80 mg/日)時其發(fā)生率可達到2%～3%。轉氨酶升高大多是一過性的,輕度升高(<3倍)可繼續(xù)服用,70%患者轉氨酶可以逐漸降至正常。 由他汀類藥引起并進展成肝功能衰竭的情況罕見。所有的他汀類藥物均依賴于膽道排泄,如果有肝衰竭或者膽道完全性梗阻的任何臨床表現(xiàn)時,他汀類藥均不能使用。 對神經(jīng)精神系統(tǒng)的影響 美國國家脂質學會他汀藥安全評估機構的結論:他汀類藥物導致周圍神經(jīng)病變、認知障礙和出血性腦卒中的可能性很小,即使發(fā)生,也是非常小的幾率。 與其他藥物相比,并沒有更多的藥物報道表明他汀類藥物具有嚴重的致精神異常的藥物不良反應的風險。 對腎功能的影響 目前尚沒有他汀藥治療引起永久性腎功能損傷的報道。最近一項研究表明:瑞舒伐他汀40 mg/日治療時可發(fā)生一過性蛋白尿(++)的幾率是1.3%,4周后劑量不變,只有0.3%的患者出現(xiàn)蛋白尿。 其他不良反應 有報道他汀類藥物可引起藥物性皮疹,免疫系統(tǒng)紊亂(如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎等,但罕見)和胃腸道反應(如胃部不適、惡心、腹痛腹瀉、消化不良等)等。還有極少數(shù)復視、眼瞼下垂、眼肌麻痹的報道。 他汀類藥物不良反應的防治 減少或者避免以下危險因素 如:①高齡(尤其>80歲)患者,女性多見;②體型瘦弱;③多系統(tǒng)疾病;④合用多種藥物:如貝特類(尤其吉非貝齊)、煙酸(罕見)、環(huán)孢菌素、吡咯類抗真菌藥、紅霉素、克拉霉素、HIV蛋白酶抑制劑、奈法唑酮、維拉帕米、胺碘酮和大量西柚汁及酗酒;⑤圍手術期;⑥劑量過大。 肌病的處理 ①詳細了解病史,解除誘因。②注意甲減和甲亢都會對肌肉產(chǎn)生不利影響。③如患者有肌肉不適或肌無力,且連續(xù)檢測CK有進行性升高,應慎重考慮減少他汀類藥的劑量或者停藥。④當患者有肌痛時,CK不升高或輕中度升高(3～4)×ULN,應每周進行隨訪CK水平,病情惡化及時停藥。⑤一旦肌痛,CK高于(5～10)×ULN,應立即停藥;⑥當發(fā)生橫紋肌溶解、甚至嚴重腎功能不全危及生命時,除立即停藥外,還需要水化治療以及支持對癥治療等。 肝功能損傷的處理 ①行基線肝功能檢測,如有異常,需進一步尋找病因,膽汁瘀積和活動性肝病為他汀治療的禁忌。但輕度轉氨酶升高(<3×ULN)并不是治療禁忌。②服藥后8～12周復測肝功能,劑量增加時隔8～12周再次復測。③在服用他汀藥期間,如果病人有黃疸、全身乏力、疲乏、倦怠時,需警惕可能的肝功能損害。④無癥狀患者轉氨酶升高達到正常上限1～3倍時需定期監(jiān)測肝功能,而無需停藥。⑤如果轉氨酶超過上限3倍,就應在1周內復查,仍然維持在此水平或有升高趨勢,則要考慮停用他汀類藥物。 |
|
|
