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中老年男性雄激素部分缺乏綜合癥

 太平時(shí)光 2016-05-27

老年男性雄激素部分缺乏綜合癥


中老年男性雄激素部分缺乏綜合癥(PADAM),是男性從中老年向老年期過(guò)渡階段時(shí),由于機(jī)制逐漸衰老,內(nèi)分泌功能尤其是(性腺功能)減退,男性激素調(diào)節(jié)紊亂兒出現(xiàn)的一組臨床癥候群;也稱(chēng)男性更年期綜合癥、更年期憂(yōu)郁癥、男性老年前期諸證。

編輯摘要
中文名:中老年男性雄激素部分缺乏綜合癥英文名:PADAM
發(fā)生階段:中老年向老年期過(guò)渡階段別稱(chēng):男性更年期綜合癥、更年期憂(yōu)郁癥、男性老年前期諸證
定義:男性激素調(diào)節(jié)紊亂兒出現(xiàn)的一組臨床癥候群



中老年男性雄激素部分缺乏綜合癥 - 疾病概述

奧地利泌尿?qū)W會(huì)在1994年歐洲男科學(xué)研討會(huì)上提出“中老年男子雄激素部分缺乏癥”,簡(jiǎn)稱(chēng)PADAM,它客觀(guān)反映了中老年男子體內(nèi)睪酮水平的變化,以及由此引起的多方面功能不足,較為貼切地反映了事物的本質(zhì),PAMAM的發(fā)生率目前還缺乏系統(tǒng)的研究。 


本病好發(fā)于55—65之間的男性,以精神神經(jīng)癥狀、植物神經(jīng)功能紊亂、心里障礙、性功能減退為主要表現(xiàn)。由于個(gè)體修養(yǎng)、文化素質(zhì),生活習(xí)慣、心理特征不同,所出現(xiàn)的癥狀各有不同,輕重程度不等。輕者只微感不適,重者癥狀明顯而影響工作、學(xué)習(xí)、生活。中醫(yī)學(xué)中無(wú)此病名,但在有關(guān)醫(yī)學(xué)書(shū)籍中又類(lèi)似癥狀、病因機(jī)制的描述,多將本病歸入“虛勞”、“眩暈”、“心悸”、“郁證”、“陽(yáng)痿”“心下痞”等候疾病加以論述。本病的病因病理,多由腎精匱乏,腎氣日衰,天葵漸竭,元?dú)獠蛔?,陰?yáng)失調(diào),臟腑虛損所致?;加懈鞣N慢性疾病的男性可加速男性更年期綜合癥的出現(xiàn)。

中老年男性雄激素部分缺乏綜合癥 - 診斷和檢查

診斷

一、西醫(yī)診斷要點(diǎn)
1、 病史 診斷本病時(shí),必須考慮到患者既往的急性、慢性和間歇性發(fā)作的疾病,尤其是發(fā)生在生殖系統(tǒng)(睪丸及影響睪丸結(jié)構(gòu)和功能)的疾病,應(yīng)了解患者的生活環(huán)境、生活方式和工作狀態(tài)。 

2、 臨床癥狀 

(1) 血管運(yùn)動(dòng)癥狀 潮熱、陣汗和伴隨而來(lái)的煩躁、心悸、失眠。 

(2) 神經(jīng)心理癥狀:睡眠障礙(嗜睡或失眠)、煩躁不安、易怒、恐懼感、注意力不集中、近期記憶力減退、憂(yōu)傷、抑郁、自我感覺(jué)不好、生活興趣下降、自信心下降。 

(3) 體征下降癥狀:體力下降、耐力下降、肌肉萎縮、腹部脂肪增加(腹型肥胖)。 

(4) 性功能減退癥狀:性欲減退、性生活減少、勃起不堅(jiān)、勃起功能障礙、性滿(mǎn)足感下降、精液量減少、射精力弱、體毛脫落或生長(zhǎng)速度減慢、睪丸萎縮。 

3、3T試驗(yàn) 由于沒(méi)有同意的PADAM診斷標(biāo)準(zhǔn),所以臨床上可以用3T試驗(yàn)來(lái)確診患者的癥狀是否由睪酮缺乏引起。睪酮缺乏,不管其病因是什么,應(yīng)當(dāng)采用足夠的睪酮來(lái)補(bǔ)充治療。雖然睪酮濃度在個(gè)體之間的差異很大,然而PADAM的診斷并沒(méi)有因?yàn)檫@些復(fù)雜性而變得復(fù)雜。在這種情況下,3T試驗(yàn)有助于檢驗(yàn)這些癥狀是否與雄激素缺乏有關(guān)。這個(gè)實(shí)驗(yàn)的具體操作就是在對(duì)病人進(jìn)行為期4周的睪酮治療期以及4周后停止治療時(shí),對(duì)病人的癥狀進(jìn)行評(píng)價(jià)。如果患者的癥狀只在治療期間內(nèi)有改善,說(shuō)明該患者需要睪酮補(bǔ)充治療,也就是說(shuō)該患者可能患有PADAM。 

4、排除器質(zhì)性疾病 由于更年期年齡階段也是許多年齡相關(guān)疾病的高發(fā)階段,許多疾病的臨床癥狀可能與PADAM的癥狀相互重疊、彼此影響,極容易造成誤診而延誤治療。本病以“功能衰退”為特征,診斷應(yīng)該在充分排除其他器質(zhì)性病變的情況下進(jìn)行。 

5、鑒別診斷 

(1)躁狂癥和憂(yōu)郁癥:這是男性更年期精神病變的兩種病變,躁狂癥往往是現(xiàn)有乏力、煩躁,性情急躁,嚴(yán)重的失眠,長(zhǎng)時(shí)間的情緒高漲常伴有語(yǔ)言動(dòng)作的增多和夸大和思維內(nèi)容的表現(xiàn)。抑郁癥多又感情淡漠,失眠,乏力,食欲減退,長(zhǎng)時(shí)間的情緒低落等表現(xiàn)。此兩種病癥發(fā)病年齡較早。出發(fā)年齡多在青壯年。 

(2)心臟神經(jīng)官能癥:是神經(jīng)官能癥的一種類(lèi)型,以心悸、胸痛、疲乏、神經(jīng)過(guò)敏為突出表現(xiàn)。較多見(jiàn)于女性及青年人、中年人,年齡20—40歲之間,可有心動(dòng)過(guò)速,失眠,多夢(mèng)等癥狀,心臟X線(xiàn)檢查、心電圖檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查多正常。 

(3)高血壓?。嚎砂l(fā)生在任何年齡,尤以40—50歲以上的人多見(jiàn)。緩進(jìn)型高血壓病早期多在體檢時(shí)發(fā)現(xiàn),以頭痛、頭昏、失眠、記憶力減退,注意力不集中,乏力,心悸等癥狀為突出表現(xiàn),多次檢查血壓及間斷地胸透、心電圖檢查可資鑒別。 

(4)糖尿病(消竭病):有些成年型糖尿病可發(fā)生在45歲以后,以肥胖人多見(jiàn),可有乏力、性欲減退,要腿酸痛,外陰瘙癢等,相當(dāng)多的人“三多一少”癥狀并不明顯??筛鶕?jù)血糖、尿糖的檢驗(yàn)結(jié)果判斷。 

(5)陽(yáng)痿:可見(jiàn)于婚后的任何年齡,以陰莖萎軟不舉而不堅(jiān)為主,中、老年人的陽(yáng)痿多余罹患某些器質(zhì)性疾病有關(guān)。 

二、中醫(yī)辨證要點(diǎn)

1、抓住年齡特點(diǎn) 本病的發(fā)病年齡在55—65歲之間,相當(dāng)于《素問(wèn)·上古天真論》中的“七八~八八”年齡階段,年齡較小或較大均不屬于本病范疇。 

2、掌握病機(jī)要點(diǎn) 本病的病機(jī)要點(diǎn)主要為腎精虧虛、陰陽(yáng)失調(diào)、臟腑氣血虛損。病理變化是以虛為主。本虛標(biāo)實(shí)。 

3、明辨寒熱虛實(shí) 本病之寒為陽(yáng)虛所致,以脾腎陽(yáng)虛多見(jiàn);本病之熱為虛熱,以肝腎陰虛為主。癥候表現(xiàn)雖以虛為主,但在病機(jī)演變和轉(zhuǎn)化過(guò)程中,又常虛實(shí)夾雜,如肝郁脾虛、肝血瘀滯等。 

  4、重視體制,辨病與辨證相結(jié)合 體質(zhì)因素對(duì)本病的形成又重要影響。素體陰虛者,多成腎陰虛;素體陽(yáng)虛者,多成腎陽(yáng)虛;體胖者。多痰濕;消瘦者,多陰虛等,都應(yīng)予以重視。更年期又為心臟血管疾病的多發(fā)期,應(yīng)辯證與辨病相結(jié)合,作為主要診治思路。 

5、明確辨證分型 

(1)腎陰虛證:腰膝酸軟、頭暈耳鳴、夜熱盜汗,面部及四肢潮紅,或覺(jué)熱上沖,夢(mèng)遺滑精,或早泄,形體消瘦,失眠多夢(mèng),夜尿頻數(shù),或尿赤便干,少津,苔少或剝,脈沉細(xì)。 

(2)腎陽(yáng)虛證:性欲減退,陽(yáng)痿早泄,腰膝酸軟,精神萎靡,陰莖、睪丸冷涼,陰部多汗,精清精冷,小便清長(zhǎng),大便溏薄。舌質(zhì)淡胖,苔少,脈沉遲。 

(3)腎陰陽(yáng)兩虛證:頭暈耳鳴,失眠健忘,悲喜無(wú)常,烘熱汗出,畏寒怕冷,浮腫便溏,腰膝酸軟,性功能減退。舌淡苔薄,脈細(xì)弱。 

(4)脾腎陽(yáng)虛證:精神疲倦,面色晄白,畏寒肢冷,反應(yīng)遲鈍,健忘多睡,食欲減退,腹脹,腰膝及少腹冷痛,陽(yáng)痿早泄,大便稀溏或五更泄瀉或浮腫便溏。舌質(zhì)淡體胖,苔薄白或白膩,舌邊有齒痕,脈細(xì)弱或沉遲無(wú)力。 

(5)肝腎陰虛證:腰酸腿軟,頭暈?zāi)垦#l(fā)脫齒搖,耳鳴失聰,記憶力差,煩躁易怒,或抑郁寡歡,五心煩熱,潮熱盜汗,形體消瘦,神疲體倦,皮膚瘙癢,陽(yáng)事易興,舉而陽(yáng)痿,精液減少,尿黃便結(jié)。舌質(zhì)紅,少津,苔少,脈細(xì)弦數(shù)。 

心腎不交證:心煩不寧,心悸怔忡,失眠夢(mèng)多,或難以入睡,頭暈耳鳴,口干舌燥,五心煩熱,盜汗,甚者遺精,腰膝酸軟。舌紅少津,苔薄黃,脈沉細(xì)。

特色檢查

特色檢查

 一、PADAM癥狀量化評(píng)分 

1、 方法簡(jiǎn)介 本病診斷的第一步是對(duì)患者進(jìn)行癥狀診斷性篩查。為了評(píng)價(jià)的客觀(guān)性,將癥狀量化是一種可取的辦法。診斷錢(qián)讓可能存在的PADAM癥狀的患者填寫(xiě)癥狀評(píng)分表,每一項(xiàng)癥狀分為4級(jí):多數(shù)時(shí)間有(3分),半數(shù)時(shí)間有(2分),少數(shù)時(shí)間有(1分)沒(méi)有(0分)如果體能癥狀和血管舒縮癥狀總分≥5,或精神心理癥狀總分≥4,或性功能減退癥狀總分≥8,患者可能存在更年期癥狀。 

2、 儀器設(shè)備 無(wú)需特殊儀器設(shè)備。 

3、 診斷價(jià)值 =此表包括體能癥狀、血管運(yùn)動(dòng)癥狀、精神心理癥狀和性功能減退癥狀,攻擊17項(xiàng),較為簡(jiǎn)便,可操作性強(qiáng)。便于對(duì)患者進(jìn)行癥狀診斷性篩查。 

目前有許多不同的癥狀評(píng)分表,較常使用的還有后美國(guó)密蘇里州圣路易斯大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Morley教授推薦的ADAM量表,該表共有以下10個(gè)問(wèn)題:①是否有性欲減低?②是否有體能下降?③是否有耐力減退?④是否有身高降低?⑤生活興趣是否減少?⑥是否有憂(yōu)傷和(或)易怒?⑦勃起能力是否降低?⑧體育活動(dòng)是否減少?⑨是否飯后易打瞌睡?⑩工作表現(xiàn)是否退步了?如果對(duì)量表中的多數(shù)問(wèn)題得到了肯定答案,受試者即被認(rèn)為可能存在PADAM。該量表的敏感性為88%,特異性為60%。 

實(shí)際上,臨床癥狀學(xué)和各種所謂的更年期問(wèn)卷只是一種篩查手段,它們的異常結(jié)果只能簡(jiǎn)單提示可能存在性腺功能地下,事實(shí)上對(duì)于PADAM的診斷價(jià)值有限,而更多的用于診斷男性更年期的存在與否。Legros等對(duì)1250例45—75歲的男性進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)睪酮水平與Morley的ADAM問(wèn)卷積分僅有微弱的關(guān)系,他們觀(guān)察到了ADAM問(wèn)卷在最后的那段PADAM時(shí)有較高的敏感性,而特異性較低(﹤35%),這明顯是由于受到抑郁、一般健康狀態(tài)不佳等不依賴(lài)于雄激素水平的眾多因素所影響。因此,要想診斷PADAM而不是單純?cè)\斷男性更年期綜合征,需要有實(shí)驗(yàn)室雄激素缺乏的生化證據(jù)。

二、睪酮測(cè)定 

1、方法簡(jiǎn)介 目前生殖激素測(cè)定方法有生物測(cè)定法、物理—化學(xué)測(cè)定法,時(shí)間分辨熒光分析法(DELFIA)、化學(xué)發(fā)光免疫分析法(CLIA),電化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定發(fā)(ECL)等。其中電化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定是繼續(xù)放射免疫、酶免疫、熒光免疫、化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定以后的新一代標(biāo)記免疫測(cè)定技術(shù),是電化學(xué)發(fā)光和免疫測(cè)定相結(jié)合的產(chǎn)物。它的標(biāo)記物的發(fā)光原理與一般的化學(xué)發(fā)光不同,是一種在電極表面由電化學(xué)反應(yīng)引發(fā)的特異性化學(xué)發(fā)光反應(yīng),包括了電化學(xué)和化學(xué)發(fā)光兩個(gè)過(guò)程。ECL與化學(xué)發(fā)光的差異在于:ECL是電啟動(dòng)發(fā)光反應(yīng);化學(xué)發(fā)光是化合物混合啟動(dòng)發(fā)光反應(yīng)。兩者相比ECL反應(yīng)更易精確控制。與其他的標(biāo)記免疫測(cè)定法相比,ECL具有許多優(yōu)點(diǎn):快速,可在9—18分鐘內(nèi)給出可靠的測(cè)試結(jié)果;高靈敏度,檢測(cè)下限可達(dá)1pmol/L;線(xiàn)性范圍廣寬,可達(dá)6個(gè)以上數(shù)量級(jí);試劑貨架壽命長(zhǎng),2—50℃可穩(wěn)定1年以上。但測(cè)定儀器和試劑均需全部進(jìn)口,價(jià)格昂貴。 
由于男性的雄激素分泌具有明顯的每日節(jié)律性波動(dòng),表現(xiàn)為晨高夜低的特點(diǎn)。一般應(yīng)該選擇在雄激素分泌高峰的早晨8—10點(diǎn)進(jìn)行化驗(yàn)檢查,結(jié)果比較準(zhǔn),測(cè)定樣本主要選擇血清,應(yīng)在空腹?fàn)顟B(tài)下采取新鮮血標(biāo)本進(jìn)行檢查,通常建議間隔1周,或2—4周,連續(xù)測(cè)定2此的清晨雄激素水平,主要是游離睪酮和白蛋白結(jié)合睪酮的水平。由于短時(shí)間內(nèi)在穩(wěn)定狀態(tài)下測(cè)定血清睪酮水平可能具有較大的差異,使得有必要重復(fù)測(cè)定睪酮水平。測(cè)定兩次血清睪酮的情況對(duì)于那些首次檢查睪酮結(jié)果在鄰近睪酮低線(xiàn)邊界水平的患者更加具有重要意義。 

2、儀器設(shè)備 電化學(xué)發(fā)光系統(tǒng)。 

3、診斷價(jià)值 中老年男性性腺功能低下診斷的關(guān)鍵是確定年齡老化相關(guān)的結(jié)論,爭(zhēng)議很大,缺乏統(tǒng)一的判斷標(biāo)準(zhǔn),實(shí)驗(yàn)室診斷男性更年期的睪酮水平應(yīng)該低于青年(30—39歲)男子的正常水平,因此,在中老年男子對(duì)雄激素的敏感性和需求量方面目前缺乏結(jié)論性證據(jù)前,仍然采用青年人的生化標(biāo)準(zhǔn)來(lái)衡量中老年的雄激素功能低下。 
(1)根據(jù)國(guó)外的部分研究結(jié)果,Tenover等和Sih等推薦,從保守角度講,如果游離睪酮水平低于50ng/dl或總睪酮水平低于260ng/dl(9.02nmol/L)同時(shí)具有臨床癥狀和體征,可以診斷為PADAM。 

(2)有學(xué)者建議將血清總睪酮值低于275ng/dl確定為臨界值,來(lái)初步判斷男性更年期的診斷,并作為睪酮補(bǔ)充治療的依據(jù)。 

(3)Vermeulen和Kaufman建議使用320ng/dl作為判斷性腺功能低下的標(biāo)準(zhǔn),這個(gè)臨界值與青年人中的臨界值之間沒(méi)有顯著差別。他們提出這個(gè)臨界值第依據(jù)是選擇150例完全健康的男性,年齡20—40歲,測(cè)定早晨8—12點(diǎn)睪酮水平的平均值,然后再減去2.5SD,其結(jié)果是320ng/dl為臨界值,并將其確定為正常值的低線(xiàn)。大約不到1%的健康青年男子的睪酮水平低于這個(gè)值。德國(guó)的Morales等也將320ng/dl作為判斷性腺功能低下標(biāo)準(zhǔn)。這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的提出是根據(jù)男性出現(xiàn)雄激素缺乏癥狀時(shí)的急速水平確定的,采用促性腺激素釋放激素(GnRH)類(lèi)似物注射7天后,一直青年男子內(nèi)源性醒睪酮至少達(dá)到300ng/dl,可以維持體內(nèi)的脂肪組織量,并在藥物劑量維持在使血清睪酮水平為235ng/dl時(shí),可以減少瘦體塊(LBM)并增加脂肪組織。脂肪組織的減少、HDL膽固醇的降低以及LBM增加到超過(guò)基線(xiàn)水平盡在使睪酮?jiǎng)┝窟_(dá)到570±75ng/dl者出現(xiàn)。這提示至少在青年男子中睪酮水平低于300ng/dl可能引起雄激素缺乏的癥狀。Snyder等研究結(jié)果認(rèn)為,只有對(duì)睪酮基礎(chǔ)水平在300ng/dl以下的患者進(jìn)行TST(睪酮補(bǔ)充治療),才能顯著地改善骨礦物質(zhì)密度。 
但由于雄激素分析結(jié)果結(jié)果發(fā)現(xiàn)的性腺功能地下發(fā)生率在60歲一下的男性中僅占7%,而在60歲以上的男性中增加到20%,而這個(gè)數(shù)據(jù)可能遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于PADAM的實(shí)際發(fā)生情況。 

(4)有學(xué)者建議使用晨間睪酮值低于343ng/dl為臨界值。 

(5)有學(xué)者提出總睪酮水平低于正常水平的30%確定為異常臨界值。 

(6)某些特殊人群的臨界值標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于某些特殊類(lèi)型或者合并其他疾病的患者,例如糖尿病患者的PADAM的診斷,有學(xué)者提出以血清總睪酮428ng/dl為標(biāo)準(zhǔn)。 

(7)爭(zhēng)議中的觀(guān)點(diǎn)和依據(jù)。盡管激素值的水平是比較容易確定的,但是由于個(gè)體差異很大,存在著復(fù)雜的激素和靶器官的相互作用,不同個(gè)體既不同雄激素作用的組織器官對(duì)雄激素作用的閾值有較大的差異,使得對(duì)測(cè)定的激素絕對(duì)值往往難以給出合理的解釋。一項(xiàng)關(guān)于20—89歲男性的健康狀況和血清雄激素水平的相關(guān)性的研究證明,健康和疾病對(duì)血清睪酮水平也具有較大的影響。此外,SHBG及白蛋白水平均可受到許多生理和病理因素影響,19歲以上的男性的SHBG正常水平是13—71nmol/L。SHBG水平可以因醫(yī)療問(wèn)題的改變,例如使用胰島素和類(lèi)固醇類(lèi)激素;腎病綜合癥以及肝臟功能異常等可以影響血清白蛋白水平,因此SHBG及白蛋白水平作為雄激素的重要載體也可以影響人體內(nèi)的雄激素作用。使判定睪酮正常水平范圍更加困難的是雄激素的分泌具有脈沖特點(diǎn)和晝夜節(jié)律性,我們還不清楚男性體內(nèi)的睪酮峰值與睪酮總量哪一個(gè)更加具有生理重要性。因此,任何個(gè)人或?qū)W術(shù)團(tuán)體給出的睪酮低臨界值都應(yīng)該進(jìn)行年齡和疾病狀態(tài)的調(diào)整,否則將會(huì)導(dǎo)致PADAM的錯(cuò)誤診斷。 

充分考慮到上述的眾多因素,我們認(rèn)為睪酮濃度的絕對(duì)值不能作為診斷PADAM的可靠依據(jù),不能簡(jiǎn)單地運(yùn)用睪酮水平來(lái)判定一個(gè)人是否是睪酮缺乏,而應(yīng)該主要根據(jù)臨床癥狀的問(wèn)卷評(píng)分,并且通過(guò)睪酮補(bǔ)充治療獲得顯著的全部或部分癥狀的改善,或減輕癥狀,才能建立PADAM的診斷,而不應(yīng)該局限于對(duì)睪酮值的絕對(duì)低下的患者進(jìn)行治療。因?yàn)橛绊懖G酮水平和睪酮生物學(xué)功能的因素太多了,例如有人建議自身對(duì)比睪酮水平的變化作為判定標(biāo)準(zhǔn),因?yàn)椴G酮水平降低的幅度和速度可能會(huì)對(duì)患者造成更加明顯的影響,而不僅僅是睪酮的絕對(duì)值。評(píng)價(jià)老年男性性腺激素缺乏的激素測(cè)定應(yīng)該滿(mǎn)足如下要求:①測(cè)定血清總睪酮(TT)和SHBG的方法可靠;②測(cè)定SHBG應(yīng)該選擇血清樣本,而不是血漿,③測(cè)定激素應(yīng)該采用新鮮血標(biāo)本;④血標(biāo)本中不存在外源性類(lèi)固醇激素與SHBG競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合;⑤血清標(biāo)本的才幾十件在上午8—10點(diǎn),空腹?fàn)顟B(tài)。 

為了保證生殖激素分析結(jié)果的準(zhǔn)確性,有一些結(jié)果應(yīng)該重復(fù)分析(一般要間隔1周后)進(jìn)行重復(fù)測(cè)定,例如雄激素(睪酮)水平,這可能是由于體內(nèi)的雄激素具有脈沖式分泌的特點(diǎn),如果我們對(duì)患者連續(xù)進(jìn)行2—3次的雄激素水平分析,可以大大提高診斷的準(zhǔn)確率,尤其是對(duì)于初次檢測(cè)睪酮水平低下或居于臨街水平的患者,復(fù)查睪酮水平更有意義,并最好同時(shí)檢測(cè)血清LH、FSH和泌乳素(PRL)水平來(lái)幫助確定診斷,畢竟血清睪酮水平低下也能是垂體疾病的潛在表現(xiàn)。因此在2000年4月,由國(guó)際內(nèi)分泌學(xué)會(huì)組織的男性更年期會(huì)議推薦,在進(jìn)行性腺功能低下的分析中應(yīng)該包括早晨的血清睪酮、LH和PRL。如果血清睪酮水平低于正常,而LH和PRL水平正常,可以考慮男性PADAM的診斷;如果男子LH正常、或低下、或者PRL增高,而睪酮水平低于150ng/dl,建議進(jìn)行垂體的核磁共振檢查,以除外下丘腦或垂體的疾病(垂體腺瘤等),并因此導(dǎo)致嚴(yán)重的后果,使得難以確認(rèn)的垂體疾病患者得不到及時(shí)的治療。對(duì)于沒(méi)以后條件進(jìn)行內(nèi)分泌激素水平測(cè)定的單位,定量分析精液內(nèi)的果糖水平也可以幫助我們粗略判定患者體內(nèi)的雄激素水平,因?yàn)榫簝?nèi)的果糖含量與睪酮水平呈正相關(guān)。 

國(guó)內(nèi)擬診PADAM的睪酮測(cè)定界限值為: 

1、 總睪酮(TT)≤10nmol/L(285.7ng/dl) 

2、 游離睪酮(FT)≤2.1 nmol/L(60ng/dl) 

3、 生物可利用睪酮(Bio-T)≤3.5nmol/L(100ng/dl)

中老年男性雄激素部分缺乏綜合癥 - 治療方法和藥物

一、【西醫(yī)】

根據(jù)臨床表現(xiàn),以對(duì)癥治療為主。 

(一) 小劑量生長(zhǎng)激素補(bǔ)充治療 

生長(zhǎng)激素(rhGH) 每次0.04U/kg,每周3次行皮下注射,連續(xù)用藥6個(gè)月。 

(二)對(duì)癥治療

1、鎮(zhèn)靜藥、抗抑郁藥(如丙咪嗪、阿米替林等)、止痛藥、維生素類(lèi)藥等,根據(jù)病情選用。 

2、枸櫞酸西地那非(萬(wàn)艾可)50mg,性交前1小時(shí)口服,以改善患者勃起功能,增加治療信心。 

二、【中醫(yī)】

1、腎陰虛證 治宜滋陰補(bǔ)腎,清熱降火,方用(知母、黃柏、熟地、山藥、山茱萸、丹皮、澤瀉茯苓、麥冬、五味子、沙參)。若盜汗者,可加地骨皮、黃精;陽(yáng)痿早泄明顯者,加巴戟天、金櫻子、菟絲子,以固腎氣。此外,尚可滋陰補(bǔ)腎,以調(diào)節(jié)陰陽(yáng)平衡。 

2、腎陽(yáng)虛證 治宜溫補(bǔ)腎陽(yáng),方用(熟地、山藥、山茱萸、都仲、菟絲子、附子、肉桂、當(dāng)歸、鹿角膠)。若小便清長(zhǎng)者,加金櫻子、芡實(shí)以固腎縮尿;大便稀溏者,加白術(shù)、補(bǔ)骨脂、肉豆蔻、以溫補(bǔ)脾腎,振奮脾陽(yáng);陽(yáng)痿早泄,加巴榦天、金櫻子以壯陽(yáng)固腎。 

3、腎陰陽(yáng)兩虛證 治宜滋補(bǔ)腎陰,溫補(bǔ)腎陽(yáng),方用(仙茅、淫羊藿、巴戟天、當(dāng)歸、知母、黃柏)。如便溏腹瀉,加炒白術(shù)、補(bǔ)骨脂、茯苓以健脾澀腸止瀉;腰痛明顯,加杜仲、狗脊以狀腎補(bǔ)腰,若悲喜無(wú)常明顯者,可用石菖蒲、郁金已補(bǔ)腎養(yǎng)心,化痰開(kāi)竅。 

4、脾腎陽(yáng)虛證 治宜溫補(bǔ)脾腎,健脾祛濕,方用(仙茅、淫羊藿、附子、肉桂、黨參、白術(shù)、干姜炭、陳皮炭、灸甘草、五味子、何首烏)。也可用溫陽(yáng)補(bǔ)腎,健脾溫中以祛濕,可隨證加減運(yùn)用。 

5、肝腎陰虛證 治宜滋補(bǔ)肝腎,育陰潛陽(yáng),方用(北沙參、麥冬、當(dāng)歸、生地、熟地、枸杞子、川檁子、山茱萸、山藥、丹皮、澤瀉、茯苓)。若失眠多夢(mèng)者,加酸棗仁、柏子仁、五味子;易激動(dòng)者加百合、浮小麥;腰膝酸軟者,加牛膝、木瓜;肝血不足者,加何首烏、白芍、雞血藤、白鮮皮以養(yǎng)血潤(rùn)燥祛風(fēng);亦可加生龍骨、生牡蠣、生龜板等以滋陰潛陽(yáng)。 

6、心腎不交證 治宜交通心腎,(川黃連、肉桂、人參、延胡索、丹參、茯苓、五味子、遠(yuǎn)志、桔梗、當(dāng)歸、天冬、麥冬、柏子仁、酸棗仁、生地、辰砂).若遺精、早泄者,加金櫻子、芡實(shí)、益智仁澀精止泄;盜汗、自汗者,加龜甲、牡蠣龍骨滋陰斂汗。

中老年男性雄激素部分缺乏綜合癥 - 特色治療

西醫(yī)治療

睪酮補(bǔ)充治療(STS)

1、使用方法

(1)制劑:目前進(jìn)行(STS)的制劑包括口服片劑和膠囊、長(zhǎng)效和短效針劑、可埋植的長(zhǎng)效緩釋膠囊、經(jīng)皮吸收的貼片等,它們有各自的優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)。 

1)十一酸睪酮口服劑(安特爾膠囊):口服后從腸道淋巴系統(tǒng)吸收,經(jīng)胸導(dǎo)管進(jìn)入體循環(huán),避免了肝臟的“受過(guò)效應(yīng)”和嚴(yán)重的肝毒性,可以有效的維持血清睪酮的生理水平。單劑口服后1~8小時(shí)達(dá)到血漿峰值水平,10小時(shí)后恢復(fù)到服藥前水平。應(yīng)根據(jù)睪酮的缺乏程度、體表面積、肥胖和臨床反應(yīng)確定應(yīng)用劑量,推薦安特爾起始劑量是每日120mg~160mg,連服2-3周,然后服用維持劑量,每日40~120mg,一定要飯后服,不可咬嚼,必須將整個(gè)膠囊吞服,早晚各1次,最好早晨服用的膠囊個(gè)數(shù)多些。 

2)注射劑:常用制劑有十一酸睪酮注射液,庚酸睪酮注射液和環(huán)戊丙酸睪酮注射液,前兩種國(guó)內(nèi)市場(chǎng)有供應(yīng)。單劑注射200~250mg,2~3周肌注1次。 

3)睪酮貼劑:①陰囊貼劑:面積40cm2,每天釋放睪酮4mg,用法:局部剃毛,于早晨貼于陰囊皮膚上,每日1次。②非陰囊貼劑:面積37cm2,每天釋放睪酮5mg。用法:睡前貼于軀干或四肢皮膚上,每日1次。 

4)長(zhǎng)效睪酮皮下埋植劑:規(guī)格100mg(長(zhǎng)6mm、直徑4.5mm表面積117mm2),200mg(長(zhǎng)12mm、直徑4.5mm、表面積202mm2).用法:腹部小切口,皮下隧道5~10cm,充填器植入600~1200mg,可維持4~6月。 

在所有睪酮制劑中以十一酸睪酮膠囊(安特爾)為首選,口服給藥方便,療效肯定,價(jià)格適中。國(guó)產(chǎn)十一酸睪酮注射液較便宜,療效肯定,但是單劑注射劑的峰濃度為超生理高濃度,2周后下降至正常值一下,不是很適合于中老年男子,而且注射給藥途徑,常引起注射部位的疼痛且使用不便。睪酮貼劑的優(yōu)點(diǎn)是模擬生理性睪酮釋放,使用方便,缺點(diǎn)是陰囊貼劑需隔日剃毛,有較高的皮膚反應(yīng)性,價(jià)格較貴,而且目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)尚無(wú)供應(yīng)。皮下植入睪酮國(guó)內(nèi)尚無(wú)供應(yīng),并需要手術(shù)植入,可發(fā)生局部感染或植入物脫出等并發(fā)癥,而且價(jià)格昂貴。 

(2)療程:由于多數(shù)需要進(jìn)行雄激素補(bǔ)充治療(TST)的原因往往是不可逆轉(zhuǎn)的,因此從理論上講雄激素補(bǔ)充治療多需要終身進(jìn)行,一般也需要數(shù)十年。但是在以前,治療PADAM的目的主要是改善患者的生活質(zhì)量,因此治療效果是判定治療療程和周期的重要依據(jù)。睪酮補(bǔ)充治療初期為試驗(yàn)性質(zhì),療程一般為3個(gè)月,如果癥狀改善,可以相對(duì)地長(zhǎng)期應(yīng)用,并應(yīng)該定期隨訪(fǎng)治療效果和可能出現(xiàn)的藥物副作用;如果治療后的癥狀改善不明顯或完全無(wú)效果,就不應(yīng)該再進(jìn)行繼續(xù)治療。對(duì)于生物有效性睪酮水平低下,而且同時(shí)存在骨質(zhì)疏松的中老年男子應(yīng)該接受睪酮補(bǔ)充治療,這種治療通常都是相對(duì)長(zhǎng)期的。 

2.適應(yīng)范圍:中國(guó)中老年男子健康研究學(xué)組推薦的TST應(yīng)用指南包括:對(duì)于總睪酮水平〈12nmol/L、或生物可利用睪酮(Bio-T)水平〈5nmol/L、或游離睪酮(FT)〈0.25nmol/L者,應(yīng)該考慮按照PADAM的診斷給予TST治療;對(duì)于總睪酮水平〈15nmol/L、或(Bio-T)水平〈7nmol/L者,建議進(jìn)行12個(gè)月的TST試用期治療。當(dāng)然,TST應(yīng)該在上述雄激素水平與雄激素缺乏癥狀或體征相一致的情況下使用。許多臨床醫(yī)生發(fā)現(xiàn),TST治療總睪酮〈325ng/dl、生物可利用睪酮〈70ng/dl和游離睪酮〈50ng/ml的患者,多數(shù)可以獲得滿(mǎn)意的效果;對(duì)于那些睪酮水平較高,但是對(duì)于出現(xiàn)的臨床癥狀又沒(méi)有其他的合理解釋的患者,啟動(dòng)睪酮水平補(bǔ)充治療也可能獲得良好的效果。 

3.臨床療效:TST通常能有效緩解更年期綜合征的癥狀。改變機(jī)體的組成、提高體能。糾正情緒障礙等,具體包括恢復(fù)性欲、性功能、改善情緒。改善大腦的敏感度、增加瘦體量和體力、減少脂肪組織及其分布、減少心血管疾病的危險(xiǎn)性、改善胰島素的抵抗性以及提高精神的健康感覺(jué),因而改善生活質(zhì)量,并可以提高工作效率和事業(yè)進(jìn)取能力。同樣重要的是,睪酮治療可以預(yù)防或改善已經(jīng)存在的骨質(zhì)疏松(改善骨密度)、恢復(fù)肌肉張力,并可使生長(zhǎng)激素恢復(fù)正常水平。值得注意的是,在進(jìn)行TST的最初幾周內(nèi),患者的臨床癥狀改善情況可能并不十分明顯。有人對(duì)30例患者(平均年齡為66歲左右,均經(jīng)過(guò)PADAM評(píng)分,符合PADAM的診斷)給予十一酸睪酮1個(gè)月的治療,總有效率為73.34%,無(wú)明顯不良反應(yīng)和不良事件的發(fā)生,尤其是前列腺無(wú)明顯增大,在治療后血清T值有所增加,但與治療前相比,差異無(wú)顯著性;同樣治療前后血清PSA和fPSA值差異無(wú)顯著性。 

4.注意事項(xiàng):懷疑為繼發(fā)性性腺功能低下,在病因明確之前最好不要進(jìn)行睪酮替代治療。有下列情況者為T(mén)ST的禁忌癥:①BPH伴排尿障礙;②前列腺癌;③睡眠呼吸暫停綜合癥;④紅細(xì)胞增多癥。在開(kāi)始TST之前,所有病人都必須進(jìn)行直腸指診和PSA水平測(cè)定,而且PSA測(cè)定應(yīng)該在治療開(kāi)始后的3個(gè)月內(nèi)復(fù)查。以后定期直腸指診和監(jiān)測(cè)睪酮、PSA、血脂、血紅蛋白和血清鈣濃度(一般每年1次)。如果PSA增加了2.0ng/ml,或兩年P(guān)SA增加了0.75ng/ml,或一年內(nèi)PSA增加了20%以上等,必須立即停用睪酮。

專(zhuān)家點(diǎn)評(píng)

(1)重視睪酮補(bǔ)充治療適應(yīng)癥的選擇。盡管測(cè)定血清雄激素水平是判定雄激素缺乏和進(jìn)行雄激素補(bǔ)充治療的重要依據(jù),但這絕不是唯一的依據(jù)。由于個(gè)體差異很大,睪酮分泌的獨(dú)特規(guī)律,雄激素受體的敏感性等問(wèn)題,使睪酮水平的檢測(cè)值并不能提供可靠的診斷依據(jù),因而每個(gè)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立自己的標(biāo)準(zhǔn),并結(jié)合臨床癥狀評(píng)分系統(tǒng)進(jìn)行綜合判定,目前在我國(guó)的臨床工作中仍然普遍開(kāi)展血清總睪酮的測(cè)定,而與游離睪酮和生物可利用睪酮(Bio-T)相比,總睪酮水平在診斷PADAM中是最不穩(wěn)定的指標(biāo)。因此,許多具有明顯PADAM癥狀的患者,所測(cè)定的總睪酮水平往往在照常范圍內(nèi),給臨床醫(yī)生判定病情和選擇雄激素補(bǔ)充治療適應(yīng)癥的選擇帶來(lái)了一定的困難。臨床上不能夠單純依靠激素水平分析結(jié)果來(lái)診斷PADAM,總睪酮水平低下也不是進(jìn)行睪酮補(bǔ)充治療的絕對(duì)依據(jù),因?yàn)橛绊?a class="innerlink" title="睪酮" target="_blank">睪酮測(cè)定水平及其發(fā)揮生理功效的因素很多。所以,對(duì)于沒(méi)有條件分析血清游離睪酮和Bio-T的單位,推薦以患者的PADAM癥狀評(píng)分為主要參考依據(jù),適當(dāng)結(jié)合激素水平的測(cè)定結(jié)果,進(jìn)行綜合分析。 

(2)在選擇PADAM治療制劑時(shí)是與青年男子中的原則明顯不同的,主要包括如下幾個(gè)方面:①中老年男子進(jìn)行治療時(shí),對(duì)維持血清睪酮水平的相對(duì)穩(wěn)定性要求較高,過(guò)于波動(dòng)對(duì)PADAM患者的癥狀改善不利,因此一般不宜選擇注射針劑。②青壯年男子多樂(lè)于選擇長(zhǎng)效睪酮制劑,例如睪酮皮下埋植、十一酸睪酮針劑注射等,使得給藥次數(shù)減少而避免了頻繁接受醫(yī)療操作或頻繁服用藥物;但由于中老年男子中進(jìn)行TST有許多潛在的危害和顧慮,通常選擇短效制劑,主要包括口服的十一酸睪酮(其他多數(shù)的口服睪酮制劑不適于治療PADAM,因?yàn)榭赡艽嬖诟闻K的首過(guò)失活效應(yīng),肝臟毒性,血清睪酮水平存在較大的個(gè)體差異,并且有相對(duì)較高的血清DHT水平)、睪酮貼片和睪酮凝膠,使得藥物劑量選擇和停止使用變得簡(jiǎn)單,快速和方便。③與青年男子相比,老年男子代謝睪酮的能力有所降低,主要是由于肝臟清除睪酮的能力降低和SHBG增高,因此進(jìn)行TST時(shí)的劑量要比青年人小,例如選擇安特爾一般不宜超過(guò)80mg,每日2次。 

(3)TST的安全性問(wèn)題越來(lái)越受到關(guān)注。在考慮睪酮補(bǔ)充療法益處的同時(shí)也應(yīng)權(quán)衡利弊,盡量用小劑量的睪酮補(bǔ)充。因睪酮對(duì)紅細(xì)胞生成、脂代謝、糖代謝、肝供能和前列腺均有影響,長(zhǎng)期應(yīng)用睪酮補(bǔ)充治療可能發(fā)生的最主要的不良反應(yīng)有肝功能損害。脂質(zhì)代謝紊亂、血紅蛋白升高和前列腺增生等問(wèn)題。中老年男性進(jìn)行該治療的風(fēng)險(xiǎn)主要與心血管和前列腺有關(guān),口服雄激素其代謝產(chǎn)物對(duì)心血管代謝不利,可誘發(fā)胰島素抵抗,增加內(nèi)皮因子水平(與血管收縮有關(guān))可導(dǎo)致心血管疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加。因此心功能不全是本療法的相對(duì)禁忌癥。雖沒(méi)有資料顯示雄激素補(bǔ)充會(huì)導(dǎo)致前列腺癌,但雄激素能刺激臨床前列腺癌生長(zhǎng),故凡臨床診斷前列腺癌及PSA在正常上限者都應(yīng)該停用雄激素。 

(4)睪酮補(bǔ)充治療的效果主要決定于癥狀改善而非血清雄激素水平的增加。睪酮補(bǔ)充治療可改變身體組成,提高體能,能增加肌蛋白合成,使肌量和肌力增加,體脂減少,腹圍縮小,體能明顯改善;可以提高性欲,使晨間自發(fā)勃起和性活動(dòng)次數(shù)增加,性幻想和性滿(mǎn)足感提高;可以糾正情緒障礙,能使不安、緊張、疲乏、憂(yōu)傷和憤怒等負(fù)性情緒的表現(xiàn)下降,同時(shí)使友善、精力和自我感覺(jué)良好等正性情緒的表現(xiàn)上升;可以提高骨密度,減少發(fā)生骨折的危險(xiǎn);可以降低TG、CH、LDL-C、Lp(a)和ApoB,升高HDL-C和ApoA1,改善HDL-C/LDL-C的比例。此外,空腹血糖和胰島素水平下降,降低了胰島素抵抗。血清睪酮水平降低是冠狀動(dòng)脈硬化的一個(gè)危險(xiǎn)因素,TST不僅不會(huì)增加冠狀動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)性,反而會(huì)有益處,因?yàn)門(mén)ST可使總膽固醇和LDL-C水平下降,這些心血管危險(xiǎn)因子的改善對(duì)心血管疾病產(chǎn)生良性影響。 

目前,對(duì)于男性更年期綜合癥患者(包括PADAM、性腺功能低下及其他病因所引起的更年期綜合癥患者)是否有必要進(jìn)行TST以及TST的方案還沒(méi)有達(dá)成共識(shí),因此西方的許多治療經(jīng)驗(yàn)還不能完全照搬。此外,激素治療只是綜合治療方法中的一個(gè),還有許多其他種類(lèi)的藥物、心理咨詢(xún)與調(diào)整。體能鍛煉以及中醫(yī)重要等都可能具有獨(dú)特的療效、值得深入探討。

中醫(yī)治療

二、中醫(yī) 

(一) 針灸治療 

根據(jù)臨床證候表現(xiàn)的不同,辯證施穴。 

1. 腎陰虛者,選腎俞、京門(mén)、后溪、陰剎,關(guān)元,翳風(fēng)穴。腰酸痛者加委中,腰陽(yáng)關(guān),志室。針?lè)ㄒ似窖a(bǔ)平泄。 

2. 腎陽(yáng)虛者,選腎俞,關(guān)元、命門(mén)、太溪。陽(yáng)痿(腎俞上2.5寸,督脈旁開(kāi)1寸處),腰膝酸軟加委中、腰陽(yáng)關(guān);肢冷加氣海。針?lè)ㄒ匝a(bǔ)為主,或加灸。 

3. 肝腎陰虛者,選肝俞、腎俞、太沖、太溪、神門(mén)穴。皮膚癢者可加曲池、血海、三陰交;烘熱加涌泉、照海。針?lè)ㄆ窖a(bǔ)平泄。 

4. 脾腎陽(yáng)虛者,選脾俞、腎俞、命門(mén)、關(guān)元、太溪、足三里穴。肢冷可炙氣海;少腹冷痛加炙足三里穴。針?lè)ㄒ匝a(bǔ)為主。 

5. 心腎不交者,選膈俞、腎俞、心俞、內(nèi)關(guān)、三陰交穴。潮熱盜汗加后溪、陰剎;虛煩不眠加神門(mén)。針?lè)檠a(bǔ)瀉交替。 

(二)中西醫(yī)結(jié)合治療 

十一酸睪酮與佳蓉片聯(lián)合治療 

1、 使用方法 口服十一酸睪酮,開(kāi)始劑量為早上80mg,晚上40mg,每日總量80mg,共連服3各月作為替代療法。同時(shí)聯(lián)合佳蓉片,每次6片,每日兩次。每日總量12片,連服3各月作為輔助治療。治療結(jié)束后進(jìn)行PADAM癥狀自我評(píng)分、血清睪酮檢測(cè)、經(jīng)腹部B超及肛檢前列腺、PSA及肝腎功能檢測(cè)。 

2、 適應(yīng)范圍 年齡50歲以上的男性,主訴性欲減退或性功能減退,且同時(shí)符合下述標(biāo)準(zhǔn):①美國(guó)圣路易斯大學(xué)醫(yī)學(xué)中心PADAM癥狀評(píng)分表自我評(píng)分:體能癥狀+血管舒縮癥狀≥5,或精神心理癥狀≥4,或性方面癥狀≥8;②血清睪酮(T)檢測(cè)﹤250ng/dl;③經(jīng)腹B超及肛檢前列腺無(wú)異常,血清前列腺特異抗原(PSA)無(wú)異常;④無(wú)嚴(yán)重肝腎功能損害;⑤6各月內(nèi)未服用過(guò)其他相關(guān)性激素藥物。 

3、 臨床療效 十一酸睪酮替代治療和佳蓉片輔助治療PADAM具有明顯療效,PADAM癥狀評(píng)分總分明顯下降,血清睪酮(T)值明顯升高,性欲和性功能都出現(xiàn)不同程度增強(qiáng),其自身對(duì)比具有顯著性差異。對(duì)前列腺體積的觀(guān)察在用藥前、后無(wú)顯著性影響,亦未發(fā)現(xiàn)用藥前、后PSA及肝腎功能發(fā)生變化。 

4、 注意事項(xiàng) 療程必須是3個(gè)月,血清睪酮(T)檢測(cè)采用電化學(xué)發(fā)光檢測(cè),正常值設(shè)定低限為280 ng/dl。 

5、 專(zhuān)家點(diǎn)評(píng) 本組PADAM患者以性欲減退和性功能減退為主訴,伴隨一些列臨床癥候群。選用十一酸睪酮膠囊作為替代治療,因該藥為口服制劑,經(jīng)淋巴系統(tǒng)吸收,不通過(guò)肝臟,因而避免第一關(guān)卡效應(yīng)影響藥物療效及對(duì)肝臟功能的損害,吸收后能增加血漿中睪酮及其活性代謝產(chǎn)物的水平,改善PADAM患者因睪酮不足而出現(xiàn)的臨床綜合癥狀,達(dá)到治療效果。十一酸睪酮作為PADAM的主要藥物,臨床上國(guó)際、國(guó)內(nèi)已有相關(guān)報(bào)道及療效評(píng)價(jià),證實(shí)其對(duì)性欲、性功能及骨密度、肌力等方面的功能確有改善。選用佳蓉片作為PADAM的輔助治療,是給予該藥物主要由倒卵葉五加、肉蓯蓉、熟地黃、肉桂等天然中藥組方,具有增補(bǔ)腎氣、陰陽(yáng)調(diào)理、安神補(bǔ)腦、強(qiáng)體填精等多種作用,對(duì)于PADAM癥候群中失眠,潮熱,心悸,恐懼感,缺乏自信心。健忘,注意力不集中及煩躁易怒等精神心理癥狀有明顯的改善。 

該病在治療上應(yīng)強(qiáng)調(diào)中西醫(yī)結(jié)合治療,達(dá)到優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)和協(xié)同,改善患者癥狀,緩解身心壓力,增強(qiáng)機(jī)體功能。本病臨床癥狀繁多而復(fù)雜,常常影響正常的工作和生活。且隨著生活節(jié)奏的加快,工作壓力的增加等因素,該病的發(fā)病呈現(xiàn)出上升的趨勢(shì),在治療方面西醫(yī)采用雄激素替代治療,但由于缺乏特異性的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo),在初期血T變化不明顯,即使應(yīng)用TST治療,血T正常,癥狀也未必完全消失,其機(jī)理有待進(jìn)一步研究,在治療過(guò)程中,始終堅(jiān)持根據(jù)不同的治療目的,進(jìn)行監(jiān)測(cè)可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。中醫(yī)藥主要根據(jù)辨證施治,認(rèn)為本病主要與心、肝、腎有密切關(guān)系。其治療在于調(diào)節(jié)患者的整體,藥物、針灸等綜合療效明顯,而且中醫(yī)治療有雙向調(diào)節(jié)作用,作用于多靶點(diǎn)副作用不明顯。若患者癥狀較重,血T水平低下明顯,采用中西醫(yī)結(jié)合能夠顯著提高療效。

中老年男性雄激素部分缺乏綜合癥 - 療效標(biāo)準(zhǔn)

【療效標(biāo)準(zhǔn)】

痊愈:血清睪酮水平叫治療前提高,并恢復(fù)到正常水平;PADAM癥狀評(píng)分較治療前提高,并恢復(fù)到正常評(píng)分以上。 

有效:血清睪酮水平較治療前提高,但尚未恢復(fù)到正常水平;PADAM癥狀評(píng)分較治療前提高,但尚未恢復(fù)到正常評(píng)分以上。 

無(wú)效:血清睪酮水平與治療前相比沒(méi)有變化,或者反而降低;PADAM癥狀評(píng)分與治療前相比沒(méi)有變化,或者反而降低。



中老年男性雄激素部分缺乏綜合癥

1、概念:中老年男性雄激素部分缺乏綜合癥(PADAM),是男性從中老年向老年期過(guò)渡階段時(shí),由于機(jī)制逐漸衰老,內(nèi)分泌功能尤其是(性腺功能)減退,男性激素調(diào)節(jié)紊亂兒出現(xiàn)的一組臨床癥候群;也稱(chēng)男性更年期綜合癥、更年期憂(yōu)郁癥、男性老年前期諸證。奧地利泌尿?qū)W會(huì)在1994年歐洲男科學(xué)研討會(huì)上提出“中老年男子雄激素部分缺乏癥”,簡(jiǎn)稱(chēng)PADAM,它客觀(guān)反映了中老年男子體內(nèi)睪酮水平的變化,以及由此引起的多方面功能不足,較為貼切地反映了事物的本質(zhì),PAMAM的發(fā)生率目前還缺乏系統(tǒng)的研究。本病好發(fā)于35—65之間的男性,以精神神經(jīng)癥狀、植物神經(jīng)功能紊亂、心理障礙、性功能減退為主要表現(xiàn)。由于個(gè)體修養(yǎng)、文化素質(zhì),生活習(xí)慣、心理特征不同,所出現(xiàn)的癥狀各有不同,輕重程度不等。輕者只微感不適,重者癥狀明顯而影響工作、學(xué)習(xí)、生活。患有各種慢性疾病的男性可加速男性更年期綜合癥的出現(xiàn)。

2、診斷:必須考慮到患者既往的急性、慢性和間歇性發(fā)作的疾病,尤其是發(fā)生在生殖系統(tǒng)(睪丸及影響睪丸結(jié)構(gòu)和功能)的疾病,應(yīng)了解患者的生活環(huán)境、生活方式和工作狀態(tài)。臨床癥狀 (1) 血管運(yùn)動(dòng)癥狀 潮熱、陣汗和伴隨而來(lái)的煩躁、心悸、失眠。(2) 神經(jīng)心理癥狀:睡眠障礙(嗜睡或失眠)、煩躁不安、易怒、恐懼感、注意力不集中、近期記憶力減退、憂(yōu)傷、抑郁、自我感覺(jué)不好、生活興趣下降、自信心下降。(3) 體征下降癥狀:體力下降、耐力下降、肌肉萎縮、腹部脂肪增加(腹型肥胖)。(4) 性功能減退癥狀:性欲減退、性生活減少、勃起不堅(jiān)、勃起功能障礙、性滿(mǎn)足感下降、精液量減少、射精力弱、體毛脫落或生長(zhǎng)速度減慢、睪丸萎縮。(雄激素分泌與利用減退出現(xiàn)性欲減退、陰莖血管海綿體組織結(jié)構(gòu)受雄激素影響而發(fā)生變化出現(xiàn)勃起不堅(jiān)、前列腺后尿道平滑肌α神經(jīng)受體神經(jīng)內(nèi)分泌功能出現(xiàn)減退射精出現(xiàn)無(wú)力等等)。鑒別診斷:(1)躁狂癥和憂(yōu)郁癥:這是男性更年期精神病變的兩種病變,躁狂癥往往是現(xiàn)有乏力、煩躁,性情急躁,嚴(yán)重的失眠,長(zhǎng)時(shí)間的情緒高漲常伴有語(yǔ)言動(dòng)作的增多和夸大和思維內(nèi)容的表現(xiàn)。抑郁癥多又感情淡漠,失眠,乏力,食欲減退,長(zhǎng)時(shí)間的情緒低落等表現(xiàn)。此兩種病癥發(fā)病年齡較早。發(fā)病年齡多在青少年。(2)心臟神經(jīng)官能癥:是神經(jīng)官能癥的一種類(lèi)型,以心悸、胸痛、疲乏、神經(jīng)過(guò)敏為突出表現(xiàn)。較多見(jiàn)于女性及青年人、中年人,年齡20—40歲之間,可有心動(dòng)過(guò)速,失眠,多夢(mèng)等癥狀,心臟X線(xiàn)檢查、心電圖檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查多正常。(3)高血壓?。嚎砂l(fā)生在任何年齡,尤以40—50歲以上的人多見(jiàn)。緩進(jìn)型高血壓病早期多在體檢時(shí)發(fā)現(xiàn),以頭痛、頭昏、失眠、記憶力減退,注意力不集中,乏力,心悸等癥狀為突出表現(xiàn),多次檢查血壓及間斷地胸透、心電圖檢查可資鑒別。(4)糖尿?。ㄏ卟。河行┏赡晷吞悄虿】砂l(fā)生在45歲以后,以肥胖人多見(jiàn),可有乏力、性欲減退,要腿酸痛,外陰瘙癢等,相當(dāng)多的人“三多一少”癥狀并不明顯??筛鶕?jù)血糖、尿糖的檢驗(yàn)結(jié)果判斷。

3、實(shí)驗(yàn)室檢查:A、PADAM癥狀量化評(píng)分  本病診斷的第一步是對(duì)患者進(jìn)行癥狀診斷性篩查。為了評(píng)價(jià)的客觀(guān)性,將癥狀量化是一種可取的辦法。診斷錢(qián)讓可能存在的PADAM癥狀的患者填寫(xiě)癥狀評(píng)分表,每一項(xiàng)癥狀分為4級(jí):多數(shù)時(shí)間有(3分),半數(shù)時(shí)間有(2分),少數(shù)時(shí)間有(1分)沒(méi)有(0分)如果體能癥狀和血管舒縮癥狀總分≥5,或精神心理癥狀總分≥4,或性功能減退癥狀總分≥8,患者可能存在更年期癥狀。3、 診斷價(jià)值 :此表包括體能癥狀、血管運(yùn)動(dòng)癥狀、精神心理癥狀和性功能減退癥狀,攻擊17項(xiàng),較為簡(jiǎn)便,可操作性強(qiáng)。便于對(duì)患者進(jìn)行癥狀診斷性篩查。許多不同的癥狀評(píng)分表,較常使用的還有后美國(guó)密蘇里州圣路易斯大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Morley教授推薦的ADAM量表,該表共有以下10個(gè)問(wèn)題:①是否有性欲減低?②是否有體能下降?③是否有耐力減退?④是否有身高降低?⑤生活興趣是否減少?⑥是否有憂(yōu)傷和(或)易怒?⑦勃起能力是否降低?⑧體育活動(dòng)是否減少?⑨是否飯后易打瞌睡?⑩工作表現(xiàn)是否退步了?如果對(duì)量表中的多數(shù)問(wèn)題得到了肯定答案,受試者即被認(rèn)為可能存在PADAM。該量表的敏感性為88%,特異性為60%。實(shí)際上,臨床癥狀學(xué)和各種所謂的更年期問(wèn)卷只是一種篩查手段,它們的異常結(jié)果只能簡(jiǎn)單提示可能存在性腺功能地下,事實(shí)上對(duì)于PADAM的診斷價(jià)值有限,而更多的用于診斷男性更年期的存在與否。Legros等對(duì)1250例45—75歲的男性進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)睪酮水平與Morley的ADAM問(wèn)卷積分僅有微弱的關(guān)系,他們觀(guān)察到了ADAM問(wèn)卷在最后的那段PADAM時(shí)有較高的敏感性,而特異性較低(﹤35%),這明顯是由于受到抑郁、一般健康狀態(tài)不佳等不依賴(lài)于雄激素水平的眾多因素所影響。因此,要想診斷PADAM而不是單純?cè)\斷男性更年期綜合征,需要有實(shí)驗(yàn)室雄激素缺乏的生化證據(jù)。B、睪酮測(cè)定1、方法簡(jiǎn)介 目前生殖激素測(cè)定方法有生物測(cè)定法、物理—化學(xué)測(cè)定法,時(shí)間分辨熒光分析法(DELFIA)、化學(xué)發(fā)光免疫分析法(CLIA),電化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定發(fā)(ECL)等。 由于男性的雄激素分泌具有明顯的每日節(jié)律性波動(dòng),表現(xiàn)為晨高夜低的特點(diǎn)。一般應(yīng)該選擇在雄激素分泌高峰的早晨8—10點(diǎn)進(jìn)行化驗(yàn)檢查,結(jié)果比較準(zhǔn),測(cè)定樣本主要選擇血清,應(yīng)在空腹?fàn)顟B(tài)下采取新鮮血標(biāo)本進(jìn)行檢查,通常建議間隔1周,或2—4周,連續(xù)測(cè)定2次的清晨雄激素水平,主要是游離睪酮和白蛋白結(jié)合睪酮的水平。由于短時(shí)間內(nèi)在穩(wěn)定狀態(tài)下測(cè)定血清睪酮水平可能具有較大的差異,使得有必要重復(fù)測(cè)定睪酮水平。測(cè)定兩次血清睪酮的情況對(duì)于那些首次檢查睪酮結(jié)果在鄰近睪酮低線(xiàn)邊界水平的患者更加具有重要意義。C、診斷價(jià)值:中老年男性性腺功能低下診斷的關(guān)鍵是確定年齡老化相關(guān)的結(jié)論,爭(zhēng)議很大,缺乏統(tǒng)一的判斷標(biāo)準(zhǔn),實(shí)驗(yàn)室診斷男性更年期的睪酮水平應(yīng)該低于青年(30—39歲)男子的正常水平,因此,在中老年男子對(duì)雄激素的敏感性和需求量方面目前缺乏結(jié)論性證據(jù)前,仍然采用青年人的生化標(biāo)準(zhǔn)來(lái)衡量中老年的雄激素功能低下。(1)根據(jù)國(guó)外的部分研究結(jié)果,Tenover等和Sih等推薦,從保守角度講,如果游離睪酮水平低于50ng/dl或總睪酮水平低于260ng/dl(9.02nmol/L)同時(shí)具有臨床癥狀和體征,可以診斷為PADAM。(2)有學(xué)者建議將血清總睪酮值低于275ng/dl(9.54nmol/L)確定為臨界值,來(lái)初步判斷男性更年期的診斷,并作為睪酮補(bǔ)充治療的依據(jù)。(3)Vermeulen和Kaufman建議使用320ng/dl(11.10nmol/L)作為判斷性腺功能低下的標(biāo)準(zhǔn),這個(gè)臨界值與青年人中的臨界值之間沒(méi)有顯著差別。他們提出這個(gè)臨界值第依據(jù)是選擇150例完全健康的男性,年齡20—40歲,測(cè)定早晨8—12點(diǎn)睪酮水平的平均值,然后再減去2.5SD,其結(jié)果是320ng/dl(11.10nmol/L)為臨界值,并將其確定為正常值的低線(xiàn)。大約不到1%的健康青年男子的睪酮水平低于這個(gè)值。德國(guó)的Morales等也將320ng/dl作為判斷性腺功能低下標(biāo)準(zhǔn)。這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的提出是根據(jù)男性出現(xiàn)雄激素缺乏癥狀時(shí)的急速水平確定的,采用促性腺激素釋放激素(GnRH)類(lèi)似物注射7天后,一直青年男子內(nèi)源性醒睪酮至少達(dá)到300ng/dl,可以維持體內(nèi)的脂肪組織量,并在藥物劑量維持在使血清睪酮水平為235ng/dl時(shí),可以減少瘦體塊(LBM)并增加脂肪組織。脂肪組織的減少、HDL膽固醇的降低以及LBM增加到超過(guò)基線(xiàn)水平盡在使睪酮?jiǎng)┝窟_(dá)到570±75ng/dl者出現(xiàn)。這提示至少在青年男子中睪酮水平低于300ng/dl可能引起雄激素缺乏的癥狀。Snyder等研究結(jié)果認(rèn)為,只有對(duì)睪酮基礎(chǔ)水平在300ng/dl以下的患者進(jìn)行TST(睪酮補(bǔ)充治療),才能顯著地改善骨礦物質(zhì)密度。但由于雄激素分析結(jié)果結(jié)果發(fā)現(xiàn)的性腺功能地下發(fā)生率在60歲一下的男性中僅占7%,而在60歲以上的男性中增加到20%,而這個(gè)數(shù)據(jù)可能遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于PADAM的實(shí)際發(fā)生情況。(4)有學(xué)者建議使用晨間睪酮值低于343ng/dl(11.90mol/L)為臨界值。(5)有學(xué)者提出總睪酮水平低于正常水平的30%確定為異常臨界值。(6)某些特殊人群的臨界值標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于某些特殊類(lèi)型或者合并其他疾病的患者,例如糖尿病患者的PADAM的診斷,有學(xué)者提出以血清總睪酮428ng/dl為標(biāo)準(zhǔn)。(7)爭(zhēng)議中的觀(guān)點(diǎn)和依據(jù)。盡管激素值的水平是比較容易確定的,但是由于個(gè)體差異很大,存在著復(fù)雜的激素和靶器官的相互作用,不同個(gè)體既不同雄激素作用的組織器官對(duì)雄激素作用的閾值有較大的差異,使得對(duì)測(cè)定的激素絕對(duì)值往往難以給出合理的解釋。一項(xiàng)關(guān)于20—89歲男性的健康狀況和血清雄激素水平的相關(guān)性的研究證明,健康和疾病對(duì)血清睪酮水平也具有較大的影響。此外,SHBG及白蛋白水平均可受到許多生理和病理因素影響,19歲以上的男性的SHBG正常水平是13—71nmol/L。SHBG水平可以因醫(yī)療問(wèn)題的改變,例如使用胰島素和類(lèi)固醇類(lèi)激素;腎病綜合癥以及肝臟功能異常等可以影響血清白蛋白水平,因此SHBG及白蛋白水平作為雄激素的重要載體也可以影響人體內(nèi)的雄激素作用。使判定睪酮正常水平范圍更加困難的是雄激素的分泌具有脈沖特點(diǎn)和晝夜節(jié)律性,我們還不清楚男性體內(nèi)的睪酮峰值與睪酮總量哪一個(gè)更加具有生理重要性。因此,任何個(gè)人或?qū)W術(shù)團(tuán)體給出的睪酮低臨界值都應(yīng)該進(jìn)行年齡和疾病狀態(tài)的調(diào)整,否則將會(huì)導(dǎo)致PADAM的錯(cuò)誤診斷。充分考慮到上述的眾多因素,睪酮濃度的絕對(duì)值不能作為診斷PADAM的可靠依據(jù),不能簡(jiǎn)單地運(yùn)用睪酮水平來(lái)判定一個(gè)人是否是睪酮缺乏,而應(yīng)該主要根據(jù)臨床癥狀的問(wèn)卷評(píng)分,并且通過(guò)睪酮補(bǔ)充治療獲得顯著的全部或部分癥狀的改善,或減輕癥狀,才能建立PADAM的診斷,而不應(yīng)該局限于對(duì)睪酮值的絕對(duì)低下的患者進(jìn)行治療。因?yàn)橛绊懖G酮水平和睪酮生物學(xué)功能的因素太多了,例如有人建議自身對(duì)比睪酮水平的變化作為判定標(biāo)準(zhǔn),因?yàn)椴G酮水平降低的幅度和速度可能會(huì)對(duì)患者造成更加明顯的影響,而不僅僅是睪酮的絕對(duì)值。D評(píng)價(jià)老年男性性腺激素缺乏的激素測(cè)定應(yīng)該滿(mǎn)足如下要求:① 測(cè)定血清總睪酮(TT)和SHBG的方法可靠;② 測(cè)定SHBG應(yīng)該選擇血清樣本,而不是血漿,③ 測(cè)定激素應(yīng)該采用新鮮血標(biāo)本;④ 血標(biāo)本中不存在外源性類(lèi)固醇激素與SHBG競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合;⑤ 血清標(biāo)本的采集應(yīng)該在上午8—10點(diǎn),空腹?fàn)顟B(tài)。

   為了保證生殖激素分析結(jié)果的準(zhǔn)確性,有一些結(jié)果應(yīng)該重復(fù)分析(一般要間隔1周后)進(jìn)行重復(fù)測(cè)定,例如雄激素(睪酮)水平,這可能是由于體內(nèi)的雄激素具有脈沖式分泌的特點(diǎn),如果我們對(duì)患者連續(xù)進(jìn)行2—3次的雄激素水平分析,可以大大提高診斷的準(zhǔn)確率,尤其是對(duì)于初次檢測(cè)睪酮水平低下或居于臨界水平的患者,復(fù)查睪酮水平更有意義,并最好同時(shí)檢測(cè)血清LH、FSH和泌乳素(PRL)水平來(lái)幫助確定診斷,畢竟血清睪酮水平低下也能是垂體疾病的潛在表現(xiàn)。因此在2000年4月,由國(guó)際內(nèi)分泌學(xué)會(huì)組織的男性更年期會(huì)議推薦,在進(jìn)行性腺功能低下的分析中應(yīng)該包括早晨的血清睪酮、LH和PRL。如果血清睪酮水平低于正常,而LH和PRL水平正常,可以考慮男性PADAM的診斷;如果男子LH正常、或低下、或者PRL增高,而睪酮水平低于150ng/dl,建議進(jìn)行垂體的核磁共振檢查,以除外下丘腦或垂體的疾?。ù贵w腺瘤等),并因此導(dǎo)致嚴(yán)重的后果,使得難以確認(rèn)的垂體疾病患者得不到及時(shí)的治療。對(duì)于沒(méi)以后條件進(jìn)行內(nèi)分泌激素水平測(cè)定的單位,定量分析精液內(nèi)的果糖水平也可以幫助我們粗略判定患者體內(nèi)的雄激素水平,因?yàn)榫簝?nèi)的果糖含量與睪酮水平呈正相關(guān)。E國(guó)內(nèi)擬診PADAM的睪酮測(cè)定界限值為:a、 總睪酮(TT)≤10nmol/L(285.7ng/dl)b、 游離睪酮(FT)≤2.1 nmol/L(60ng/dl)c、 生物可利用睪酮(Bio-T)≤3.5nmol/L(100ng/dl)

4治療方法和藥物A小劑量生長(zhǎng)激素補(bǔ)充治療生長(zhǎng)激素(rhGH) 每次0.04U/kg,每周3次行皮下注射,連續(xù)用藥6個(gè)月。(1)制劑:目前進(jìn)行(STS)的制劑包括口服片劑和膠囊、長(zhǎng)效和短效針劑、可埋植的長(zhǎng)效緩釋膠囊、經(jīng)皮吸收的貼片等,它們有各自的優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)。1)十一酸睪酮口服劑(安特爾膠囊):口服后從腸道淋巴系統(tǒng)吸收,經(jīng)胸導(dǎo)管進(jìn)入體循環(huán),避免了肝臟的“受過(guò)效應(yīng)”和嚴(yán)重的肝毒性,可以有效的維持血清睪酮的生理水平。單劑口服后1~8小時(shí)達(dá)到血漿峰值水平,10小時(shí)后恢復(fù)到服藥前水平。應(yīng)根據(jù)睪酮的缺乏程度、體表面積、肥胖和臨床反應(yīng)確定應(yīng)用劑量,推薦安特爾起始劑量是每日120mg~160mg,連服2-3周,然后服用維持劑量,每日40~120mg,一定要飯中服,不可咬嚼,必須將整個(gè)膠囊吞服,早晚各1次,最好早晨服用的膠囊個(gè)數(shù)多些。2)注射劑:常用制劑有十一酸睪酮注射液,庚酸睪酮注射液和環(huán)戊丙酸睪酮注射液,前兩種國(guó)內(nèi)市場(chǎng)有供應(yīng)。單劑注射200~250mg,2~3周肌注1次。3)睪酮貼劑:①陰囊貼劑:面積40cm2,每天釋放睪酮4mg,用法:局部剃毛,于早晨貼于陰囊皮膚上,每日1次。②非陰囊貼劑:面積37cm2,每天釋放睪酮5mg。用法:睡前貼于軀干或四肢皮膚上,每日1次。4)長(zhǎng)效睪酮皮下埋植劑:規(guī)格100mg(長(zhǎng)6mm、直徑4.5mm表面積117mm2),200mg(長(zhǎng)12mm、直徑4.5mm、表面積202mm2).用法:腹部小切口,皮下隧道5~10cm,充填器植入600~1200mg,可維持4~6月。在所有睪酮制劑中以十一酸睪酮膠囊(安特爾)為首選,口服給藥方便,療效肯定,價(jià)格適中。國(guó)產(chǎn)十一酸睪酮注射液較便宜,療效肯定,但是單劑注射劑的峰濃度為超生理高濃度,2周后下降至正常值一下,不是很適合于中老年男子,而且注射給藥途徑,常引起注射部位的疼痛且使用不便。睪酮貼劑的優(yōu)點(diǎn)是模擬生理性睪酮釋放,使用方便,缺點(diǎn)是陰囊貼劑需隔日剃毛,有較高的皮膚反應(yīng)性,價(jià)格較貴,而且目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)尚無(wú)供應(yīng)。皮下植入睪酮國(guó)內(nèi)尚無(wú)供應(yīng),并需要手術(shù)植入,可發(fā)生局部感染或植入物脫出等并發(fā)癥,而且價(jià)格昂貴。(2)療程:由于多數(shù)需要進(jìn)行雄激素補(bǔ)充治療(TST)的原因往往是不可逆轉(zhuǎn)的,因此從理論上講雄激素補(bǔ)充治療多需要終身進(jìn)行,一般也需要數(shù)十年。但是在以前,治療PADAM的目的主要是改善患者的生活質(zhì)量,因此治療效果是判定治療療程和周期的重要依據(jù)。睪酮補(bǔ)充治療初期為試驗(yàn)性質(zhì),療程一般為3個(gè)月,如果癥狀改善,可以相對(duì)地長(zhǎng)期應(yīng)用,并應(yīng)該定期隨訪(fǎng)治療效果和可能出現(xiàn)的藥物副作用;如果治療后的癥狀改善不明顯或完全無(wú)效果,就不應(yīng)該再進(jìn)行繼續(xù)治療。對(duì)于生物有效性睪酮水平低下,而且同時(shí)存在骨質(zhì)疏松的中老年男子應(yīng)該接受睪酮補(bǔ)充治療,這種治療通常都是相對(duì)長(zhǎng)期的。B適應(yīng)范圍:中國(guó)中老年男子健康研究學(xué)組推薦的TST應(yīng)用指南包括:對(duì)于總睪酮水平〈12nmol/L、或生物可利用睪酮(Bio-T)水平〈5nmol/L、或游離睪酮(FT)〈0.25nmol/L者,應(yīng)該考慮按照PADAM的診斷給予TST治療;對(duì)于總睪酮水平〈15nmol/L、或(Bio-T)水平〈7nmol/L者,建議進(jìn)行12個(gè)月的TST試用期治療。當(dāng)然,TST應(yīng)該在上述雄激素水平與雄激素缺乏癥狀或體征相一致的情況下使用。許多臨床醫(yī)生發(fā)現(xiàn),TST治療總睪酮〈325ng/dl、生物可利用睪酮〈70ng/dl和游離睪酮〈50ng/ml的患者,多數(shù)可以獲得滿(mǎn)意的效果;對(duì)于那些睪酮水平較高,但是對(duì)于出現(xiàn)的臨床癥狀又沒(méi)有其他的合理解釋的患者,啟動(dòng)睪酮水平補(bǔ)充治療也可能獲得良好的效果。C臨床療效:TST通常能有效緩解更年期綜合征的癥狀。改變機(jī)體的組成、提高體能。糾正情緒障礙等,具體包括恢復(fù)性欲、性功能、改善情緒。改善大腦的敏感度、增加瘦體量和體力、減少脂肪組織及其分布、減少心血管疾病的危險(xiǎn)性、改善胰島素的抵抗性以及提高精神的健康感覺(jué),因而改善生活質(zhì)量,并可以提高工作效率和事業(yè)進(jìn)取能力。同樣重要的是,睪酮治療可以預(yù)防或改善已經(jīng)存在的骨質(zhì)疏松(改善骨密度)、恢復(fù)肌肉張力,并可使生長(zhǎng)激素恢復(fù)正常水平。值得注意的是,在進(jìn)行TST的最初幾周內(nèi),患者的臨床癥狀改善情況可能并不十分明顯。有人對(duì)30例患者(平均年齡為66歲左右,均經(jīng)過(guò)PADAM評(píng)分,符合PADAM的診斷)給予十一酸睪酮1個(gè)月的治療,總有效率為73.34%,無(wú)明顯不良反應(yīng)和不良事件的發(fā)生,尤其是前列腺無(wú)明顯增大,在治療后血清T值有所增加,但與治療前相比,差異無(wú)顯著性;同樣治療前后血清PSA和fPSA值差異無(wú)顯著性。D注意事項(xiàng):懷疑為繼發(fā)性性腺功能低下,在病因明確之前最好不要進(jìn)行睪酮替代治療。有下列情況者為T(mén)ST的禁忌癥:①BPH伴排尿障礙;②前列腺癌;③睡眠呼吸暫停綜合癥;④紅細(xì)胞增多癥。在開(kāi)始TST之前,所有病人都必須進(jìn)行直腸指診和PSA水平測(cè)定,而且PSA測(cè)定應(yīng)該在治療開(kāi)始后的3個(gè)月內(nèi)復(fù)查。以后定期直腸指診和監(jiān)測(cè)睪酮、PSA、血脂、血紅蛋白和血清鈣濃度(一般每年1次)。如果PSA增加了2.0ng/ml,或兩年P(guān)SA增加0.75ng/ml,或一年內(nèi)PSA增加了20%以上等,必須立即停用睪酮。專(zhuān)家點(diǎn)評(píng)(1)重視睪酮補(bǔ)充治療適應(yīng)癥的選擇。盡管測(cè)定血清雄激素水平是判定雄激素缺乏和進(jìn)行雄激素補(bǔ)充治療的重要依據(jù),但這絕不是唯一的依據(jù)。由于個(gè)體差異很大,睪酮分泌的獨(dú)特規(guī)律,雄激素受體的敏感性等問(wèn)題,使睪酮水平的檢測(cè)值并不能提供可靠的診斷依據(jù),因而每個(gè)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立自己的標(biāo)準(zhǔn),并結(jié)合臨床癥狀評(píng)分系統(tǒng)進(jìn)行綜合判定,目前在我國(guó)的臨床工作中仍然普遍開(kāi)展血清總睪酮的測(cè)定,而與游離睪酮和生物可利用睪酮(Bio-T)相比,總睪酮水平在診斷PADAM中是最不穩(wěn)定的指標(biāo)。因此,許多具有明顯PADAM癥狀的患者,所測(cè)定的總睪酮水平往往在照常范圍內(nèi),給臨床醫(yī)生判定病情和選擇雄激素補(bǔ)充治療適應(yīng)癥的選擇帶來(lái)了一定的困難。臨床上不能夠單純依靠激素水平分析結(jié)果來(lái)診斷PADAM,總睪酮水平低下也不是進(jìn)行睪酮補(bǔ)充治療的絕對(duì)依據(jù),因?yàn)橛绊懖G酮測(cè)定水平及其發(fā)揮生理功效的因素很多。所以,對(duì)于沒(méi)有條件分析血清游離睪酮和Bio-T的單位,推薦以患者的PADAM癥狀評(píng)分為主要參考依據(jù),適當(dāng)結(jié)合激素水平的測(cè)定結(jié)果,進(jìn)行綜合分析。(2)在選擇PADAM治療制劑時(shí)是與青年男子中的原則明顯不同的,主要包括如下幾個(gè)方面:① 中老年男子進(jìn)行治療時(shí),對(duì)維持血清睪酮水平的相對(duì)穩(wěn)定性要求較高,過(guò)于波動(dòng)對(duì)PADAM患者的癥狀改善不利,因此一般不宜選擇注射針劑。② 青壯年男子多樂(lè)于選擇長(zhǎng)效睪酮制劑,例如睪酮皮下埋植、十一酸睪酮針劑注射等,使得給藥次數(shù)減少而避免了頻繁接受醫(yī)療操作或頻繁服用藥物;但由于中老年男子中進(jìn)行TST有許多潛在的危害和顧慮,通常選擇短效制劑,主要包括口服的十一酸睪酮(其他多數(shù)的口服睪酮制劑不適于治療PADAM,因?yàn)榭赡艽嬖诟闻K的首過(guò)失活效應(yīng),肝臟毒性,血清睪酮水平存在較大的個(gè)體差異,并且有相對(duì)較高的血清DHT水平)、睪酮貼片和睪酮凝膠,使得藥物劑量選擇和停止使用變得簡(jiǎn)單,快速和方便。③ 與青年男子相比,老年男子代謝睪酮的能力有所降低,主要是由于肝臟清除睪酮的能力降低和SHBG增高,因此進(jìn)行TST時(shí)的劑量要比青年人小,例如選擇安特爾一般不宜超過(guò)80mg,每日2次。(3)TST的安全性問(wèn)題越來(lái)越受到關(guān)注。在考慮睪酮補(bǔ)充療法益處的同時(shí)也應(yīng)權(quán)衡利弊,盡量用小劑量的睪酮補(bǔ)充。因睪酮對(duì)紅細(xì)胞生成、脂代謝、糖代謝、肝功能和前列腺均有影響,長(zhǎng)期應(yīng)用睪酮補(bǔ)充治療可能發(fā)生的最主要的不良反應(yīng)有肝功能損害,脂質(zhì)代謝紊亂、血紅蛋白升高和前列腺增生等問(wèn)題。中老年男性進(jìn)行該治療的風(fēng)險(xiǎn)主要與心血管和前列腺有關(guān),口服雄激素其代謝產(chǎn)物對(duì)心血管代謝不利,可誘發(fā)胰島素抵抗,增加內(nèi)皮因子水平(與血管收縮有關(guān))可導(dǎo)致心血管疾病發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)增加。因此心功能不全是本療法的相對(duì)禁忌癥。雖沒(méi)有資料顯示雄激素補(bǔ)充會(huì)導(dǎo)致前列腺癌,但雄激素能刺激臨床前列腺癌生長(zhǎng),故凡臨床診斷前列腺癌及PSA在正常上限者都應(yīng)該停用雄激素。(4)睪酮補(bǔ)充治療的效果主要決定于癥狀改善而非血清雄激素水平的增加。睪酮補(bǔ)充治療可改變身體組成,提高體能,能增加肌蛋白合成,使肌量和肌力增加,體脂減少,腹圍縮小,體能明顯改善;可以提高性欲,使晨間自發(fā)勃起和性活動(dòng)次數(shù)增加,性幻想和性滿(mǎn)足感提高;可以糾正情緒障礙,能使不安、緊張、疲乏、憂(yōu)傷和憤怒等負(fù)性情緒的表現(xiàn)下降,同時(shí)使友善、精力和自我感覺(jué)良好等正性情緒的表現(xiàn)上升;可以提高骨密度,減少發(fā)生骨折的危險(xiǎn);可以降低TG、CH、LDL-C、Lp(a)和ApoB,升高HDL-C和ApoA1,改善HDL-C/LDL-C的比例。此外,空腹血糖和胰島素水平下降,降低了胰島素抵抗。血清睪酮水平降低是冠狀動(dòng)脈硬化的一個(gè)危險(xiǎn)因素,TST不僅不會(huì)增加冠狀動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)性,反而會(huì)有益處,因?yàn)門(mén)ST可使總膽固醇和LDL-C水平下降,這些心血管危險(xiǎn)因子的改善對(duì)心血管疾病產(chǎn)生良性影響。目前,對(duì)于男性更年期綜合癥患者(包括PADAM、性腺功能低下及其他病因所引起的更年期綜合癥患者)是否有必要進(jìn)行TST以及TST的方案還沒(méi)有達(dá)成共識(shí),因此西方的許多治療經(jīng)驗(yàn)還不能完全照搬。此外,激素治療只是綜合治療方法中的一個(gè),還有許多其他種類(lèi)的藥物、心理咨詢(xún)與調(diào)整。體能鍛煉以及中醫(yī)重要等都可能具有獨(dú)特的療效、值得深入探討。E對(duì)癥治療1、鎮(zhèn)靜藥、抗抑郁藥(如丙咪嗪、阿米替林等)、止痛藥、維生素類(lèi)藥等,根據(jù)病情選用。2、枸櫞酸西地那非(萬(wàn)艾可)50mg,性交前1小時(shí)口服,以改善患者勃起功能,增加治療信心。3、降血脂降膽固醇治療糖尿病治療高尿酸血癥。

4、療效標(biāo)準(zhǔn)痊愈:血清睪酮水平叫治療前提高,并恢復(fù)到正常水平;PADAM癥狀評(píng)分較治療前提高,并恢復(fù)到正常評(píng)分以上。有效:血清睪酮水平較治療前提高,但尚未恢復(fù)到正常水平;PADAM癥狀評(píng)分較治療前提高,但尚未恢復(fù)到正常評(píng)分以上。無(wú)效:血清睪酮水平與治療前相比沒(méi)有變化,或者反而降低;PADAM癥狀評(píng)分與治療前相比沒(méi)有變化,或者反而降低。

 

中老年男子部分雄性激素缺乏綜合癥

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中老年男子部分雄性激素缺乏綜合癥(partial androgen deficieney of the aging male,PADAM)是指男子在一定的年齡內(nèi)(一般認(rèn)為在50-60歲),由于機(jī)體的逐步衰老,內(nèi)分泌功能尤其是性腺功能逐步紊亂或減退出現(xiàn)一組特定的癥候群。從生物學(xué)角度和臨床學(xué)角度講,以往稱(chēng)之為男性更年期綜合癥是不恰當(dāng)?shù)模?994年奧地利泌尿?qū)W會(huì)在歐洲男科研討會(huì)上首次提出中老年男子部分雄性激素缺乏綜合癥。它較客觀(guān)反應(yīng)了中老年男子體內(nèi)睪酮水平的變化及各種反常心理狀態(tài)的出現(xiàn),本病男女均可發(fā)生,但男性睪丸功能的衰老過(guò)程比女性卵巢的衰老過(guò)程慢一些,體內(nèi)睪酮數(shù)量的減少也不像女性雌激素減少那么急驟,加上男性的自主神經(jīng)系統(tǒng)能較好的調(diào)節(jié)與代償,因此男性更年期的癥狀較輕,有的人癥狀很少,甚至很少覺(jué)察,許多男子能夠適應(yīng)這個(gè)比較緩慢的改變過(guò)程,這是男性更年期少為人知的原因。近年來(lái)隨著老年醫(yī)學(xué)的發(fā)展,男性更年期綜合癥才逐漸被人們認(rèn)識(shí)和重視。
中醫(yī)學(xué)沒(méi)有此病名,根據(jù)其臨床表現(xiàn)可歸屬于虛勞、心悸、不寐、郁證等病范疇。
【病因與發(fā)病機(jī)理】
(一)中醫(yī)學(xué)觀(guān)點(diǎn)
本病以自主神經(jīng)功能紊亂、精神心理障礙和性功能減退等為主要臨床表現(xiàn),常伴有腎陽(yáng)虛或腎陰虛或肝郁腎虛等。其主要病因病機(jī)如下。
1.天葵將揭,真陰虧損,加之勞欲過(guò)度竭精傷陰,陰不制陽(yáng)以致陰虛內(nèi)熱,出現(xiàn)了更年期癥候。又肝腎為母子之臟,腎永不足則肝木不容,出現(xiàn)肝腎陰虧,陰虛陽(yáng)亢的病理過(guò)程。
2.人體元陰元陽(yáng)俱藏于腎,元陰為體,元陽(yáng)為用。更年之時(shí),陽(yáng)氣不足,或勤于房事,暗耗心血,以致命門(mén)火衰;或火不生土,脾腎陽(yáng)虛,俱可導(dǎo)致更年期綜合癥;正如《瑞竹堂經(jīng)驗(yàn)方》中鐵翁先生交感丹條云:“脾腎陽(yáng)虛,常言百事心灰。蓋緣心血少而火不能下降,腎氣憊而水不能上升,至心中隔絕,容衛(wèi)不和。所若者,上則心多驚怖;中則痞塞,飲食減少;下則虛冷滑泄,腎則陰痿不起,臟氣滑泄。愚醫(yī)徒知峻補(bǔ)下田,非惟不能生水滋心,而健偽失真,立見(jiàn)衰悴,夭折之由,當(dāng)自此始”。
(二)西醫(yī)學(xué)觀(guān)點(diǎn)
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,本病的發(fā)生除了與老年男性的性腺功能下降、體內(nèi)雄激素水平降低有關(guān)之外,尚有其他的原因參與?,F(xiàn)存的大量證據(jù)表明,疾病、不良生活方式和惡劣生活環(huán)境也是組成PADAM不可忽視的重要原因。
1.雄激素水平下降與雄激素受體異常 年齡的老化,使老年男性的睪丸自身功能隨之減退,雄激素和精子的產(chǎn)量都有明顯下降,但是有一些中老年雄激素水平正常,卻也出現(xiàn)了PADAMD的臨床癥狀,可能與雄激素受體異常有關(guān)。
2.過(guò)度肥胖 中老年男子容易發(fā)生肥胖,肥胖可以造成活動(dòng)受阻、乏力、睡眠質(zhì)量下降、頭暈、高血脂、冠心病等。肥胖可使男性體內(nèi)雌激素水平升高,雌激素/雄激素比例增加,從而抵抗雄激素的作用。肥胖患者還常常伴發(fā)睡眠呼吸暫停綜合癥,造成睪丸組織缺氧,睪酮分泌水平下降。這些異常都可能參與與形成或加重PADAM的各種癥狀。
【臨床表現(xiàn)】
(一)癥狀
1.神經(jīng)和血管舒縮癥狀 潮濕、多汗、心悸和神經(jīng)質(zhì)等。
2.情緒和認(rèn)知功能障礙 焦慮、自我感覺(jué)不佳、近記憶力減退或抑郁自卑、缺乏自信心和無(wú)原因的恐懼等。
3.生理體能下降 失眠或瞌睡,食欲不振,便秘,皮膚萎縮,腰背疼痛等。
(二)體征
全身肌肉開(kāi)始減少,皮下脂肪較以前豐富而顯得體胖,尤以腹部明顯。頭發(fā)開(kāi)始發(fā)白,稀松,牙齒脫落,老態(tài)始現(xiàn)。有些可見(jiàn)乳房增大。雙側(cè)睪丸觸診可變軟甚至變小。部分患者可有神經(jīng)性高血壓,以收縮壓升高為主,血壓波動(dòng)較大。
【診斷】
1.發(fā)病多在45-60歲。
2.可有精神心理障礙、自主神經(jīng)功能紊亂、性功能障礙等方面的癥狀。
3.雄激素水平低下,尤其是生物有效性睪酮低。
4.雄激素試驗(yàn)治療癥狀可以緩解或消失。

中老年男子部分性雄激素缺乏綜合征是怎么引起的

(一)發(fā)病原因

睪丸中的間質(zhì)細(xì)胞(leydig cells)分泌睪酮(testosterone),受腦下垂體分泌LH的刺激調(diào)控影響。在體內(nèi)起生物作用的是游離睪酮和白蛋白結(jié)合睪酮。

健康男性從50~59歲開(kāi)始出現(xiàn)血清總睪酮和游離睪酮水平下降。一般游離睪酮每年下降1.2%,白蛋白結(jié)合睪酮每年降低1.0%。原因:①隨年齡的增長(zhǎng),Leydig細(xì)胞總數(shù)減少,睪酮最大分泌率降低。②下丘腦垂體軸改變。LH脈沖式釋放減少,活性減弱,睪丸間質(zhì)細(xì)胞不起反應(yīng)。③某些慢性病促使血清睪酮水平下降。

男性更年期與女性不同。首先不是所有男性都有更年期,其次無(wú)確切的開(kāi)始時(shí)間,再則表現(xiàn)差異性極大。男性更年期的癥狀和體征包括前列腺增生、性功能減退、疲乏、情緒變化、乳腺發(fā)育和輕度女性化。此外,游離睪酮對(duì)骨礦物質(zhì)密度的維持起重要作用。因此,老年男性由于缺乏雄性激素可對(duì)骨密度、肌肉脂肪組織和造血功能等造成不良影響。

(二)發(fā)病機(jī)制

循環(huán)中的(睪酮)T約54%與白蛋白結(jié)合(Alb-T),但是結(jié)合較松散;約44%與性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)結(jié)合,這種結(jié)合比較牢固;其余2%游離(FT)。Alb-T在組織毛細(xì)血管床中容易離解,釋放出T被組織利用,因而A1b-T和FT統(tǒng)稱(chēng)為生物可利用T(Bio-T)。T的釋放有晝夜節(jié)律性,早晨釋放較多。午夜較少,但其晝夜節(jié)律性遠(yuǎn)不如皮質(zhì)醇明顯。

年齡老化對(duì)T分泌的影響盡管有相互矛盾的報(bào)道,但是,對(duì)88篇發(fā)表文獻(xiàn)的meta分析表明,年齡與T相關(guān)范圍為-0.68~ 0.68,為中等度相關(guān),T水平有較大變異,一些老年男子的血清T水平可達(dá)青年男子正常值范圍的高限。但是,通過(guò)頻繁采血分析血清總T的分泌節(jié)律,可發(fā)現(xiàn)老年男子的晝夜節(jié)律喪失,無(wú)早晨分泌高峰出現(xiàn)。Bio-T測(cè)定證明,健康男子的血清Bio-T水平是隨年齡的增長(zhǎng)而逐漸下降的。血清SHB**平隨年齡而增高,原因可能與肥胖和雌激素水平增高有關(guān)。馬薩諸塞州老年男子研究(MASS)的結(jié)論是平均每年SHBG增加1.2%,F(xiàn)T下降1.2%,A1b-T下降1.0%,總T下降0.4%。引起T分泌減少的原因可能是賴(lài)迪細(xì)胞的最大分泌能力下降或細(xì)胞數(shù)目減少,老年男子睪丸的血流量減少。

如果年齡老化造成原發(fā)性睪丸功能減退,血清LH水平必然會(huì)升高。反過(guò)來(lái),如果LH水平升高,血清T水平會(huì)降低。此時(shí)即使血清T水平仍在正常范圍,亦提示存在賴(lài)迪細(xì)胞功能缺陷,T水平?jīng)]有顯著降低是垂體促性腺細(xì)胞增加LH分泌代償?shù)慕Y(jié)果。大多數(shù)研究報(bào)道老年男子的血清LH是隨年齡而增高的。有人發(fā)現(xiàn)老年男子的LH和FSH分子酸性更強(qiáng),可能與分子所含的唾液酸不同有關(guān),提示老年人LH的理化和生物學(xué)特性不同于青年人。老年男子的LH和FSH對(duì)外源性GnRH興奮的反應(yīng)減低。LH脈沖分析發(fā)現(xiàn),約40%的老年男子無(wú)脈沖出現(xiàn),給予外源GnRH脈沖治療,可誘發(fā)LH脈沖分泌。血清FSH水平亦是隨年齡老化而增高的,雖然增高的程度有較大的個(gè)體差異。以上事實(shí)說(shuō)明年齡老化伴有下丘腦-垂體功能改變,但是機(jī)制不明。


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