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左與右的起源 這對概念是怎么來的?

 祝冀館藏 2016-04-08

埃德·雍

埃德·雍

  • 《大西洋月刊》科學(xué)專欄作家



  表面上看來,人體多多少少是對稱的。除了一些細(xì)微的區(qū)別,我們身體的右半部分和左半部分看起來完全相同,但是身體的內(nèi)部結(jié)構(gòu)卻不是這樣。心臟,胃,脾偏左,而肝、膽偏右。通常來說內(nèi)臟是這樣布局的。但是每一萬人之中,至少有一人內(nèi)臟逆位(即situs inversus)。唐尼·奧斯蒙德(20世紀(jì)70年代著名歌手)就是這樣。詹姆斯·邦德的對手諾博士也是,他在一次謀殺中僥幸躲過一劫,暗殺者刺中他的左胸,恰好避開了心臟。

正常也好,逆位也罷,人的身體內(nèi)部總是不對稱的。這不由得讓人發(fā)問:這種不對稱是由什么造成的?人的生命起源于一個小小的受精卵,它不斷地分裂,最終形成形形色色的人體。究竟是在哪一階段“左”和“右”開始變得不同?

標(biāo)準(zhǔn)答案是,至少對于脊椎動物的胚胎來說,胚胎周圍搏動的毛發(fā)——也就是纖毛,在向左推動周圍的液體。這就會讓液體中的分子集中到胚胎的一側(cè),包括那些引導(dǎo)胚胎下一步分化的分子,例如Nodal蛋白。因此,胚胎的發(fā)育是不對稱的。這就是為什么基因異常的個體會有反向搏動的纖毛,從而有一半的概率獲得一個右側(cè)生長的心臟。

但是這個答案并不能解釋全部現(xiàn)象。因?yàn)楫?dāng)纖毛搏動開始時,胚胎就已經(jīng)是不對稱的了。對稱結(jié)構(gòu)被打破一定發(fā)生在一個更早的階段。

為了找到問題的答案,諾丁漢大學(xué)的安格斯·戴維森開始研究椎實(shí)螺——最明顯的不對稱動物之一。椎實(shí)螺外殼螺旋方向有右旋(順時針)和左旋(逆時針)兩種,這一明顯的性狀差異是內(nèi)部微妙差異的外部反映。

椎實(shí)螺——最明顯的不對稱動物之一

2010年,黑田玲子證明椎實(shí)螺的不對稱發(fā)育始于它們生命的早期。就像人類一樣,椎實(shí)螺也是由一個受精卵發(fā)育而來,受精卵分裂成為兩個細(xì)胞,這兩個細(xì)胞再分裂成四個細(xì)胞,這時所有的細(xì)胞都是完全相同的。但是在下一階段,分裂是不均等的——在四個大細(xì)胞的頂部“捏出”四個稍小一些的細(xì)胞。想象一下四個乒乓球放在四個網(wǎng)球上。接著,乒乓球大小的細(xì)胞開始貼緊網(wǎng)球大小細(xì)胞的溝旋轉(zhuǎn)。如果他們順時針旋轉(zhuǎn),那么這個椎實(shí)螺將是右旋。黑田玲子用玻璃棒小心翼翼地逆時針推動細(xì)胞后,她制造出了左旋椎實(shí)螺。

但是,是什么在一開始推動這些小細(xì)胞旋轉(zhuǎn)的呢?早在20世紀(jì)20年代,諾貝爾得主美國生物學(xué)家托馬斯·亨特·摩爾根就提出手性是椎實(shí)螺的遺傳性狀。個體從他們的母本中繼承決定他們旋向的基因,且右旋(順時針)為顯性。但是,手性是哪個基因決定的呢?

戴維森和愛丁堡大學(xué)的遺傳學(xué)家馬克·布拉克斯特共同發(fā)現(xiàn)了這一基因。經(jīng)過數(shù)年的研究,他們終于鎖定了一個叫做Ldia2的基因。該基因控制Formin蛋白的合成。令他們驚訝的是,團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)當(dāng)椎實(shí)螺胚胎僅含有兩個細(xì)胞時,它就已經(jīng)是不對稱的了——其中一個含有更多的Formin蛋白。到四細(xì)胞階段時,F(xiàn)ormin蛋白基本上僅集中在一個細(xì)胞中。

Formin蛋白會影響細(xì)胞骨架形成。細(xì)胞骨架是一種由長長的絲狀蛋白質(zhì)組成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。戴維森和布拉克斯特認(rèn)為Formin蛋白對細(xì)胞骨架的影響是不對稱的,它使細(xì)胞的形狀發(fā)生扭曲引發(fā)早期的旋轉(zhuǎn)。

放大200倍的椎實(shí)螺細(xì)胞

該團(tuán)隊(duì)通過實(shí)驗(yàn)證明了上述觀點(diǎn)。他們用一種可以阻止Formin蛋白作用于細(xì)胞骨架的化學(xué)物質(zhì)培養(yǎng)椎實(shí)螺胚胎。通過這一方法,他們將基因上本應(yīng)是右旋的椎實(shí)螺培養(yǎng)為左旋螺。并且,他們發(fā)現(xiàn)左旋螺中的Ldia2由于缺少一個DNA,表達(dá)后產(chǎn)生一種殘缺的、功能不全的Formin蛋白。細(xì)胞會分解這種有缺陷的蛋白質(zhì),所以沒有旋轉(zhuǎn)發(fā)生,椎實(shí)螺會發(fā)育為左旋。

“但是我們尚未了解全部?!辈祭怂固貜?qiáng)調(diào)。他們發(fā)現(xiàn)了基因,知道了它在左旋螺右旋螺中的區(qū)別,但是他們還需要確定它的工作機(jī)理?!斑@還需要在細(xì)胞生物學(xué)領(lǐng)域再嚴(yán)謹(jǐn)?shù)匮芯克哪辍!?

這一研究成果并不僅僅與椎實(shí)螺有關(guān)。在和塔夫斯大學(xué)的麥克·列文合作研究時,該團(tuán)隊(duì)將蛙的胚胎暴露在Formin蛋白阻斷化學(xué)物質(zhì)中,發(fā)現(xiàn)許多胚胎發(fā)育成器官位置與正常個體成鏡像關(guān)系的個體。椎實(shí)螺和蛙在進(jìn)化史上相距九億年,如果相同的影響因子——Formin蛋白均可影響他們不對稱性的形成,那么很大可能它在人類和其他哺乳動物中也扮演著相同的角色。

這一研究也與一個長久以來與不對稱相關(guān)的觀點(diǎn)有關(guān)。這一觀點(diǎn)包括科學(xué)界的麥高芬(MacGuffin,電影術(shù)語,指推動劇情發(fā)展的事物)之一——F-因子?!八钦f存在一個內(nèi)在的不對稱因子,這種不對稱會放大為器官層面的不對稱,”布拉克斯特解釋說?!八且粋€發(fā)明。如果它存在就太好了。人們已經(jīng)尋找它好多年了?!币苍SFormin蛋白就是F-因子呢?布拉克斯特不認(rèn)為事情會這樣簡單?!拔覀冎皇谴_定了一個龐大系統(tǒng)中的一個零件,”他說。“我不認(rèn)為F-因子是一個單一的事物,它更像是一個系統(tǒng)?!?

“對稱在細(xì)胞階段(兩細(xì)胞階段)就被打破了,遠(yuǎn)早于我們可以在胚胎中觀察到組織不對稱。這一發(fā)現(xiàn)真是太有趣了”,圣安德魯斯大學(xué)的西爾維婭·帕拉基尼說。她渴望知道在其他物種的發(fā)育中是否相同,以及這些早期的不對稱如何影響之后的發(fā)育。例如,F(xiàn)ormin蛋白可能影響器官的分布,但是它會影響人類大腦的不對稱或者是左利手、右利手嗎?

倫敦大學(xué)學(xué)院的克里斯·麥克納斯是科普著作《右手、左手》的作者,他認(rèn)為這不大可能。椎實(shí)螺擁有兩個控制Formin蛋白合成的基因,所以允許其中一個突變。而在人類中,這種突變可能是致命的。

盡管如此,麥克納斯認(rèn)為戴維森和布拉克斯特的研究會再次振興有關(guān)不對稱的研究?!鞍l(fā)現(xiàn)節(jié)點(diǎn)纖毛之后的一二十年間,這一領(lǐng)域一直進(jìn)展緩慢”,他說?!昂茱@然,有太多的細(xì)節(jié)有待人類認(rèn)識,但是這次至少打開了一個新局面?!?

這是為什么?

布拉克斯特說:“每一次我走過海灘拾起海螺,從表面觀察我當(dāng)然知道它們的旋向有手性。可是我一次也沒有提出這個問題:這是為什么?”

(青年觀察者史詩奇/譯)

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