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作者：宋醫(yī)生

來源：醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道

　　EGFR-TKI包括厄羅替尼、吉非替尼、阿法替尼、Dacomitinib等，這類藥物在非小細胞肺癌的治療中占有重要地位。相對于化療，EGFR-TKI毒副反應(yīng)較低，可以應(yīng)用于老年患者，但其仍有一些不良反應(yīng)，并可能影響藥物的應(yīng)用及療效，肺癌治療醫(yī)生應(yīng)了解這些不良反應(yīng)及其應(yīng)對措施。

腹瀉

　　多屬分泌型腹瀉，由氯化物分泌過多導(dǎo)致。嚴重腹瀉能夠?qū)е旅撍?，電解質(zhì)紊亂，腎功能損害。3期臨床試驗統(tǒng)計腹瀉發(fā)生率在27-87%，其中25%為嚴重腹瀉。在診斷及治療方面應(yīng)注意如下幾點：

　　1.必須鑒別診斷；

　　2. 飲食方面：出現(xiàn)腹瀉的患者應(yīng)避免油膩的、辛辣的、油煎的食品。癥狀緩解后，患者可以吃一些香蕉、大米、蘋果醬和吐司等，避免食用增加腸蠕動的食物（甘藍、卷心菜、西蘭花等），少食產(chǎn)氣食物（韭菜、奶制品等）。癥狀加重時，可吃面食?；颊呙咳諔?yīng)飲用3-4L水。腹瀉后1周內(nèi)禁食奶制品；

　　3. 治療：有別于化療導(dǎo)致的腹瀉，第一次腹瀉以后，患者口服4mg洛哌丁胺，每一次稀便后再口服2mg洛哌丁胺，或者每隔4小時口服2mg洛哌丁胺，每日最大劑量20 mg。如果癥狀持續(xù)超過24小時，洛哌丁胺劑量可以增加到首劑4mg+每2小時2mg，如果12小時不再腹瀉，可以停用洛哌丁胺；

　　4.達到CTCAE標(biāo)準(zhǔn)3-4度腹瀉時，EGFR-TKI應(yīng)減量。沒有證據(jù)證明奧曲肽有效。

皮膚損傷（皮疹為主）

　　皮疹外觀多呈痤瘡樣，多數(shù)位于面部和胸部。陽光照射可誘發(fā)。皮膚干燥、瘙癢、眼睛及頭發(fā)改變等也比較常見。3期臨床實驗統(tǒng)計的皮疹發(fā)生率在37-78%，3度及以上的皮膚損傷發(fā)生率在3.1-16.2%。在診斷及治療方面應(yīng)注意如下幾點：

　　1.皮膚表現(xiàn)的幾個階段：TKI治療的第1周，患者經(jīng)常出現(xiàn)感覺異常、紅斑、水腫。在第2周，患者出現(xiàn)丘疹膿皰，第4周結(jié)痂，第4-6周，在紅斑背景上出現(xiàn)皮膚干燥。

　　2.患者教育很重要：由于痤瘡藥物非常干燥，并且可能使瘙癢惡化，不鼓勵患者使用痤瘡藥物治療，干性皮膚可以使用無酒精的潤膚膏。用藥期間應(yīng)避免陽光曝曬。

　　3.早期治療能夠預(yù)防癥狀加重，當(dāng)皮疹一出現(xiàn)時就應(yīng)介入。具體可參照BC Cancer Agency應(yīng)用的處理指南：

　?、侔哒罨蚯鹫罨蚣t斑（沒有癥狀）：TKI保持原量；考慮使用2%克林霉素和1%氫化可的松（日二次，局部應(yīng)用）。

　?、谟衅渌荒苋淌艿陌Y狀或日常生活受影響：TKI保持原量；考慮使用2%克林霉素和1%氫化可的松（日二次，局部應(yīng)用）；minocycline100mg日二次口服1-2周或更長時間。

　?、蹏乐氐?、廣泛紅皮病，或斑疹、丘疹和水皰破裂：停服TKI 10-14天，當(dāng)損傷降到2度或以下，使用原量的50%，如果毒性沒有加重，以初始劑量的25%遞增，直到達到初始劑量。如果沒有改善，不要堅持。持續(xù)使用2%克林霉素和1%氫化可的松（日二次，局部應(yīng)用），minocycline100mg日二次口服1-2周或更長時間。

　?、軓V泛的剝脫性皮炎，潰瘍或水皰樣皮膚毒性：應(yīng)中斷治療。

　　⑤頭皮皮疹破損和結(jié)痂：可以將2%克林霉素與0.1%曲安奈德加在等量的丙二醇和水中，溶解后使用。

口腔炎、粘膜炎

　　EGFR-TKI可導(dǎo)致口腔的潰瘍、裂紋，但第一代EGFR-TKI少見。在最早的IPASS試驗，0.2%的使用吉非替尼的患者出現(xiàn)了3度口腔炎、粘膜炎，然而在LUX-Lung3中，8.7%的使用阿法替尼的患者經(jīng)歷了3度口腔炎、粘膜炎。由于這是一個新發(fā)現(xiàn)，其發(fā)生率在試驗設(shè)置中沒有被評估。在護理時應(yīng)避免使用含有酒精的洗、漱液。可參照DR.Hirsh的處理原則進行處理：

　?、偌诇涎?、紅斑、指甲根部皮膚破裂：局部使用抗菌素/消毒劑，局部應(yīng)用醋浸泡，局部使用類固醇（比如丙酸氯氟美松，一天兩次）。

　　②甲溝炎、紅斑伴有疼痛，指甲活動或甲床分離，日常娛樂活動受限：以上處理+每周應(yīng)用硝酸銀。

　?、廴粘Ｗ晕易o理受限：中斷阿法替尼，并就診于皮膚科專家，損傷≤1度時減少阿法替尼用量，其它處理同2，考慮去除指甲并系統(tǒng)應(yīng)用抗菌素。

參考文獻：

　　Barbara Melosky ， Vera Hirsh. Management of common toxicities in metastatic NSCLC related to anti-lung cancer therapies with EGFR-TKIs. Front Oncol. 2014 Sep 16;4:238.

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