通用名：阿托伐他汀鈣片

該品化學(xué)名稱(chēng)為：[R-（R′，R′）]-2-（4-氟苯基）-b d -二羥基-5-(1-甲基乙基)- 3-苯基-4-[(苯胺)羰基]-1-氫-吡咯-1-庚酸鈣三水合物。

分子式：（ C33H34 FN2O5）2Ca·3H2O

分子量：1209.42

性狀：該品為白色薄膜衣片，除去膜衣顯白色。

貯藏：密封，25℃以下干燥處保存

包裝：鋁塑板、鋁箔袋包裝，10-80mg×7片/板/袋

有效期：二年

高膽固醇血癥,高脂血癥,心血管內(nèi)科

口服，每日一次，每次1片或遵醫(yī)囑。病人在接受阿托伐他汀鈣治療前及治療過(guò)程中都要進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)低膽固醇飲食。阿托伐他汀鈣的推薦起始劑量為10mg/日，劑量范圍10～60mg/日，應(yīng)用2-4周內(nèi)應(yīng)監(jiān)測(cè)血脂水平，劑量根據(jù)治療目標(biāo)和療效反應(yīng)作相應(yīng)調(diào)整。

2偶可引起血氨基轉(zhuǎn)移酶可逆性升高.因此需監(jiān)測(cè)肝功能.

3少見(jiàn)的不良反應(yīng)有陽(yáng)萎、失眠.

4罕見(jiàn)的不良反應(yīng)有肌炎、肌痛、橫紋肌溶解,表現(xiàn)為肌肉疼痛、乏力、發(fā)燒,并伴有血肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿等,橫紋肌溶解可導(dǎo)致腎功能衰竭,但較罕見(jiàn).本品與免疫抑制劑、葉酸衍生物、煙酸、吉非羅齊、紅霉素等合用可增加肌病發(fā)生的危險(xiǎn).

5有報(bào)道發(fā)生過(guò)肝炎、胰腺炎及過(guò)敏反應(yīng)如血管神經(jīng)性水腫.^[1]

對(duì)本品所含的任何成份過(guò)敏者禁用?；顒?dòng)性肝病患者、血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高超過(guò)正常上限3倍且原因不明者、肌病、孕期、哺乳期及任何未采取適當(dāng)避孕措施的育齡婦女禁用本品。

骨骼肌

阿托伐他汀鈣片立普妥和其它他汀類(lèi)藥物偶有少數(shù)因橫紋肌溶解引起肌紅蛋白尿繼發(fā)急性腎功能衰竭的病例報(bào)告。腎損害病史可能是出現(xiàn)橫紋肌溶解的一個(gè)危險(xiǎn)因素，這類(lèi)患者需密切監(jiān)測(cè)藥物對(duì)骨骼肌的影響。 與其它他汀類(lèi)藥物一樣，阿托伐他汀偶可引起肌病（肌病定義為肌肉疼痛或肌肉無(wú)力，同時(shí)伴有肌酸磷酸激酶CPK超過(guò)正常值上限10倍以上）。高劑量 阿托伐他汀與某些特定藥物如環(huán)孢霉素或CYP3A4強(qiáng)抑制劑（如克拉霉素、伊曲康唑和HIV蛋白酶抑制劑）聯(lián)合用藥可增加肌病或橫紋肌溶解癥的風(fēng)險(xiǎn)。 對(duì)于任何彌漫性肌痛、肌肉壓痛或無(wú)力，和/或顯著的肌酸磷酸激酶升高的患者應(yīng)考慮為肌病。應(yīng)建議患者立即報(bào)告原因不明的肌肉疼痛、肌肉壓痛或肌肉無(wú)力，尤其是伴有不適或發(fā)熱時(shí)。如果出現(xiàn)肌酸磷酸激酶水平顯著升高或確診/疑診肌病，應(yīng)中斷立普妥治療。 在這類(lèi)藥物治療期間如果同時(shí)應(yīng)用環(huán)孢霉素A、纖維酸衍生物（貝特類(lèi)藥物）、紅霉素、克拉霉素、利托那韋加沙奎那韋或洛匹那韋加利托那韋聯(lián)用、煙酸 或咪唑類(lèi)抗真菌藥則增加肌病的危險(xiǎn)。

醫(yī)生在考慮聯(lián)合應(yīng)用阿托伐他汀和纖維酸衍生物（貝特類(lèi)藥物）、紅霉素、克拉霉素、利托那韋加沙奎那韋或洛匹那韋加利托 那韋聯(lián)用、免疫抑制藥、瞇唑類(lèi)抗真菌藥或調(diào)脂劑量的煙酸治療時(shí)，應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡潛在的利益和風(fēng)險(xiǎn)，并應(yīng)認(rèn)真監(jiān)測(cè)患者的任何肌肉疼痛、肌肉壓痛或肌肉無(wú)力的體征 和癥狀，尤其是在治療開(kāi)始的數(shù)月及任何一種藥物劑量上調(diào)期間。當(dāng)阿托伐他汀與前面提到的藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)，應(yīng)考慮降低阿托伐他汀的起 始劑量和維持劑量。在這種情況下，要考慮定期進(jìn)行肌酸磷酸激酶的測(cè)定，但這樣的監(jiān)測(cè)不能確?？梢灶A(yù)防嚴(yán)重肌病的發(fā)生。 推薦處方用量及相互作用藥物總結(jié)所示。 引起阿托伐他汀肌病/橫紋肌溶解風(fēng)險(xiǎn)增加的相互作用藥物 任何患者如有急性、嚴(yán)重情況預(yù)示肌病或有危險(xiǎn)因素（如，嚴(yán)重急性感染，低血壓，大的外科手術(shù)，創(chuàng)傷，嚴(yán)重代謝、內(nèi)分泌和電解質(zhì)紊亂，未控制的癲癇發(fā)作）易誘發(fā)繼發(fā)于橫紋肌溶解的腎功能衰竭，應(yīng)暫?；蛑袛嗔⑵胀字委煛?/span>

肝功能異常

同其它降脂治療一樣，他汀類(lèi)藥物可引起肝功能生化指標(biāo)異常。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示接受立普妥治療的患者有0.7%出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高（2次或2次 以上超過(guò)正常值上限3倍）。用藥劑量為10、20、40和80mg的患者轉(zhuǎn)氨酶異常的發(fā)生率分別為0.2%、0.2%、0.6%和2.3%。 臨床試驗(yàn)中服用立普妥的患者觀察到以下結(jié)果。1例患者出現(xiàn)黃疸，其它患者肝功能檢查(LFT)指標(biāo)的升高與黃疸及其它臨床體征或癥狀無(wú)關(guān)。降低 用藥劑量、藥物中斷或停止用藥后，轉(zhuǎn)氨酶水平恢復(fù)到或接近治療前水平而無(wú)后遺癥。30例肝功能檢查指標(biāo)持續(xù)升高的患者18例在降低立普妥用藥劑量的情況下 繼續(xù)治療。 治療前、治療開(kāi)始后12周及劑量增加后12周應(yīng)檢查肝功能，此后應(yīng)定期（如每半年）檢查。通常肝酶異常發(fā)生在立普妥治療前3個(gè)月內(nèi)，患者的轉(zhuǎn)氨酶升高應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)直至恢復(fù)正常。 如果ALT或AST持續(xù)升高超過(guò)正常值上限3倍以上，建議減低本品用藥劑量或停止用藥。 立普妥應(yīng)慎用于過(guò)量飲酒和/或曾有肝臟疾病史患者。活動(dòng)性肝病或原因不明的轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高禁用本品。 

內(nèi)分泌功能

他汀類(lèi)藥物能干擾膽固醇合成，從理論上說(shuō)可抑制腎上腺和（或）性腺類(lèi)固醇物質(zhì)的合成。 臨床研究表明，立普妥不減少基礎(chǔ)血漿皮質(zhì)醇濃度或損害腎上腺儲(chǔ)備。他汀類(lèi)藥物對(duì)男性生育能力的影響尚無(wú)足夠的病例研究，對(duì)閉經(jīng)前婦女垂體-性腺軸的影響尚不清楚。當(dāng)他汀類(lèi)藥物與能夠降低內(nèi)源性類(lèi)固醇激素水平或活性的藥物如酮康唑，安體舒通和西咪替丁合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎使用。 

中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性

在一只給予阿托伐他汀120 mg/kg/日3個(gè)月的雌性犬中出現(xiàn)腦出血。增加劑量給予另一只雌性犬阿托伐他汀280mg/kg/日11周后，在瀕死狀態(tài)處死，也發(fā)現(xiàn)腦出血和視神經(jīng)空 泡形成。每公斤體重120 mg的劑量如按人類(lèi)最大給藥量每日80mg計(jì)算，則其全身暴露約為人血漿曲線下面積(AUC，0-24小時(shí))的16倍。在一項(xiàng)為期2年的研究中，觀察到2 只雄性犬（一只給藥為10mg/kg/日，另一只為120mg/kg/日）各出現(xiàn)一次強(qiáng)直性驚厥。在長(zhǎng)期給藥2年，劑量最大達(dá)400mg/kg/日的小鼠 和劑量達(dá)100mg/kg/日的大鼠中未觀察到中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害。按推薦的人類(lèi)最大給藥量每日80mg計(jì)算，這些給藥量是人體曲線下面積(0-24)的 6-11倍（小鼠）和8-16倍（大鼠）。 在給予其它他汀類(lèi)藥物時(shí)，觀察到犬中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管損害，特征為血管周?chē)某鲅?，水腫和單核細(xì)胞血管周隙浸潤(rùn)。在臨床正常的犬中，化學(xué)結(jié)構(gòu)相似 的另一本類(lèi)藥物血漿藥物水平約高于推薦的人最大劑量30倍時(shí)，以劑量依賴(lài)性方式產(chǎn)生視神經(jīng)變性（視網(wǎng)膜一膝狀體纖維Wallerian變性）。 

其他

在有卒中或短暫腦缺血發(fā)作患者中的應(yīng)用 SPARCL研究（強(qiáng)化降膽固醇治療預(yù)防卒中研究）共納入4731名6個(gè)月內(nèi)有腦卒中或短暫性腦缺血發(fā)作但沒(méi)有冠心病的患者，接受立普妥 80mg或安慰劑治療。該研究事后分析顯示，立普妥80mg組患者出血性卒中發(fā)生率高于安慰劑組(分別為55人[2.3%]和33人 [1.4%]；HR=1.68; 95% CI: 1.09-2.59; p=0.0168)，兩組患者致死性出血性卒中發(fā)生率相似（阿托伐他汀和安慰劑組分別為17人和18人），阿托伐他汀組非致死性出血性卒中發(fā)生率（38 人，1.6%）高于安慰劑組(16人，0.7%)。阿托伐他汀組出血性卒中發(fā)生率較高與研究開(kāi)始時(shí)患者的某些基線特征（包括出血性卒中和腔隙性卒中）有關(guān) 。^[2]

1．該品與口服抗凝藥合用可使凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，使出血的危險(xiǎn)性增加。

2．該品與免疫抑制劑如環(huán)孢素、紅霉素、吉非羅齊、煙酸等合用可增加肌溶解和急性腎功能衰竭發(fā)生的危險(xiǎn)。

3．考來(lái)替泊、考來(lái)烯胺可使該品的生物利用度降低，故應(yīng)在服用前者4小時(shí)后服用該品。

由此對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的防治產(chǎn)生作用。

阿托伐他汀鈣片本品為他汀類(lèi)血脂調(diào)節(jié)藥，屬HMG-CoA還原酶抑制劑。本身無(wú)活性，口服吸收后的水解產(chǎn)物在體內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)性地抑制膽固醇          合成過(guò)程中的限速酶羥甲戊二酰輔酶A還原酶，使膽固醇的合成減少，也使低密度脂蛋白受體合成增加，主要作用部位在肝臟，結(jié)果使血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平降低，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。由此對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的防治產(chǎn)生作用。

孕婦用藥

孕期和哺乳期婦女禁用阿托伐他汀鈣片。育齡婦女應(yīng)采取適當(dāng)?shù)?/span>避孕措施。阿托伐他汀對(duì)孕婦和哺乳期婦女的安全性尚未得到證實(shí)。

動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)，HMG－CoA還原酶抑制劑對(duì)胚胎和嬰兒的生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生影響。當(dāng)服用阿托伐他汀劑量超過(guò)20mg/kg/日(相當(dāng)于臨床人給藥劑量)時(shí)，大鼠后代發(fā)育遲緩，出生后存活率下降。
大鼠血漿中的阿托伐他汀及其活性代謝產(chǎn)物的濃度與其乳汁中的濃度相同。該藥及其活性代謝產(chǎn)物是否在人乳中分泌尚不清楚。

兒童用藥

本品應(yīng)只由專(zhuān)科醫(yī)生在兒童中使用。本品在兒童的治療經(jīng)驗(yàn)僅限于少數(shù)(4到17歲) 患有嚴(yán)重脂質(zhì)紊亂如純合子家族性高膽固醇血癥的患者。

本品在這一患者人群的推薦起始劑量為10mg/日。根據(jù)患者的反應(yīng)和耐受性，劑量可增加至80mg/日。尚無(wú)本品對(duì)該人群生長(zhǎng)發(fā)育的安全性資料。

老年用藥

在年齡70歲以上的老年人使用推薦劑量的阿托伐他汀鈣，其療效及安全性與普通人群沒(méi)有區(qū)別。

該品口服吸收良好，因經(jīng)肝內(nèi)廣泛首關(guān)代謝，絕對(duì)生物利用度較低，大約為12%，該品在肝臟經(jīng)細(xì)胞色素P4503A4代謝為多種活性代謝物。阿托伐他汀的平均血漿半衰期大約為14小時(shí)，但由于其活性代謝物的影響，實(shí)際對(duì)HMG-CoA還原酶抑制作用的半衰期為20～30小時(shí)。該品蛋白結(jié)合率為98%，大部分以代謝物的形式經(jīng)膽汁排出。