多囊卵巢綜合征(pcos)是一種生殖功能障礙與糖代謝異常并存的內(nèi)分泌紊亂綜合征,臨床表現(xiàn)為月經(jīng)稀少、閉經(jīng)、無(wú)排卵、不孕、多毛、肥胖及卵巢囊性增大等,多因閉經(jīng)和不孕就診。近年來(lái),筆者采用中西醫(yī)結(jié)合療法治療多囊卵巢綜合征導(dǎo)致的不孕35例取得良好療效,現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。
1 臨床資料
1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)
2003年歐洲人類生殖協(xié)會(huì)和美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)會(huì)共同推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]:①臨床出現(xiàn)持續(xù)性無(wú)排卵或偶發(fā)排卵;②臨床和/或生化提示存在高雄激素血癥,并排除其他可能導(dǎo)致高雄激素的因素;③卵巢呈多囊樣改變;b超檢查每側(cè)卵巢至少有10個(gè)以上直徑為2~8 mm的卵泡,呈項(xiàng)鏈樣分布于皮質(zhì)并伴間質(zhì)增厚。符合上述3項(xiàng)中2項(xiàng)可診斷為pcos。
1.2 一般資料
選擇2005年1月-2007年12月間本院門診收治的70例pcos患者,排除其他不孕原因及男方因素,隨機(jī)分為2組。治療組35例,年齡21~35歲;不孕年限1~10年;其中原發(fā)不孕23例,繼發(fā)性不孕12例;月經(jīng)稀發(fā)及閉經(jīng)22例,肥胖16例,多毛18例。對(duì)照組35例,年齡23~38歲;不孕年限2~8年;其中原發(fā)性不孕19例,繼發(fā)性不孕14例;月經(jīng)稀發(fā)及閉經(jīng)25例,肥胖15例,多毛20例。www.11665.CoM全部病例測(cè)基礎(chǔ)體溫3個(gè)月均為單相,測(cè)定睪酮(t)升高,黃體生成素(lh)/促卵泡生成素(fsh)>2,b超提示卵巢增大或有多囊卵泡。2組間年齡、不孕年限、血清t及l(fā)h/fsh比值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05),具有可比性。
2 治療方法
2組均于月經(jīng)第1日或黃體酮撤血第1日服炔雌醇環(huán)丙孕酮片(商品名:達(dá)英-35,德國(guó)先靈藥業(yè)有限公司廣州分公司生產(chǎn),批號(hào)180a-2),每次1片,每日1次,連服21 d,共3個(gè)月經(jīng)周期,于第4周期開始分組用藥。治療組予中藥周期療法合克羅米芬(上海衡山藥業(yè)有限公司生產(chǎn),批號(hào)030202),對(duì)照組采用克羅米芬合戊酸雌二醇片(商品名:補(bǔ)佳樂,德國(guó)先靈藥業(yè)有限公司廣州分公司生產(chǎn),批號(hào)091a-2)。
2.1 治療組
從月經(jīng)周期第1日開始服用中藥。①月經(jīng)期服用調(diào)經(jīng)湯(d1-d5):當(dāng)歸15 g,熟地黃15 g,赤芍15 g,川芎12 g,澤蘭15 g,香附12 g,川牛膝15 g,益母草20 g。②月經(jīng)后服用促卵泡湯(d6-d12):當(dāng)歸12 g,黃芪20 g,續(xù)斷15 g,熟地黃12 g,仙茅15 g,淫羊藿15 g,菟絲子30 g,枸杞子20 g,覆盆子20 g,山藥15 g,女貞子20 g。③月經(jīng)中期服促排卵湯(d13-d18):當(dāng)歸15 g,赤芍15 g,川芎12 g,生地黃12 g,續(xù)斷12 g,雞血藤20 g,紅花8 g,澤蘭15 g;b超查優(yōu)勢(shì)卵泡未破,加穿山甲10 g、皂角刺15 g。④排卵后服用促黃體湯(d19-d27):當(dāng)歸10 g,熟地黃15 g,何首烏12 g,枸杞子15 g,女貞子15 g,肉蓯蓉15 g,麥冬12 g,補(bǔ)骨脂15 g,覆盆子20 g,菟絲子20 g。對(duì)形體肥胖屬痰濕壅盛者在各期可選加蒼術(shù)、半夏、石菖蒲、膽南星、皂角刺等除濕化痰行瘀。若確定妊娠后以壽胎丸為主方,隨證加減保胎治療。中藥湯劑每日1劑,水煎2次,取汁250 ml,早晚分服。于月經(jīng)周期第5日起服用克羅米芬,每日50 mg,連用5 d。以上用藥3個(gè)月為1個(gè)療程,可連續(xù)治療2個(gè)療程。
2.2 對(duì)照組
月經(jīng)周期第5日開始服克羅米芬,50~100 mg/d,每日1次,連用5 d,第8日起加服戊酸雌二醇片1~2 mg,連用7~10 d。用藥3個(gè)月為1個(gè)療程,連續(xù)治療2個(gè)療程。
2組患者中,對(duì)于已有排卵而未懷孕的患者,在接著治療周期中克羅米芬用量不變;對(duì)未排卵患者克羅米芬劑量每次遞增50 mg,最高達(dá)150 mg;如出現(xiàn)卵巢過度刺激者,放棄該周期治療計(jì)劃,密切觀察病情。
3 觀察指標(biāo)與方法
治療前及促排卵治療第1周期月經(jīng)來(lái)潮的第2~4日上午空腹于9:00測(cè)定血清t及l(fā)h、fsh,治療期間測(cè)定基礎(chǔ)體溫、b超監(jiān)測(cè)卵泡。
卵泡監(jiān)測(cè)方法:所有患者從治療周期第10日起,專人專機(jī)連續(xù)b超動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)卵泡及子宮內(nèi)膜,當(dāng)優(yōu)勢(shì)卵泡直徑≥18 mm、子宮內(nèi)膜厚度≥8 mm時(shí),肌肉注射人絨毛膜促性腺素5 000~10 000 iu,指導(dǎo)性生活,并b超監(jiān)測(cè)至排卵成功。治療周期中,當(dāng)卵泡直徑≥14 mm、卵泡數(shù)>3個(gè)以上時(shí),則終止人絨毛膜促性腺素治療,以防引起卵巢過度刺激征。
基礎(chǔ)體溫測(cè)定:自治療開始月經(jīng)第1日起測(cè)基礎(chǔ)體溫,基礎(chǔ)體溫升高0.3~0.5 ℃,持續(xù)11 d以上,提示有排卵,若單相型無(wú)后期升高的曲線示無(wú)排卵。
隨訪3~6個(gè)月,觀察上述指標(biāo)并統(tǒng)計(jì)結(jié)果。采用spss11.0統(tǒng)計(jì)軟件處理,計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。
4 臨床療效
4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)
依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]。治愈:各指標(biāo)正常且受孕。顯效:雖未受孕,但與本病有關(guān)的癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室檢查有改善;月經(jīng)規(guī)則,基礎(chǔ)體溫雙相,b超監(jiān)測(cè)有正常排卵或優(yōu)勢(shì)卵泡生長(zhǎng),t值及l(fā)h/fsh值正常。有效:月經(jīng)狀況改善,每年行經(jīng)次數(shù)>6次,臨床癥狀改善,血激素水平檢查較治療前改善。未愈:月經(jīng)不規(guī)則,基礎(chǔ)體溫單相,b超監(jiān)測(cè)無(wú)優(yōu)勢(shì)卵泡生長(zhǎng),t值及l(fā)h/fsh值未達(dá)正常。
4.2 結(jié)果
(見表1~表3)表1 2組pcos患者排卵及妊娠情況比較(略)注:與對(duì)照組比較,*p<0.05表2 2組pcos患者臨床療效比較(略)注:2組比較,p<0.05 表3 2組pcos患者治療前后激素t、lh、fsh值比較(略)注:本院女性激素正常參考值t 14~76 ng/ml,lh 1.9~12.5 miu/ml,fsh 2.5~10.2 miu/ml
5 討論
pcos臨床多以閉經(jīng)、不孕等為主要癥狀就診,故可歸于中醫(yī)“閉經(jīng)”、“不孕”范疇。其病機(jī)有實(shí)有虛或虛實(shí)夾雜,多因肝郁氣滯,氣血失調(diào),津液凝聚成痰,導(dǎo)致胞宮失于溫養(yǎng),或胞宮胞脈受阻而經(jīng)閉和不孕。中醫(yī)學(xué)的腎-天癸-沖任-胞宮生殖軸與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的下丘腦-垂體-卵巢-子宮生殖軸極為相似,中西醫(yī)月經(jīng)理論的對(duì)應(yīng),為中藥人工周期療法治療婦科疾病提供了理論根據(jù)。pcos的治療首先要調(diào)整體內(nèi)激素,降低過高的雄激素及l(fā)h。而炔雌醇環(huán)丙孕酮片中的醋酸環(huán)丙孕酮不僅能直接抑制雄激素的分泌,還能與t和雙氫睪酮競(jìng)爭(zhēng)受體,降低雄激素的生物效應(yīng)[3];并且還可抑制促性腺激素的分泌,降低lh水平,逐漸使lh/fsh的比值恢復(fù)正常,減少卵巢源性雄激素的產(chǎn)生,打破高lh與高雄激素的惡性循環(huán)。因此,炔雌醇環(huán)丙孕酮片有較強(qiáng)的降雄激素作用,能明顯改善內(nèi)分泌紊亂,改善多毛、痤瘡癥狀,并為促排卵做好準(zhǔn)備。
西藥促排卵首選克羅米芬,見效快,排卵率較高,但妊娠率低、流產(chǎn)率高,部分患者出現(xiàn)卵巢過度刺激征及克羅米芬抵抗。將中醫(yī)辨證因人而異和因時(shí)制宜與西藥促排卵巧妙相結(jié)合,用中藥人工周期療法,通過腎-天癸-沖任-胞宮生殖軸對(duì)多囊卵巢綜合征患者的月經(jīng)進(jìn)行系統(tǒng)調(diào)節(jié),為排卵和妊娠準(zhǔn)備了相對(duì)理想的內(nèi)分泌環(huán)境[4],最大可能促排卵,再加以西醫(yī)的現(xiàn)代化監(jiān)測(cè)手段,能更加及時(shí)準(zhǔn)確的指導(dǎo)受孕。根據(jù)月經(jīng)周期陰陽(yáng)轉(zhuǎn)化規(guī)律,結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)關(guān)于月經(jīng)的神經(jīng)內(nèi)分泌周期調(diào)節(jié)理論,在月經(jīng)期養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、活血通絡(luò);卵泡期滋陰補(bǔ)腎、養(yǎng)血調(diào)沖;排卵期活血理氣、溫腎助陽(yáng);黃體期平補(bǔ)腎之陰陽(yáng),重用溫腎。現(xiàn)代藥理研究表明,補(bǔ)腎中藥可提高排卵率,補(bǔ)腎加疏肝藥還能改善黃體功能,增加受孕率。熟地黃、山藥、菟絲子、覆盆子、仙茅、淫羊藿等補(bǔ)腎藥和桃仁、皂角刺等活血藥有類似雌激素樣作用,并且補(bǔ)腎活血對(duì)性腺軸的各個(gè)環(huán)節(jié)均有一定的調(diào)節(jié)作用。補(bǔ)腎中藥還可通過性腺軸、腎上腺多水平、多靶器官的調(diào)節(jié),起到降低雄激素、促排卵作用,減少卵泡的黃素化的發(fā)生[5]。本觀察結(jié)果顯示,對(duì)照組單用西藥治療pcos,排卵率、妊娠率明顯低于中西醫(yī)結(jié)合治療組,臨床癥狀的改善及激素水平的恢復(fù)也不及治療組;中西醫(yī)結(jié)合治療pcos性不孕癥,不僅有效縮短了治療周期,同時(shí)避免了西藥的不良反應(yīng)。如果妊娠后再以中醫(yī)藥保胎鞏固療效,可以防止早期流產(chǎn),提高多囊卵巢綜合征性不孕患者的最終治愈率。
【參考文獻(xiàn)】
[1] 豐有吉.婦產(chǎn)科學(xué)[m].北京:人民衛(wèi)生出版社,2005.252-256.
[2] 國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[s].南京:南京大學(xué)出版社,1994.73.
[3] 于傳鑫,李誦絃.實(shí)用婦科內(nèi)分泌學(xué)[m].第2版.上海:復(fù)旦大學(xué)出版社,2004.401.
[4] 劉 霞,覃 菁.多囊卵巢綜合癥性不孕癥的中西醫(yī)結(jié)合治療[j].中國(guó)婦幼健康研究,2007,18(1):48-51.
[5] 司徒儀,楊家林.婦科專病中醫(yī)臨床診治[m].北京:人民衛(wèi)生出版社, 2000.431.
更新時(shí)間:2011-03-22 22:15:12 作者:11665